因不良反应被频频叫停，新冠疫苗研发的路在何处？

12 月 10 日， 顶级科研期刊 NEJM 上正式公布了辉瑞和 BioNTech 的 mRNA 新冠核酸疫苗 BNT162b2 的 III  期临床试验的详细结果。同时，这是全球第一个公布 III 期试验详细数据的新冠疫苗。该疫苗最终有效率为 95%，且无任何严重不良事件产生。12 月 12 日，FDA 也正式通过了 BioNTech/ 复星医药/ 辉瑞合作研发的新冠疫苗的紧急授权使用，全面拉开了该疫苗在全球进行广泛接种的序幕。

 

作为此前没有正式获批过的疫苗领域的新锐，mRNA 疫苗在本次新冠疫情下的优异表现显得颇具象征意义。但是，作为革命性的疫苗技术，获批紧急使用之后其在广泛的人群中进行接种的安全性仍是大众关注的重点，具体的，就是指疫苗接种后在人体内可能产生的不良事件。

 

问：疫苗研发过程中不能出现任何不良反应吗？

 

什么是疫苗的不良反应？

 

疫苗都可能产生不良反应，只不过不良反应分不同程度和不同等级，一般来说有轻度、中度和重度之分。

 

例如流感疫苗的不良反应可分为局部反应和全身反应，通常在接种后 6-12 小时发生。局部反应包括接种部位疼痛、发红和肿胀，持续时间 1-2 天，无需处理。全身反应主要是寒颤、发热、乏力、肌痛等，其中发热很少超过38℃。

 

上述产生的不良反应一般都是自限性，通过对症提前预防基本可以避免，不会出现临床症状。

 

 

正确认识疫苗临床试验中的不良反应

 

1997 年，世界卫生组织（WHO）认为免疫接种的不良反应是一种发生于预防接种之后的，由预防接种引起的医学症状。

 

预期的疫苗不良反应是在疫苗接种之后正常范围之内，而非预期的疫苗不良反应是临床症状、严重程度与说明书不一致，是其药理作用所无法预料的不良反应。这种反应尚没有其他方面的数据，往往需要在大样本的临床试验中发现，特别是那些危及生命安全的严重不良事件等，是疫苗临床试验不良反应监测的重要内容。

 

此外，还需要注意「偶合反应」的存在。偶合反应是指疫苗受众者正处于某种疾病的潜伏期，或者存在尚未发现的某种基础疾病，在疫苗接种后巧合发病。

 

偶合反应经常会被误认为是由于疫苗接种而导致的，但是其发生的真正原因与疫苗接种本身并无关联。但是疫苗接种一旦出现严重症状，在查明病史和临床检查后，无论是否属于偶合反应，都要按程序上报，必要时可以申请权威部门鉴定。

 

综合来看，疫苗的接种是控制传染病最有效、最经济、最便捷的手段，所以即便疫苗接种会有普遍存在的不良反应，但是它带来的利益远大于风险，我们要正确看待，切忌顾此失彼，因噎废食，一旦造成疫情的广泛传播，其危害不堪设想。

 

从研发角度上，需要加强安全性监测力度，同时也需优化疫苗技术并提升安全性；从政策角度上，全面科普和推广疫苗知识都有助于提升疫苗的接种率，维护民众健康。

 

新冠疫苗的安全性评价

 

新冠疫苗的研发任务重，研发效率要求高。相应的，不可避免地带来了临床试验中不良反应发生的风险和几率。但是事实上，同历史上一些严重传染病一样，对于研发传染病疫苗不能求速度而忽略质量。在短短几个月内，诸多研发新冠疫苗的药企在研发竞赛中你追我赶的同时，都对各自试验中出现的不良反应的情况采取了针对性的应对策略。

 

9 月初，一名英国志愿者接种牛津大学/阿斯利康研发的 AZD1222 腺病毒载体疫苗后出现不良反应，试验暂停。

9 月 12 日，牛津大学和阿斯利康公司表示这款疫苗的安全性重新获得了英国独立调查委员会和监管机构认可，并同日恢复在英国的临床试验。

10 月 13 日，强生公司正在研发的一款新冠疫苗临床试验宣布暂停。

10 月 14 日，美国礼来公司因潜在安全原因暂停新冠中和抗体临床试验。

10 月 23 日，强生公司再次表示，将在美国恢复开展强生旗下公司研发的新冠疫苗 Ⅲ 期临床试验。

10 月 23 日，阿斯利康制药公司表示，美国食品和药物管理局已经批准其恢复在美国的新冠疫苗临床试验。

类似的安全性事件在本次新冠疫苗研发历程中虽屡见不鲜，但客观来说，无论哪种疫苗，都有一定发生不良反应的几率，只要符合法规且在预先设定的参数范围内，都不提倡进行过分的夸大和曲解。

 

以基于 BioNTech 平台研发的 BNT162b2 mRNA 新冠核酸疫苗为例，这款疫苗在 III 期试验中所有年龄段受试者中的不良反应通常为轻度或者中度，并且老年人的反应比年轻人更少。从总体来看，过程中出现的不良反应都是短暂的，在出现后几天内就会好转。再结合这款疫苗卓越的保护效力数据，其已体现了出色的保护效力和短期安全性，足可称得上是一款兼具安全性和有效性的优秀疫苗。

 

如何规避不良反应风险？

 

对于无法参加试验成为受试者的普通大众，对于不良反应需要有客观的认识，以平常心来看待，但是也有进行应对的具体策略。比如，预先了解疫苗接种后可能的不良反应，做好心理准备；充分阅读知情同意书，如果自己属于禁忌症人群，比如免疫缺陷者或者过敏性疾病患者，需要取消接种疫苗；接种后谨遵医嘱进行观察，一旦出现不良反应，及时就医。