肝内胆管癌需要做基因检测吗?有什么靶向药?
肝内胆管癌是一种总体来说恶性程度比较高的肿瘤。治疗上,早期肝内胆管癌主要治疗手段为手术切除,术后根据情况可能辅助化疗、放疗,其它治疗包括肝移植、局部介入治疗。对于转移性肝内胆管癌,以及局部治疗失败的肝内胆管癌,目前一线标准治疗是吉西他滨为基础(联合顺铂、替吉奥或奥沙利铂)方案的化疗,其它一些化疗方案,比如 FOLFOX、FOLFIRI、紫杉类也可以在一线化疗失败后尝试,对于化疗失败的情况,靶向治疗在肝内胆管癌的治疗中有重要的地位,并且大部分需要结合基因检测的结果进行选择。因此,对于肝内胆管癌的治疗,早期肿瘤不需要做基因检测,晚期肿瘤是需要做基因检测以指导靶向药的选择的,具体如下:
1.FGFR2 融合: FGFR 抑制剂,如培米替尼等;
肝内胆管癌中 FGFR 融合基本发生在 FGFR2,注意是融合,不是突变或扩增。临床试验中发生突变或扩增或其它 FGFR 位点融合的情况下,目前的 FGFR 抑制剂无效。肝内胆管癌中 FGFR2 融合发生率约 13-17%,使用 FGFR 抑制剂有效率约 23%-36%。
2.IDH1 突变: IDH1 抑制剂,如艾伏尼布;
肝内胆管细胞癌 IDH1/2 突变率为 10%-23%,主要为 IDH1 突变。艾伏尼布临床研究显示有效率仅 2%,但疾病控制率 51%,中位无进展生存时间和总生存时间分别较安慰剂组延长 1.3 和 1.1 月。
3.BRAF-V600E 突变:曲美替尼+达拉非尼;
肝内胆管癌 BRAF-V600E 突变率为 3%,上述靶向药物组合的有效率可达约 50%。
4.NTRK 融合: NTRK 抑制剂,如拉罗替尼、恩曲替尼;
这是基于泛肿瘤研究的推荐。胆道系统肿瘤 NTRK 融合发生率约 0.75%,暂无 NTRK 抑制剂在单纯胆管癌中的有效率数据,但在泛肿瘤 NTRK 融合患者中有效率超过 70%。
5.MSI-H/dMMR/TMB-H: PD-1 单抗;
这也是基于泛肿瘤免疫治疗研究所作出的推荐,泛肿瘤中,针对 MSI-H/dMMR 晚期经治肿瘤,PD-1 单抗有效率约 40%,针对 TMB-HR 晚期经治肿瘤,PD-1 单抗有效率约 30%。胆管癌中 MSI-H/dMMR 发生率约 1.2%。
6.RET 融合: RET 抑制剂,如普雷西替尼;
RET 融合在肝内胆管癌中非常罕见。缺乏肝内胆管癌中 RET 抑制剂的大样本数据。基于普雷西替尼的 RET 融合泛肿瘤数据,有效率达 50%,其中胆管癌 2 例也有效。
7.HER2 扩增或过表达:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗
见于 5%的肝内胆管癌,而肝外肝管癌、胆囊癌、壶腹部肿瘤更多见(13-19%)。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗在胆道肿瘤的有效率为 23%。
如果因为没有标本或其它原因不打算进行基因检测,有什么靶向药可以考虑尝试?
1.仑伐替尼+PD-1 单抗;
有效率 10%,疾病控制率 21%。
2.瑞戈非尼;
有效率 9.1%-11%,疾病控制率 56%-64%。
此外,肝内胆管癌中有 6.6%左右的 EBV 阳性胆管癌,这部分患者如果存在着淋巴上皮瘤样亚型,提示免疫治疗有效的可能。EBV 阳性判定方法为 EBERs 染色。
请咨询主管医生进行基因检测及指导药物的使用。以上部分药物如 NTRK 抑制剂、FGFR 抑制剂等,价值昂贵或尚未在国内上市,各位病友如果测序发现符合用药的基因改变,强烈建议参加相应新药临床研究。可以参考我前面发表的一篇介绍参加新药临床研究的科普文章“标准治疗方案都已经耐药,想参加新药临床研究,应该怎么办?”。我科室长期开展多项靶向治疗、免疫治疗的新药临床研究,如 NTRK 抑制剂、RET 抑制剂、免疫治疗单药及联合治疗等,也即将开展一项 FGFR 抑制剂新药研究。欢迎各位病友咨询。
![刘颖斌头像](https://image.healthjd.com/da/s100x100_jfs/t1/174227/21/20258/571932/60f640a0E8698cb4f/3a2c41fa06f158d2.png)
![施红旗头像](https://image.healthjd.com/da/s100x100_jfs/t1/237221/36/15566/22613/6628fd13Fdc006e2e/7b32bc5cf1756559.jpg)
![谭蔚锋头像](https://image.healthjd.com/da/s100x100_jfs/t1/159163/11/23169/19880/65e532ceFe1daa0b4/819cee477d6abc6a.jpg)
![张国伟头像](https://image.healthjd.com/da/s100x100_jfs/t1/182012/32/8187/251275/60c02669Ee2dc9eff/47de2c5155664642.png)
![](https://storage.360buyimg.com/jdhhealth-public/laputa/ecf107fd-0a2f-4dfb-8681-590f62deed9a.png)
![胆囊癌有什么症状及怎么治疗?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/148543/10/18709/17410/5fda07b1E80071866/99f04d82576a0260.jpg)
胆囊癌有什么症状及怎么治疗?
