瑞安市第五人民医院

通常根据增生性和膜性组织学，蛋白尿临床特征，肾小球滤过率降低等指标，对重度狼疮性肾炎进行分类。从过往的历史数据来看，重度狼疮性肾炎诱导治疗6个月后，完全缓解率还不到40％，缓解持续时间的数据是基于静脉使用环磷酰胺（CYC）的早期NIH试验得到的。实际上， 环磷酰胺和霉酚酸酯目前被普遍认为是狼疮性肾炎诱导治疗的标准疗法，但都没有被提交给美国FDA或欧洲药品管理局（EMA）进行批准过。

 

过去几十年来，针对狼疮性肾炎更有效治疗方法所开展的研究，集中在免疫抑制剂和生物制剂，以及对已有药物的探索，例如钙调神经磷酸酶抑制剂。最近，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了两项研究，重点介绍了狼疮性肾炎治疗新药物的探索，一个贝利木单抗，另一个是达雷木单抗。

 

贝利木单抗的效果

BLISS-LN试验[1]研究了生物制剂贝利木单抗的疗效，贝利木单抗是靶向B细胞活化因子的单克隆抗体，已经被FDA批准用于治疗中度至重度的非肾性狼疮。该研究纳入了448例活动性III型或IV型以及单纯V型狼疮性肾炎患者，比较了在环磷酰胺/硫唑嘌呤或霉酚酸酯基础上添加贝利木单抗或安慰剂的疗效。主要结局定义为完全和持续的肾脏缓解，不是6个月也不是1年，而是104周时的完全肾脏缓解。

 

结果发现，在104周时，贝利木单抗组的肾脏完全缓解率（67/223，30％）要显著高于安慰剂组（44/223，20％）。贝利木单抗治疗组中，肾脏有关的事件例如蛋白尿增加，肾功能受损或死亡事件也明显减少。这项针对活动性狼疮性肾炎患者的随机对照试验表明，接受贝利木单抗加标准疗法的患者，相比单纯接受标准疗法的患者， 肾脏缓解方面的疗效更好。

 

狼疮性肾炎领域是一个药物研发失败很多的领域，上述研究的结果带来了非常大的希望。但是，要注意的是，两组的缓解率差异只有10%，入组患者在治疗两年后，一半以上的患者没有出现肾脏缓解。环磷酰胺诱导治疗的患者，其情况远不及霉酚酸酯治疗的患者，在入组时病情似乎就更加严重，这也可能引入了偏倚。上述不足为实际诊疗过程中诱导治疗添加贝利木单抗遗留了 诸多问题：

 

是否所有重度狼疮性肾炎患者都应该接受环磷酰胺/霉酚酸酯等标准疗法联合贝利木单抗的诱导治疗？蛋白尿水平较轻的患者，是否单药治疗就有效，从而可以避免额外费用和不良事件？如果早期没有反应，什么时候应该撤药或添加其他药物？每周皮下注射贝利木单抗是否具有相同的疗效？如果出现部分缓解，该怎么办？在完全肾脏缓解的情况下，超过104周后应继续治疗多长时间？如果要考虑减少维持治疗，哪种药物应该先逐渐减量，贝利木单抗或霉酚酸酯？

 

以上部分问题的答案可能来自重复肾活检，尤其是针对部分缓解的情况。 肾脏活动和慢性指数的测量可能是目前评估长期结局的最佳方法。寻找能够反映组织病理学结局并准确反映长期结局的生物标志物，可能会减少对重复肾脏活检的需求。2020年度美国风湿病学院会议提出了几种令人兴奋的方法，包括尿液蛋白组学以及基因表达的纵向分层，以发现活动性狼疮性肾炎和对治疗有反应的患者。例如，尿蛋白组学分类可预测肾脏活动和慢性指数，并可预测狼疮性肾炎的治疗反应。

 

达雷木单抗的疗效

另一个需要关注的问题是，标准治疗无效的狼疮性肾炎患者，无论是霉酚酸酯和环磷酰胺互相换药，还是通过添加利妥昔单抗，均无疗效，应该如何处理。

 

