冠状病毒能逃避免疫的这两大机制你知道吗？

近期，随着新毒株——奥密克戎的出现，新冠病毒再度引爆网络。新冠病毒的全称是2019新型冠状病毒，它是β冠状病毒属的最新型别，具有冠状病毒的一般特征^[1]。了解冠状病毒，有助于我们进一步解开新冠病毒之谜，对于防疫、自我保护都会起到积极的作用。

 

 

冠状病毒的外表形似花冠，因而得名；它们都是单正链RNA病毒，在复制时，先在宿主细胞内形成中间产物双链RNA，再以双链RNA为模板，完成复制；它们能抵抗宿主免疫，引起疾病……今天就让我们一起来看一下，冠状病毒究竟是怎么逃避宿主的免疫防御系统的。

 

一.    人体的抗病毒免疫过程

 

1.  识别病毒

 

我们都知道，免疫系统能识别外来异物，进而启动一系列的防御机制。具体来说，是怎么识别能入侵细胞的病毒的呢？首先，冠状病毒侵入细胞，并在其中大量复制。其次，病毒在复制过程中，产生大量的病毒RNA和病毒蛋白。最后，这些物质和细胞内的受体结合，发出信号，启动相应基因的表达，让细胞产生大量干扰素(IFN)和细胞因子。

 

2.  免疫反应

 

感染了病毒的细胞会将干扰素分泌到细胞外，作用于正常细胞表面的受体。类似地，干扰素和受体结合后，会触发信号传递，启动基因表达，促使细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)。AVP能破坏病毒的复制过程，阻止病毒向正常细胞的入侵，进而阻断病毒的在细胞之间的扩散。

 

 

宿主细胞也会分泌细胞因子，细胞因子具有趋化和活化两种功能。所谓趋化，指的就是一种“吸引功能”，即它能将巨噬细胞吸引到感染部位。除此之外，它还能作用于巨噬细胞表面的受体，增强巨噬细胞的活性。最终，巨噬细胞就会充分发挥其吞噬杀伤功能，将病毒从我们的身体内清除。

 

二.    冠状病毒的免疫逃逸机制

 

1.  逃避识别

 

冠状病毒在长期的进化过程中，为了“躲避”宿主的免疫杀伤，“自创”了一套复杂的免疫逃逸机制。这一机制就主要针对宿主的两个免疫环节，通过逃避细胞识别和抑制免疫反应来保护自身。

 

双链RNA、病毒mRNA、病毒蛋白质……这些免疫细胞的激活物，主要产生于冠状病毒的复制过程。为了将这些物质“隐藏”起来，冠状病毒会“躲”进小囊泡中，再在其中完成复制^[2]。它还可以对自己的mRNA进行修饰，“模仿”宿主mRNA的形态，以逃避宿主的识别^[3]。

 

 

2.  抑制反应

 

在蛋白基因组中，存在很多和免疫逃逸密切相关的基因。它们通过指导病毒蛋白的合成，发挥相应的抗免疫活性。有些病毒蛋白能抑制IFN的合成，有些能抑制IFN的功能，有些还能抑制细胞因子的合成^[2]……病毒通过这些手段抑制人体的免疫反应，保障自己的生存。

 

“相见不相识”，“相识不相杀”，冠状病毒通过这两种机制，逃避人体的免疫清除功能。我们可以从中推知新冠病毒的免疫逃避机制，以更好地指导临床疫苗的研发和疾病的治疗。

 

【参考文献】

[1]李向茸,李倩,冯若飞.冠状病毒的研究进展[J].中国人兽共患病学报,2021,37(01):22-38.

[2]王荣花,郑志慧,张雨茜,闵锐,朱英,张评浒.冠状病毒免疫逃逸机制研究进展[J].中国药科大学学报,2021,52(01):1-9.

[3] Chen Y, Cai H, Pan J, et al. Functional screen reveals SARS coronavirus nonstructural protein nsp14 as a novel cap N7 methyltransferase[J]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(9):3484-3489.