关于抗抑郁药物的「戒断反应」，能完全相信指南吗？

门诊上经常有服用抗抑郁药物的患者复查时向医生反映，在减停药物的过程中感觉很不舒服，患者很担心自己吃药「上瘾了」，心理负担重，从而大大影响治疗的依从性。因此作为精神科医生，对于抗抑郁药物「戒断反应」的发生、持续时间和严重程度有一个全面的了解，是十分必要的。

典型的抗抑郁药物「戒断反应」包括焦虑、激越或过度兴奋、流感样症状、失眠、恶心、失衡及感觉障碍。除此之外，还报道有头晕、头痛、电击样感觉、腹泻、肌肉痉挛、震颤、幻觉等多样的不适。

大部分患者以躯体症状为主，但也有证据表明抗抑郁药物可引起躁狂、轻躁狂、情绪迟钝以及长期甚至永久的性功能障碍。这些症状通常在停药后几天内发生并持续数周，逐渐减少，但也有迟发和长期存在的报道。通常来说，抗抑郁药物引起的「戒断反应」是轻微的，且持续时间短，但有些患者即使停药缓慢，也会出现严重的「戒断反应」。

美国临床指南中指出，抗抑郁药物的「戒断反应」通常在 1-2 周内不用通过特殊处理就能缓解（APA，2010，p.39），而英国指南同样指出，抗抑郁药物的「戒断症状」通常是轻微的，有自限性的，通常在 1 周左右，但如果药物突然停止，「戒断反应」可能会很严重（NICE，2009，CG90，1.9.2.1）。有的指南中将抗抑郁药物的「戒断反应」与「停药综合征」混用。

为评估目前各临床指南的准确性及有效性，英国罗汉普敦大学的 James Davies 教授抗针对抑郁药戒断的发生率、持续时间和严重程度进行了一项系统回顾及 Meta 分析。

该研究共纳入 24 项研究结果，提供了 31 组调查数据，17 项研究结果与发病率有关，4 项与严重程度有关，10 项与持续时间有关，研究的数据库包括 MEDLINE、PubMed、PsycINFO 和谷歌学术搜索。检索时间截止至 2018 年 1 月。研究结果发表在 2018 年 9 月的 Addictive Behaviors 杂志上。

研究结果表明，抗抑郁药物「戒断反应」的发生率从 27% 到 86% 不等（平均值为 56%），其中大多数患者描述他们的「戒断反应」程度为中度或重度，近一半（46%）为非常严重。提供持续时间数据的 10 项研究中，有 7 项与指南相矛盾，很大一部分患者所经历「戒断反应」的时间远远超过 2 周，持续数月甚至更长时间者亦不罕见。

针对这一结果，作者认为目前存在两大问题：

（1）「停药综合征」与「戒断反应」的混用：「停药综合征」被描述为「自限性综合征」，包括轻微、短暂和/或更令人痛苦的症状，可导致社会功能受损，通常在 2 至 3 周内自然消退。经典的「戒断反应」是指由苯二氮卓类和镇静催眠药物产生的戒断症状，其发生率高，程度较重，持续时间长。

目前的临床指南中，将抗抑郁药物的「戒断反应」或「停药综合征」描述为轻微的、有自限性的，但该 Meta 分析研究表明，抗抑郁药物的「戒断反应」并非轻微的，其高发生率、较重的严重程度及长的持续时间与指南所述相悖，故指南应规范术语应用，且有必要重新定义「抗抑郁药物的戒断反应」。

（2）「戒断」与「复发」的误诊：此类的误诊的直接后果是，延长抗抑郁药物的使用时间，甚至增加抗抑郁药物的剂量。如果医生遵守目前通用的指南，会将许多服用抗抑郁药物的患者误诊为复发，进而恢复剂量、换药或增加剂量。因此，作者建议及时修正目前关于抗抑郁药物「戒断反应」的临床指南。

最后作者指出，该 Meta 分析纳入的研究多为短期治疗，有的研究只进行了有限时间的随访；且均未涉及到「反安慰剂效应」；未考虑抗抑郁剂类型之间的差异；未排除抗抑郁药物成瘾的问题，故研究具有一定的局限性，今后有必要在抗抑郁药物「戒断反应」问题上开展更多临床研究，进行循证医学论证，指导临床工作。

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