在威胁生命的情况下，患者通常没有足够时间去参加一项随机临床试验。批准用于另一种疾病，具有不同作用机制的已有药物可能会给某些患者带来希望。《新英格兰医学杂志》上发表的一项病例报告[2]采用了这种方法，引入了达雷木单抗这个药物，该药物是靶向cd38的人单克隆抗体，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

 

病例报告中其中一名患者为50岁女性，尽管采用了霉酚酸酯、环孢霉素A和糖皮质激素治疗，仍具有活动性狼疮性肾炎，并伴有肾病综合征、心包炎、关节炎和皮疹，先前使用硼替佐米、霉酚酸酯和环磷酰胺治疗时，未能诱导持续性缓解。

 

患者继续采用环孢菌素A以外的药物维持治疗，并接受达雷木单抗治疗，一周一次，持续4周。治疗后，尿蛋白从6362mg/g肌酐降至1197mg/g肌酐，12个月随访期中，血肌酐水平也逐渐恢复正常。超声心动图显示心包炎完全消退，心输出功能得到改善，患者的关节炎和皮疹也得到解决。达雷木单抗没有产生不良反应，也未观察到输液相关反应。

 

但是， 如果想批准达雷木单抗或任何现成药物来治疗难治性狼疮性肾炎，还是需要进行随机对照临床试验。在设计研究方案时，必须考虑到既往使用的诱导治疗方案的药物累积效应，以及新药物应使用多长时间或多少剂量的问题。例如，多发性骨髓瘤患者中，达雷木单抗的中位缓解持续时间是小于8个月的。此外，这些新药的费用也将是一个考虑因素。

 

为什么这两项研究很有价值？

《新英格兰医学杂志》上的这两项最新研究，都强调了应考虑对狼疮性肾炎患者采用新药物，无论是早期诱导阶段，还是难治性狼疮性肾炎的治疗，以及复发的长期预防等都需要新药物。考虑到医生的临床实际使用问题以及FDA和EMA等监管机构的批准要求，严格方案设计至关重要。

 

参考文献：

1. N Engl J Med. 2020;383:1117–1128

2. N Engl J Med. 2020;383:1149–1155

3. Kidney International. 2021;99: 298–300

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

　　在维持血压、纠正休克基础上，选择易透过血-脑脊液屏障的有效抗生素，然后根据细菌培养和药敏实验结果调整抗菌药物。

　　在儿童与成人，三代头孢是治疗3 种常见的化脓性脑膜炎的首选药物。其中头孢曲松（头孢三嗪）、头孢噻肟，对青霉素严重过敏者，选择氯霉素较为合适。

　　对于那些免疫功能受损、神经外科手术后、脑室引流或严重颅脑外伤引发的脑膜炎病例，由于葡萄球菌或革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌，致病的可能性很大，应使用头孢他啶（头孢他定）和万古霉素。一般为10～14 天。

　　对于儿童患者应加用地塞米松0.6mg/(kg?d)，连用3～5 天，可以减少听力受损及其他神经系统后遗症的发生率。对于伴有颅内高压，也应使用皮质类固醇激素。地塞米松10～20mg,/d，静脉滴注，连用3～5 天。

　　对于颅内压增高者，应用20％甘露醇或速尿。出现痫性发作者应给予抗惊厥药物。

【营养小知识】 天天吃水果

保证每天摄入200克~350克的新鲜水果，果汁不能代替鲜果。

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中国康复科现状：

康复治疗是一个不可或缺的重要治疗阶段，目前中国部分治疗过程中可能没有适当注意康复措施，有些没有制定协议和康复治疗的综合方法，且执行程序的设备可能已经过时。

 

德国Helios医疗集团在各个领域拥有成熟的丰富的康复经验：

康复费用每日计算，取决于以下因素：在德国的诊所，情况正好相反。该国的大型大学诊所在各个领域制定专门的康复计划，由卫生部协调和批准。之后，在所有医疗康复机构中推荐和实施它们。此外，计划也在不断调整和改进。由于德国诊所的现代化设备和最先进的技术的使用，恢复期的长度减少，并实现了最大的康复效果。

