晋江市英墩华侨医院

乙肝病毒整合进宿主的肝细胞核内导致的病毒基因变异，引起肝细胞异常的增生。肝组织细胞的异常增生引起的肝脏肿瘤生成，这就是为什么乙肝病毒导致的肝癌有30%-40%是没有肝硬化基础。乙肝病毒本身整合进入宿主的细胞核导致基因的变异，引起肿瘤的生成，这是所说的乙肝病毒感染。

HZ16

急性失代偿性心力衰竭(ADHF)是一种综合征，定义为因心脏功能恶化导致的疲劳、呼吸困难或水肿恶化，通常会导致住院或为患者进行计划外的医疗干预。近年来，尽管稳定性心力衰竭的发病率和死亡率有所改善，但ADHF仍然具有非常高的危险性。及时诊断和识别ADHF及其原因对于优化管理至关重要。诊断方式包括彻底的临床评估、利钠肽测定以及在某些情况下的侵入性血流动力学测量。

在65岁以上的患者中，ADHF是入院治疗的主要原因，仅在美国每年入院人数就超过100万，同时再入院率异常高，是最昂贵的心血管疾病之一，每年治疗费用超过390亿美元。目前，急性失代偿性心力衰竭的患病率及其相关的发病率和死亡率很高，60天死亡率接近20%，但最佳的循证治疗方法仍不明确。尽管许多药物和基于设备的疗法已经有效改善了稳定充血性心力衰竭的发病率和死亡率，但这些改善并没有转化为ADHF患者自身更高的生存率。根据弗雷明汉心脏研究的数据，1950年至1969年间，ADHF的30天和一年死亡率分别为12%和28%，而在1990年和1999年之间的30天和一年死亡率分别为11和28%，和几十年前几乎相同。但相比之下，ADHF的平均住院时间(4-6天)和住院死亡率(4-5%)有了显着改善。

大多数ADHF患者在症状稳定一段时间后病情会恶化数天至数周，大多数人此前已经确定了心力衰竭。稳定心力衰竭患者的急性代偿失调存在多种原因。药物和饮食不依从以及利尿剂抵抗是急性失代偿的常见原因。稳定心力衰竭患者急性失代偿的重要心脏原因包括新的或恶化的心肌缺血、新的梗塞、心房颤动和其他节律紊乱。其他非心脏原因包括高血压恶化、贫血、甲状腺疾病、摄入毒素（可卡因、酒精）、发烧、新的或恶化的感染。收缩性和舒张性心力衰竭的ADHF通过病史和体格检查似乎无法区分。缺乏针对舒张功能障碍的靶向治疗，加上用于优化容量状态的狭窄治疗窗口，这使得这部分患者成为一个特殊的挑战。

在老年急性心力衰竭患者中，患者的身体功能会出现更加明显的受损，虚弱率和合并症负担高。即使在患有稳定和代偿良好的心力衰竭的老年患者中，由于衰老、心血管功能障碍和骨骼肌功能障碍的综合影响，身体功能也经常出现严重损害。随着慢性心力衰竭患者转变为急性失代偿性心力衰竭，身体功能进一步恶化，住院和卧床休息加剧了这种下降。8这些赤字往往持续存在。许多患者永远无法恢复基线功能，失去独立性，出院后再次住院和死亡的风险很高（有时称为“出院后综合征”）。

目前，复杂的治疗算法已经面世，但针对该领域的随机对照试验仍然非常稀少。具体的治疗方案仍然停留经验性阶段。利尿剂、血管扩张剂、利钠肽和正性肌力药等药物可改善症状，床边超滤、无创通气和大量机械循环装置也改善了心力衰竭的前景，但它们在ADHF中的最佳作用尚未确定。除此之外，在高龄数据方面，因急性失代偿性心力衰竭住院的老年患者身体虚弱、生活质量差、恢复延迟和频繁再住院的发生率很高。解决该人群身体虚弱的干预措施尚未完善。随着ADHF患者数量的增加，科学家需要进一步研究以开发创新、更安全和更有效的疗法。

为了解决这些问题，一组来自维克森林大学、杜克大学医学院等机构的研究人员进行了老年急性心力衰竭患者的康复治疗(REHAB-HF)试验。这是一项多中心、随机、对照试验，以评估过渡性、定制化、渐进式康复干预，其中包括四个身体功能领域。在因心力衰竭住院期间或住院后早期开始进行干预，并在出院后继续进行36次门诊治疗。主要结果是3个月时短期身体机能评估的得分（总分范围为0到12，得分越低表示身体机能障碍越严重）。次要结果是基于任何原因出现的6个月内再次住院率。

