激素性股骨头缺血性坏死之骨髓基质细胞成脂分化学说

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主治医师张宇
张宇,主治医师,内蒙古林业总医院,中医骨科

骨髓基质细胞成脂分化学说

王义生等采用灌胃法给予小鼠烈性白酒 6 个月时,组织学改变为股骨头内脂肪细胞增殖、肥大,脂肪增多,髓内造血组织减少,空骨陷窝增多,骨小梁变细、稀疏,RT-PCR 技术检测到股骨头组织内成脂转录因子 PPARγmRNA 呈明显高表达,成骨基因骨钙素(BGP)mRNA 呈低表达。

王义生等又用酒精处理自小鼠骨髓细胞克隆出的骨髓多能干细胞,观察到 14 天酒精组细胞中出现甘油三脂积聚,大量分化为脂肪细胞,且分化程度具有剂量依赖性。酒精组中成骨基因骨钙素 mRNA 表达降低 85%,其碱性磷酸酶(ALP)活性也随酒精浓度的增加而显著降低,表明酒精直接导致骨髓多能干细胞成脂分化增加,成骨分化减少。

李月白等进一步观察到酒精组脂肪细胞数量和成脂转录因子(PPARγ)mRNA 表达均明显增高,说明酒精直接诱导 NIH3T3 成纤维细胞大量分化为脂肪细胞。这些研究结果证实了为什么 AOFH 时出现的股骨头骨髓内脂肪细胞异常增殖肥大,揭示了 AOFH 的最新发病机制。

与此同时,由于骨髓多能干细胞大量成脂分化,则其成骨分化被抑制,骨髓基质系统就难以补充足够的成骨细胞用于骨的重建、骨折愈合以及坏死骨的修复,最终导致骨坏死。因此酒精导致骨髓内脂肪形成增多和脂质代谢异常改变可能是 AOFH 的主要致病因素,这一机制的揭示将为从细胞基因水平防治 AOFH 找到了新的研究方向。

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