德国诊所为患者提供门诊和住院康复服务。选择取决于患者的状况，医疗指征以及个人愿望。在门诊康复治疗过程中，患者根据预先编制的计划和医生的建议在诊所接受治疗。在这种情况下，我们为您的住宿选择一个舒适的酒店或公寓。如果康复是静止的，那么患者总是在专家的监督下进入诊所。为他选择了适当舒适度的房间，更加密集的治疗计划和康复程序。

1.患者的病情（独立移动，可以自己服务；坐在轮椅上；或患者需要全程护理）

2.房间的舒适程度和随行人员的存在

3.康复治疗强度

 

骨科康复：

骨科手术后患者的康复不仅仅是一种额外的康复方法，而是一种术后治疗。德国骨科医生认为，成功手术只有60％的成功。其余的取决于有效选择和高质量的康复，这有助于尽快恢复运动活动。

平均而言，在关节和韧带手术期间，患者在诊所进行约5-7天。在绝大多数情况下，康复程序已在手术后第2天开始：

1.旨在改善外科手术领域血液和淋巴微循环的物理疗法和按摩

2.带有运动治疗指导员的班级，在此期间给予患者给药剂量，并解释健康关节和手术患者之间的分布方式

3.ergotherapy，在此期间，教练教导患者进行日常生活中不会引起问题的日常活动（例如，穿衣和脱衣，个人卫生等）

在住院期间，德国医生建议他们的患者在下一阶段的康复治疗中再停留10-14天。根据医生的建议和所进行的手术类型，它在门诊或住院的专业康复诊所进行。康复医师和骨科医生为每位患者制定个人治疗计划，通常包括以下措施：

1.理疗（按摩，淋巴引流，磁疗，激光治疗，冷冻疗法，真空疗法，超声波和紫外线疗法，电刺激等等）

2.硬件疗法（特殊康复模拟器上的活动课程）

3.被动治疗（悬挂式课程，被动关节开发模拟器等）

4.物理治疗指导员的训练疗法

5.根据患者的病情进行特殊技能训练

在康复阶段结束时，将为进一步的康复过程，后续访问以及培训和康复治疗的下一阶段制定建议和计划。

 

中风后康复：

根据世界卫生组织的报告，世界上残疾的主要原因是包括中风在内的循环系统疾病。在血栓形成或出血的背景下发生的大脑变化与运动活动受损，运动技能，言语，视力，生理过程控制和精神状态有关。恢复和恢复失去的功能的过程越快，治疗越有效，避免残疾的机会就越大。

在德国，有专门的康复中心专门用于中风后患者的康复。正在为他们制定特别方案，包括：

1.留在专门病房的诊所，包括陪同人员

2.完整诊断患者的一般状况

3.制定必要程序的详细计划

4.由康复专家和专业医生的经验丰富的专家每日访问和监测

5.各种恢复运动功能的方法（按摩，训练，泳池和浴池水处理，小组课程，模拟器培训等）

6.语言治疗师课程（针对外国患者-在翻译员面前）

7.咨询营养和健康生活方式的专家

8.对患者和亲属的心理支持

所有这些共同有助于恢复运动活动，教导更换丢失的功能，帮助患者及其家人适应新环境并改善生活质量。

 

肿瘤康复：

癌症患者是一组特殊的患者，他们需要严格的个人治疗方法，医疗人员和亲人的理解和帮助，以及克服当前情况的具体帮助。因此，在德国的诊所中，癌症患者的康复受到了很多关注。在接受化学疗法和/或放射疗法疗程后，并且作为姑息性治疗，在手术后向患者表明。它在专业医疗中心进行。

为每个患者编制康复课程，考虑到医学领域的现代发展和技术，医生的建议，个人医学指征，当然还有患者自己的愿望。

在肿瘤康复诊所：

1.诊断病人

2.制定康复程序计划，同时考虑到潜在疾病的治疗方案

3.由经验丰富的肿瘤学家控制身体对治疗和康复的反应

4.全方位的理疗恢复方法

5.由于医疗原因而带有培训师和讲师的课程

6.旨在教育患者及其亲属患癌症的职业治疗

7.心理支持

8.专业和社会适应，康复

9.创造性的活动，以分散患者的疾病

所有这些都有助于控制接受治疗的效果，改善生活质量，使患者及其亲属能够克服疾病的后果，恢复活动能力和表现。

 