![肝胆胃肠知识讲解](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/148324/15/16966/7948/5fc9ffd0E1fbc35d7/ed0ff052c0e8a79c.jpg)
![胃癌如何早期发现?抽血筛查胃癌靠谱吗?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/154350/27/7766/26321/5fc46382E9100793c/d658364749c73a4e.jpg)
胃癌如何早期发现?抽血筛查胃癌靠谱吗?
![医学小侦探](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/151393/19/8466/48249/5fc31810E87d5199d/31a99333b88f282d.jpg)
![如何进行肝内胆道结石保健?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/190989/25/9547/6578/60d0a0a4Edc94d095/455716d9f81bc54f.jpg)
如何进行肝内胆道结石保健?
![肝胆胃肠知识讲解](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/148324/15/16966/7948/5fc9ffd0E1fbc35d7/ed0ff052c0e8a79c.jpg)
![盘点晚期胆道癌的靶向治疗进展](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/200948/10/11391/137857/61657052E72abe76a/6ef830f7130bc0e7.jpg)
盘点晚期胆道癌的靶向治疗进展
![医咖会](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/6531/38/14305/3620/614d6c1eEcc7a8f06/3d1d9b9515c1dc54.jpg)
![医院检查发现肝囊肿,会变成肝癌吗?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/181723/20/3289/4857/6098997bE6d9eca3a/8854309017438036.jpg)
医院检查发现肝囊肿,会变成肝癌吗?
![李建华医生](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/122813/15/13820/34444/5f705713E770246ed/2ffabb473183d771.jpg)
![如何确诊睑板腺癌?应该如何治疗?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/149762/39/21109/118016/61d98116E08c83408/0fa9aca924a54633.jpg)
如何确诊睑板腺癌?应该如何治疗?
![脊柱康复陈医生](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/161670/12/19939/9957/607e2a13E8af9ecda/adec62d07747e204.jpg)
![乙肝携带者需要治疗吗?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/134885/34/16186/14902/5fb22b9aE4d19ebc0/f2303513a27c6242.jpg)
乙肝携带者需要治疗吗?
![京东健康](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/191562/21/17782/12127/61124c3eEcc43fd7d/853f1c8f76567691.jpg)
![结肠癌的检查需要哪些步骤呢?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/196525/33/14800/8560/60ff5fecEd6235103/8ede6618711b8e52.jpg)
结肠癌的检查需要哪些步骤呢?
![肛肠外科何主任](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/152420/32/10154/13281/5fdb4538E891757e0/928c2147cc6863db.jpg)
![肝血管瘤应该怎么检查?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t5968/142/9711342712/13155/f2acc600/5996b24bN606b7bf5.jpg)
肝血管瘤应该怎么检查?
![肝癌晚期怎么办?是否继续治疗?](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/153594/38/19912/13103/603c5ce7Eb1fceee7/54ca6c1e935a505c.jpg)
肝癌晚期怎么办?是否继续治疗?
![李建华医生](http://image.healthjd.com/da/jfs/t1/122813/15/13820/34444/5f705713E770246ed/2ffabb473183d771.jpg)
![天津河东区胆管癌患者在线问诊肝胆外科专家,获得专业](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
天津河东区胆管癌患者在线问诊肝胆外科专家,获得专业
![上海杨浦区肝胆外科患者在线问诊肝门部胆管癌治疗方案](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
上海杨浦区肝胆外科患者在线问诊肝门部胆管癌治疗方案
![肝胆外科专家指导:73岁患者肝门部胆管癌需要系统治疗](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
肝胆外科专家指导:73岁患者肝门部胆管癌需要系统治疗
![上海杨浦区肝内胆管细胞癌治疗方案咨询](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
上海杨浦区肝内胆管细胞癌治疗方案咨询
![上海杨浦区肝胆外科线上问诊胆囊癌治疗](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
上海杨浦区肝胆外科线上问诊胆囊癌治疗
![北京房山区中医肿瘤科互联网医院食管癌晚期转移病情详细评估](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
北京房山区中医肿瘤科互联网医院食管癌晚期转移病情详细评估
![上海徐汇区肿瘤内科专家在线问诊 胆管细胞癌治疗方案解析](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
上海徐汇区肿瘤内科专家在线问诊 胆管细胞癌治疗方案解析
![上海浦东新区肝胆外科患者肝门部胆管癌断流困扰](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
上海浦东新区肝胆外科患者肝门部胆管癌断流困扰
![北京昌平区肝内胆管癌线上问诊与放疗中心医生](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
北京昌平区肝内胆管癌线上问诊与放疗中心医生
![山东日照市肝内胆管癌患者在线问诊经历](https://img14.360buyimg.com/imagetools/jfs/t1/188961/1/44914/13526/664df7c8F6e09623d/c595d1c86d9fda1a.jpg)
山东日照市肝内胆管癌患者在线问诊经历
![广告图片](https://storage.360buyimg.com/jdhhealth-public/laputa/3091b328-e8b4-4082-9175-02332118d2ff.png)
![关闭icon](https://storage.360buyimg.com/jdhhealth-public/laputa/d44c4b5b-8206-45b2-85e6-12408f369b3e.png)