新生儿脑卒中的诊断和治疗

新生儿脑卒中是指发生在胎儿期至产后28天内的局灶性血管性脑损伤，总发生率为1例/1000活产儿，最高风险是在临近出生时。新生儿脑卒中不包括其他新生儿血管损伤，如缺氧缺血性脑病(HIE)，这是一种更全身性的低灌注损伤；或轴外出血，如硬膜下出血、硬膜外出血或蛛网膜下腔出血。新生儿脑卒中的并发症发病率较高，是偏瘫型脑瘫最常见的原因。

 

新生儿脑卒中的类型

新生儿脑卒中不是一种单一的疾病。新生儿脑卒中的损伤机制涉及动脉或静脉循环，具有缺血性或出血性(有时两者兼有)的病理生理学。受影响的新生儿在出生后的第一天可出现急性症状(通常伴有癫痫发作)，或在婴儿期晚期出现症状(通常伴有运动不对称)。

 

新生儿脑卒中有6种类型：新生儿动脉缺血性卒中(NAIS)、新生儿出血性卒中(NHS)、新生儿脑血栓形成(CSVT)、动脉围产期缺血性脑卒中(APPIS)、脑室旁静脉性脑梗死(PVI)和围产期出血性卒中(PPHS)。 磁共振成像(MRI)技术对诊断新生儿脑卒中具有较高的敏感性和特异性。

 

临床表现

由于其非特异性的表现，新生儿脑卒中的诊断可能具有挑战性。约60%的新生儿脑卒中有急性症状，可在新生儿时期就被诊断出来，也说明近一半的新生儿脑卒中在出生时没有症状，这给诊断带来了更多挑战。许多因新生儿脑卒中而最终残疾的儿童，在出生时显示神经系统正常，这就需要临床上更多地怀疑和识别那些有早期发育异常的患儿，最明显的是婴儿早期手部偏瘫或其他运动不对称表现。

 

NAIS最常见的症状表现是 局灶性运动性癫痫发作，70%～90%的新生儿患者在12～72小时内会出现该表现。一项对232名NAIS患者的研究发现，198人(88%)出现癫痫发作，48人(21%)初始被诊断为 "缺氧/窒息"。"缺氧"或 "窒息"等术语意味着一种常见的、更全身性的缺氧缺血性损伤，但不应将其假定为比新生儿脑卒中更常见的婴儿癫痫发作原因，尤其是当癫痫发作为半身，发生在出生12小时后或没有其他弥漫性新生儿脑病症状时。HIE常伴有新生儿酸中毒和低Apgar评分，但也可与NAIS同时发生，表现为脑病。 应及时进行MRI检查来区分急性卒中与HIE。

 

初步检查及诊断

要准确诊断新生儿脑卒中，必须及时进行MRI神经影像学检查。 磁共振弥散加权成像是诊断NAIS和CSVT婴儿急性梗死的金标准。传统的T1和T2加权以及出血敏感序列(梯度回声序列，敏感性加权成像)可以进一步描绘脑卒中损伤的分布，帮助区分局灶性动脉、静脉和分水岭模式。当观察到局灶性缺血或存在其他危险因素时，也应急性进行磁共振动脉造影/静脉造影。对于急性不稳定性新生儿的NHS诊断，头部超声或CT检查是一个合理的过渡步骤。

 

神经保护策略

没有证据支持对NAIS患儿进行急性卒中治疗，如组织凝血酶原激活剂或血管内血栓切除术。虽然低温治疗是出生不足6小时足产婴儿的中重度HIE标准治疗方法，但没有研究支持新生儿脑卒中采用低温治疗。

 

新生儿脑卒中最常见的诊断时间是出生后12-72小时， 新生儿脑卒中出现早期脑病，在符合HIE标准后，可采取低温治疗，注意的是，局灶性脑卒中只有在复温后MRI上才能识别出。Harbert等研究者提出，治疗性低温可能对一小部分有脑病的新生儿卒中患者有效，可降低癫痫发作次数。无法准确知道新生儿卒中发生的时间，可能会限制急性介入治疗的推进。

 

新生儿脑卒中急性发作时，需要进行支持治疗。如前所述，癫痫发作是NAIS、CSVT和NHS患儿最常见的表现症状。癫痫发作的婴儿，可以使用抗癫痫药物治疗。虽然没有专门针对卒中的试验，但新的证据表明， 对于新生儿癫痫发作，苯巴比妥可能优于左乙拉西坦，这些药物以及苯妥英钠和苯二氮卓类药物都是合理的治疗方案。

 

许多癫痫发作是亚临床的，因此应考虑进行长期脑电图(EEG)或其他脑功能监测。在没有临床表现或脑电图指征时，不建议新生儿脑卒中常规进行癫痫预防。与新生儿脑卒中相关的癫痫发作通常在7天内缓解，复发率很低，提示 出院时通常不需要抗癫痫药物维持治疗。

 

神经保护的其他考虑因素主要基于临床前模型和成人脑卒中的理论和证据。临床医生应力求使患儿的液体容量状态、血压和血糖正常。对于贫血的婴儿，可能需要输血。新生儿CSVT可能与上矢状窦的机械压迫有关，避免直接压迫枕部的婴儿体位，可能有助于静脉引流。新生儿脑卒中后很少需要手术治疗，但对于伴有高颅内压或进行性脑积水的严重NHS患者可考虑手术治疗。目前尚无积极的神经保护干预措施，促红细胞生成素相关试验正在进行。

 

卒中二级预防

新生儿脑卒中抗凝的最明确适应症是新生儿CSVT。虽然全球各地使用的药物不一，但 肝素或低分子量肝素进行抗凝已被证明安全且耐受性良好。如果临床医生决定不对新生儿CSVT使用抗凝治疗，良好证据和专家共识表明， 需要在5-7天重复影像学检查，以排除血栓扩散的可能，这会发生在30%以上的病例中。

 

除了少数复发风险增加的病例，如已知血栓严重或先天性心脏病，很少有NAIS新生儿进行抗血小板治疗或抗凝治疗。对于存在出血倾向的NHS婴儿，持续或反复出血的风险可能很高。应在血液科医生的帮助下，立即纠正特定疾病，如输注血小板治疗血小板减少症，因子替代治疗用于血友病。

 

参考文献：

Neoreviews. 2021 ;22(3):e163-e176.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病流行病学研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。