术后康复：

任何外科手术，无论是开腹手术还是微创手术，都会对身体造成巨大压力，并可能导致患者的生理并发症和心理障碍。这就是德国专家在手术后非常重视康复和康复治疗的原因。

术后康复应在患者从重症监护病房转移后立即开始，在医院进行，并在专科康复中心出院后继续进行。

 

医生建议在恢复治疗后：

1.腹部手术（例如胃，肠，胰腺，肝脏和胆囊）

2.对循环系统器官（心脏，大血管，上肢和下肢血管）的手术

3.对乳腺，生殖器和泌尿器官的手术

4.整形手术

5.对大脑和中枢神经系统的操作

6.对肌肉骨骼系统的操作

任何一套术后治疗措施都应该旨在预防并发症，恢复手术器官的功能，增强免疫力，使患者适应新的生活条件和与他人互动，以及心理支持。

 

举例：汉堡Endo骨科康复医院

汉堡Endo康复中心/专业骨科康复中心

 

在重大疾病，事故或手术后，医疗康复可以使人们重获新生——这是我们康复医院的指导原则。

 

提供的服务

1.住院康复

2.门诊康复

3.提供处方药

4.门诊理疗

5.康复后护理的培训

6.康复运动

7.术前锻炼

 

住院康复

1.住院康复的优点

费用较低且效果好

全方面环绕式关怀

在紧急情况下可以现场治疗

保护隐私

 

2.什么是住院康复

从您的手术手术结束到完全康复我们为您提供封闭的治疗链。

我们在汉堡中心的康复中心提供32间舒适且现代的单人房，具有高品质的酒店专修。所有房间都配备淋浴，卫生间，包括DVD和网络电视，电话和WiFi。

治疗和健康区可直接欣赏海港和汉堡Elbphilharmonie的美景。

 

住院康复的内容取决于您的病症情况，康复流程，康复的目标以及相应康复费用单位的要求。诸如医学训练疗法，机能训练，运动池中的物理疗法，职业疗法，物理疗法以及日常/工作训练等措施都可成为您康复的一部分。

 

放松训练，例如如何应对压力/痛苦，以及个人建议：例如心理建议、营养建议、社会建议，可以使您的康复后的日常工作更加完美。

 

在您接受康复治疗的第一天，我们将与您一起确定康复的目标和疗法，这是我们医生进行的详细入院检查的一部分。然后您将收到一份治疗计划，该计划会定期进行改变，扩展和调整，以适应康复的治疗过程。

——本篇为赫利奥斯医院管理有限公司（HKM Helios Hospital Management co.,Ltd）授权转载

保持体型

体重超标、身材肥胖、特别是腰部的脂肪堆积的人群，会增加高血压、心脏病等疾病的风险。当男性腰围超过95厘米，女性腰围超过90厘米时就必须开始减肥了。控制饮食可以先尝试每天少吃100大卡热量的食物，并配合适量的运动，循序渐进地减重。

 

常吃深海鱼

深海鱼中富含的EPA和DHA两种欧米伽-3脂肪酸，有助于降低血压、减少体内甘油三酯的含量，有益心脏健康。每周吃两次深海鱼(如三文鱼、金枪鱼等)，每次60克左右，4～8周后心脏健康有明显改善。需要注意的是，欧米伽-3脂肪酸非常容易被破坏和氧化，为最大限度的保留营养，最好的方法是清蒸海鱼。

 

精神愉快

七情 之中，唯有喜属于良性刺激，喜为心志，笑为心声，经常保持乐观的情绪对健康是有好处的。若长期忧郁、恐惧、悲伤、忧愁，则易气机失调而致病。故应做到少私寡欲，养心敛思，处世达观，消除嫉妒，加强道德修养，舒畅情志。有病的人宜移情易性，坚定战胜疾病的信念。

 

睡足6小时

白天工作状态下，心脏跳动约为每分钟70-80次;而晚间睡眠时，心脏每分钟跳动40-50次，相当于少做一半工作，有利于其获得充分的休息。研究发现，每晚睡不够6小时，可分别使心脏病、中风危险增加48%和15%。

 

