糖尿病患者小剂量阿司匹林一级预防策略是一把“双刃剑”！

ASCEND 研究是随机安慰剂对照的临床研究，该研究共纳入 2005 年 6 月至 2011 年 7 月的入组的 15480 例大于 40 岁不合并心血管疾病的糖尿病患者，其中排除了有明确阿司匹林适应证或有禁忌证的患者。

入组患者随机给予阿司匹林 100 mg/天或安慰剂治疗。研究的主要有效性终点为首次严重的动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）事件（包括心肌梗死、卒中、TIA 及心血管原因的死亡，但排除了任何确定的颅内出血事件）；主要安全性终点为首次主要出血事件（颅内出血、影响视力的眼出血、消化道出血及其他严重出血事件）；次要终点为肿瘤的发生风险。

经过平均 7.4 年随访，ASCEND 研究结果显示：采用阿司匹林 100 mg/天进行一级预防的糖尿病患者，其首次严重 ASCVD 事件的发生风险显著低于安慰剂组（8.5% vs. 9.6%，p=0.01），但同时增加了主要出血风险（4.1% vs. 3.2%，p=0.003）。

在次要终点的观察中发现：糖尿病患者阿司匹林 100 mg/天组与安慰剂组无论在消化道肿瘤发病风险（2.0% vs. 2.0%）还是在所有肿瘤疾病的发生风险上（11.6% vs. 11.5%）均无显著性差异

ASCEND 研究表明，尽管糖尿病患者采用阿司匹林 10 mg/天的一级预防策略显著降低了 ASCVD 事件的风险，但该策略的净获益被增加的出血风险大大抵消。

在进一步的亚组分析中发现：无论是在心血管病风险低危组（5 年 ASCVD 事件风险＜5%）、中危（5 年 ASCVD 事件风险 5%-10%）还是高危组（5 年 ASCVD 事件风险＞10%），100 mg/天阿司匹林一级预防策略的严重 ASCVD 事件的减少与主要出血事件的增加均大致相抵）。

另外需要注意的是该研究中消化道出血是主要出血事件增加的最重要来源之一，因此质子泵抑制剂（PPI）使用率偏低（25%）可能对结果产生影响。而阿司匹林 100 mg/天对肿瘤发病风险的影响，则有待进一步更长时间的随访给出答案。