帕金森病的药物治疗

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帕金森病的治疗原则包括综合治疗、多学科协同治疗及全程管理。

 

帕金森病患者可以先后或同时出现表现为运动和非运动症状,在整个病程中,运动和非运动症状对患者的日常生活质量均有明显的影响,因此需要对运动和非运动症状进行综合治疗。

 

除了主要的药物治疗外,手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等均适用于不同表现、不同疾病阶段的帕金森病患者,因此需要组合神经内科、神经外科、神经心理、康复治疗科等多学科,更有效的对帕金森病患者进行管理。

 

由于帕金森病的病情只能改善症状,不能阻止病情进展或治愈,因而治疗不仅要立足当下,还要进行长期管理规划,以达到长期获益[1]。

 

 

作为帕金森病的主要治疗手段,提倡早期诊断、早期治疗,药物治疗的原则是坚持“剂量滴定(以避免药物急性不良反应)”,力求实现“尽可能以小剂量达到临床满意效果”的用药原则,以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。

 

在遵循循证医学证据的前提下,强调个体化用药,不同患者的用药需要综合考虑患者的疾病特点、疾病严重程度、年龄、就业状况等,尽可能避免、推迟或减少药物的不良反应和运动并发症。

 

根据帕金森病的疾病严重程度(Hoehn‑Yahr分级1.0-2.5为早期,3.0-5.0为中晚期),早期帕金森病和中晚期帕金森病的推荐用药方案不同。

 

(1)早期帕金森病的药物治疗:

 

开始多为单药治疗,也可采用两种药物小剂量合用。治疗方法主要包括疾病修饰疗法和症状治疗。

 

疾病修饰治疗的目的是延缓疾病进展、改善症状,可能具有疾病修饰作用的药物包括单胺氧化酶B型抑制剂(雷沙吉兰、司来吉兰)、多巴胺受体抑制剂(罗匹尼罗),但上述药物的疾病修饰作用仍缺乏循证医学证据。

 

症状治疗的药物各具优势和劣势,需充分考虑患者的实际情况,选用适当的药物。

 

复方左旋多巴(多巴丝肼、卡比双多巴)是帕金森病的标准疗法,是最有效的对症治疗药物,但随着疾病进展或长期使用左旋多巴,容易出现运动并发症(包括症状波动和异动症),可通过滴定剂量、改变剂型(缓释片剂型维持时间长)来改善运动并发症。

 

非麦角类多巴胺受体激动剂是目前常用的对症药物,可作为早发型帕金森病患者的首选药物,包括普拉克索、罗匹尼罗等;在疾病早期,临床常将非麦角类多巴胺受体激动剂与左旋多巴合用,充分利用两者的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应。

 

单胺氧化酶B型抑制剂不仅可以改善帕金森症状及左旋多巴引起的运动并发症,还可能具有疾病修饰作用,特别适合于早发型或初次治疗的帕金森病患者。

 

此外,儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(与左旋多巴合用可以改善症状)、抗胆碱能(苯海索,适用于震颤明显的病人)及金刚烷胺(可改善少动、强直及震颤症状,对异动症有效)均可用于帕金森病的对症治疗[2]。

 

 

(2)中晚期帕金森病的药物治疗

 

晚期帕金森病的症状极其复杂,其中有疾病本身的进展,也有药物不良反应或运动并发症参与其中。因此,对于中晚期患者的治疗目标,是力求改善症状,并妥善处理运动并发症和非运动症状。对于运动症状,需增加在用药的剂量或添加尚未使用的不同作用机制的药物,或者调整对某一症状更敏感的药物。

 

运动并发症和异动症是疾病中晚期最棘手的问题。

 

运动并发症可表现为剂末恶化(前次服药的疗效无法维持到下次服药,出现明显的症状波动)、开-关现象(症状在突然缓解和加重间波动)等。可通过调整服药时间(餐前1小时或餐后1.5小时服用左旋多巴)、增加服药次数、改变服药剂型(左旋多巴缓释片)、加用提供持续性多巴胺刺激的药物(普拉克索、恩他卡朋、雷沙吉兰等)等方式改善剂末恶化和开-关现象,药物调整不理想时,可以考虑手术治疗。

 

异动症包括剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍,可通过调整剂型或服药次数及时间、加用其他药物、肉毒毒素治疗以及手术治疗等方法改善异动症[2]。

 

除了上述运动症状的治疗,帕金森病患者的非运动症状也需进行管理。常见的非运动症状包括睡眠障碍、感觉障碍、自主神经功能障碍等,可通过加用合适的对症药物、加强照料护理及康复训练来改善症状。

 

参考文献:

[1]贾建平,陈生弟。神经病学(第七版)。人民卫生出版社,2013年。

[2]中华医学会神经病学分会帕金森及运动障碍学组。中国帕金森病治疗指南(第四版)。《中华神经科杂志》。2020年53卷12期。

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