经常爬爬楼梯

无论是在商店还是单位，最好选择爬楼梯上下，而不要乘电梯。爬楼梯是保持心脏健康的理想有氧运动。如果身体一切正常，连续爬7段楼梯都不会气喘吁吁。如果没爬多久就上气不接下气，应该告诉医生，改进运动方案。需要提醒的是，肥胖的人、老年人、膝盖有陈旧损伤的人，不建议爬楼梯锻炼。

 

 

 

来源：胡大一大夫公众号

有人说，人上了年纪会慢慢腿脚不好，各种疾病找上门，自己只能无奈地接受。事实上，我们每个人都是自己健康的主人。以我自己为例，坚持每天万步路已20多年，有时还是带着关节病走的，如今身体越走越好。

当初开始走路，是为了减重。20多年前，我因为工作繁忙，“5+2”“白+黑”的生活节奏成为常态。吃饭不规律，很少运动，工作间歇狼吞虎咽囫囵吞枣。再加上我经历过物资短缺的年代，后来油、肉、蛋供应充足了，吃东西不节制，体重从70公斤猛增至93公斤。2000年，我体检发现甘油三酯增高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，不仅餐后血糖高，还有脂肪肝。我吃了一个疗程的“减肥药”，体重下降到72公斤，但腹痛、腹泻不良反应明显，体重虽然有所下降，但疲乏无力，停药后又迅速反弹。我开始反思，下决心改变生活方式：吃饭八分饱，日行万步路!
那时候，我还有右跟骨骨刺、腰椎间盘滑脱，两膝关节软骨也快磨没了。因为这些骨关节问题，我走路时右腿是麻的，两膝关节疼。当时骨科大夫建议我做关节置换手术，我坚持没换。骨科大夫也反对我多走路，并提醒我：“可能走好了心脏，走坏了关节。”但这些都没影响我坚持运动。

按照有氧运动的强度要求，我每天抽出100分钟锻炼。午休时分抽出30分钟在医院空地上走，早、晚上下班各抽出30~35分钟步行。在医院大楼里，能走楼梯绝不坐电梯;在机场候机，我都是最后一个登机，在大厅不停地走。节假日我有时会去爬山，虽然速度慢些，但不会输给30多岁的年轻人。冬天下雪路滑，赶回家后就在房间里走。即便后来讲学、会诊、会议越来越多，时间被分解得七零八落，我还是会随身携带计步器走路。总之，创造一切机会恪守计划，坚持运动。
骨关节有硬伤，我不否认，但这些与年龄有关的慢性退行性病变损伤，其实完全可以靠走路锻炼改善。比如，虽然软骨没法再生，肌肉、韧带通过运动却可以变强壮。我坚持每天万步走，今年已是第21年了，带来的变化是：腰肌和腿部肌肉得到锻炼，腿不麻了，关节固定了，腿越走越不疼，最后右跟骨的骨刺也走没了。我的骨科医生看到我的变化，也改变了他的观点。今年疫情期间，我在全国爬了20座山。哪里疫情缓解了，我就去哪里调研和推动心脏康复，顺道到附近爬山。现在我每天走2.5~3万步，大约花4~5个小时。
当然，选择运动要因人而异，循序渐进。清华大学有位老师是一名热心参加心脏康复的志愿者，他半月板有问题，做过关节手术，最开始走路腿疼，休息后能够很快恢复，于是走路距离就一点点增加，身体状况慢慢也有很大变化。
我身体力行到处奔走呼吁“管好嘴，迈开腿”，产生了明显的正能量，越来越多医生行动起来。如北京阜外心血管医院的朱俊教授发现血糖高后，开始日行万步路，他高兴地看到血糖正常了;北京大学人民医院心血管内科的郭继鸿教授也开始了阳光行走;就连北京大学人民医院的院长和书记也挂上了计步器;很多机构诞生了一个又一个万步路俱乐部。
健康从心做起，从我开始，路在脚下，走出健康。人体有很多非常奇妙的自我调节和代偿机制，简单讲就是用进废退，不用就退化了。运动是良医、良药，要发挥疗效，就不能三天打鱼两天晒网，最重要也是最难能可贵的是坚持!运动是伴随一生的事情，应该让运动成瘾!