夏泻心汤治疗胃癌的有效性和安全性

胃癌是指源自胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是世界上常见的恶性肿瘤，也是我国最常见的上消化道恶性肿瘤。由于早期胃癌起病隐匿，无临床症状，胃镜筛查普及度不高。约 90%有症状的新发病例，临床筛查时往往已进入晚期，严重影响患者生活质量。

晚期胃癌的主要治疗方法是新辅助化疗、分子靶向治疗和免疫治疗相结合，但疗效差、副作用大等问题。根据目前研究结果，中医药是防治胃癌的一种行之有效的治疗手段，可有效减轻患者的临床症状，改善生活质量，延缓生存周期。

半夏泻心汤出自张仲景《伤寒论》，由半夏、黄芩、干姜、人参、黄连、大枣、甘草组成，具有平调寒热、散结除痞之功，集中体现了中医寒热并用、消补兼施、升降相因的治病思想，对胃癌具有一定的治疗效果。

一项研究系统评价了半夏泻心汤作为胃癌辅助治疗的有效性和安全性。

图 1：参考文献 1

研究方法

两名研究人员通过检索数据库 PubMed、Web of Science、MEDLINE、Cochrane、Embase、重庆 VIP 中国科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学数据库。此外，手动搜索中国临床试验注册中心、中国临床试验注册中心、会议论文和其他相关文献。这些数据库的检索时间为建库至 2021 年 3 月。本研究的主要结局指标为治疗有效率和中医证候评分。根据文献的纳入和排除标准对数据进行筛选和提取。采用 Cochrane Handbook 推荐的随机对照试验偏倚风险评估工具评价文献质量，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。

图 2：参考文献 1

研究结果

本研究通过综合分析半夏泻心汤治疗胃癌的研究文献，探讨半夏泻心汤辅助治疗胃癌的有效性和安全性，为临床提供参考。

半夏泻心汤治疗胃癌机理探讨

胃癌属于中医学“噎膈”“反胃”“伏梁”“癥积”“食痹”等范畴，病因病机复杂多样。

⑴胃癌患者脾胃虚弱，痰浊阻滞，半夏泻心汤方中半夏、干姜辛开化痰散结，黄芩、黄连苦寒降癌毒，人参、大枣、甘草等益气补虚，全方辛开苦降，共奏化痰散结、健脾补虚、清解癌毒之功。

⑵胃癌患者因脾阳不振出现寒热错杂证，此时不能单纯的除热或温里，可采用寒温并用之法，半夏泻心汤方中半夏、干姜、黄芩、黄连配伍可辛开苦降、平调寒热、调畅气机，佐人参、大枣补脾益气，甘草为使药调和诸药。

⑶胃癌患者往往容易出现气机升降失衡，这可能与其饮食不节、恣食生冷、 寒温不适、饱饥不均等引起脾胃功能的失调，脾虚胃弱，运化失职。半夏泻心汤中半夏、干姜辛开散结除痞，黄芩、黄连苦寒泄热，人参、甘草、大枣以补脾健脾，诸药配伍可调畅中焦失调之气机。

半夏泻心汤调控癌基因 PD-L1的表达

PD-1 受体可浸润肿瘤免疫细胞，下调 T 细胞活化，逃避对肿瘤细胞的免疫应答。KEGG数据库显示了每个通往 PD-L1 通路的调节网络。此外，根据 BATMAN-TCM 的中药复方成分靶向分子预测了中药的分子机制，半夏泻心汤中的化合物的主要成分已显示对 PD-L1调节网络中各种途径的关键分子具有靶向作用。

图 3：参考文献 2

因此，有研究以半夏泻心汤（BXXX）全方及半夏、黄连、黄芩等主要药材为研究对象，观察和探讨此方在胃癌细胞中调控 PD-L1 的主要机制。

研究结果发现，基于 BATMAN-TCM 中草药化合物靶向分子预测分析了此方及其主要成分对 PD-L1 相关通路调控因子的靶向作用，发现虽然此方及其主要成分不直接作用于PD-L1，它们可以调节 PD-L1 的上游因子，从而实现间接调节。

依据此结果，研究又进一步进行了实验，细胞分为对照组（正常培养基培养）、NC 组（BXXX-0%）、BXXX-5%、BXXX-10%和 BXXX -20%。CCK-8 检测细胞增殖能力，随着BXXX 浓度的增加和作用时间的延长，胃腺癌细胞（AGS 细胞）的存活率显著下降。

使用蛋白质印迹检测 PD-L1 及其关键调节因子的表达。本研究发现半夏泻心汤可以以剂量依赖性方式抑制 PD-L1、HIF-1、EGFR 和 TLR4 的表达，但对 IFNGR 的表达没有明显影响。

图 4：参考文献 2

本研究再次进行了动物研究给予验证初步结论。将小鼠分为两组，即对照组和 BXXX低组、BXXX 中组和 BXXX 高组。结果发现给予 BXXX 的小鼠的肿瘤体积显著减少，并且BXXX 的浓度越高，BXXX 对肿瘤生长的抑制作用越强。随后，检测小鼠血清和肿瘤组织中相关细胞因子的表达，结果表明 BXXX 以浓度依赖性的方式抑制 EGF、IFNG和 IL-6的表达。Western blot 用于检测与该通路相关的蛋白质的表达，并且检测到的趋势被证明与细胞水平的趋势一致。

此研究分别从细胞水平和动物水平证明了半夏泻心汤对胃癌具有抑制作用，可以抑制胃癌细胞的增殖和促进其凋亡。

半夏泻心汤可以做为胃癌的辅助治疗方法，尤其是对于放化疗患者，患者往往会出现消化道症状，如胃脘胀满、恶心呕吐、厌食、腹泻腹痛等症状，从而影响了治疗的完成率和疗效。

半夏泻心汤可有效减轻胃癌等患者化疗所致的消化道反应，调理脾胃功能，提高免疫功能，改善生活质量。另外，研究证明半夏泻心汤也可以促进胃癌术后恢复，有效降低术后并发症的发生。

参考文献：

[1] Efficacy of Banxia Xiexin decoction for chronic atrophic gastritis: A systematic review andmeta-analysis[J]. PLoS ONE, 2020, 15(10): e0241202.

[2] Banxia Xiexin Decoction Inhibits the Expression of PD-L1 Through Multi-Target and Multi-Pathway Regulation of Major Oncogenes in Gastric Cancer[J]. OncoTargets and Therapy, 2021,14:3297-3307.

京东健康互联网医院医学中心  

作者介绍：吴迪，博士，中医内科学，科研创新项目“中医药防治慢性肠道病 IBS 的研究”，通过临床双盲双模拟RCT研究方案，探讨痛泻安肠方对肝郁脾虚腹泻型IBS。和胃降逆方对 NERD 大鼠 PAR-2/TRPV1 信号通路的影响”，从内脏高敏角度探讨和胃降逆方治疗 NERD 的可能机制