患者在入院时接受筛查，并在出院前入组。符合条件的患者完成基线测试后，被随机分配到康复干预（干预组）或常规护理（对照组），通过一个集中的、基于网络的系统，使用块随机化，根据射血分数（<45%vs.≥45%）和临床部位对随机化进行分层。两个试验组的患者都按照医疗提供者的建议接受了常规护理，其中可能包括住院或门诊物理治疗和标准的心脏康复。

图表1：筛选和随机化过程。

共对27,300份入院记录进行了电子审查，这些案例中包括多次重复入院的患者。不符合纳入标准的最常见原因为心力衰竭不是入院原因（7261名患者）。最常见的排除标准为距离过长，无法前往锻炼设施（5097名患者）共有410名患者进行了全面的面对面筛查访问，其中349名入选。其中，304个拥有可用于分析主要结果的数据。

试验干预（针对干预组）是一项早期的、过渡性的、量身定制的、渐进的身体康复计划，该计划是为患有急性失代偿性心力衰竭的年老体弱患者开发的。干预侧重于四个身体功能领域：力量、平衡、移动性和耐力，并通过每个领域内的四个预先指定的功能水平进行。运动强度的进展和每次训练的运动类型根据患者在每个领域的表现水平进行个性化。一个关键目标是增加每个患者的耐力（步行时间）。要安全地做到这一点，首先需要解决平衡、力量和灵活性方面的缺陷。

本次试验的主要结果是在3个月时的短期体能测试得分。Short Physical Performance Battery是一种标准化的、可重复的整体身体功能测量，已在体弱的老年人中得到验证，并预测了广泛的临床结果。它包含三个组成部分：站立平衡测试、步态速度（4米步行）测试和力量测试（根据从椅子上站起五次所需的时间进行评估）。每个组件的评分范围为0到4；得分总和范围为0到12，得分越低表示身体机能障碍越严重。

前3个月（门诊阶段）干预的一个关键目标是让患者做好过渡到独立维持阶段（第4至6个月）的准备。在3个月的访问中，研究人员为患者提供个性化的运动处方，随后每4周通过电话联系进行随访。次要结果是6个月时任何原因的再住院率，再住院定义为任何住院时间超过24小时。再住院的原因被一位不了解试验分组的独立评审员归类为非心血管原因、心力衰竭或其他心血管原因。

试验过程中，共有349名患者接受了随机化；175人被分配到康复干预，174人被分配到常规护理（控制）。在到达基线时，各组患者的身体功能明显受损，97%的患者体弱或体弱；每组共存疾病的平均数量为5个。干预组的患者保留率为82%，干预会议的依从性为67%。在调整基线短体能电池评分和其他基线特征后，干预组在3个月时短体能电池的最小二乘均值(±SE)得分为8.3±0.2，对照组为6.9±0.2。平均组间差异，1.5；95%CI，0.9至2.0；P<0.001）。6个月时，干预组因任何原因再住院的比率为1.18，对照组为1.28（比率比，0.93；95%CI，0.66至1.19）。干预组有21人死亡（15人死于心血管原因），对照组有16人死亡（8人死于心血管原因）。全因死亡率分别为0.13和0.10（比率比率，1.17；95%CI，0.61至2.27）。

图表2：根据锻炼领域，干预组身体机能随时间的进展。

每次锻炼包括四个领域（平衡、力量、灵活性和耐力）和四个分层级别（级别1，以红色显示；级别2，黄色；级别3，蓝色；和级别4，紫色) 对应于功能能力阈值的增加。对于所有四个领域，随着康复干预期间会话次数的增加，功能能力水平较高（3级和4级）的患者百分比普遍增加，而功能能力水平较低的患者百分比（1和2) 普遍下降。黑色、深灰色和浅灰色区域分别表示死亡、失访或停止干预的患者百分比。

REHAB-HF试验检查了早期、过渡性、定制化、渐进式康复干预的效果，该干预包括对因急性失代偿性心力衰竭住院的虚弱老年患者的多个身体功能领域。与对照组相比，干预组的身体机能改善显着更大，根据3个月时短期身体表现电池的得分进行评估。6分钟步行距离、虚弱状态、生活质量和抑郁的分析结果也表明了干预的临床益处。在6个月的过程中，两组的任何原因再住院、心力衰竭再住院和死亡的发生率都很高。

该项试验旨在解决有关心力衰竭患者身体康复的几个关键证据差距。大多数先前的试验都排除了在过去6周内住院的患者——在此期间身体功能障碍的严重程度和临床事件的风险最高；这些试验还涉及少数患有多种共存疾病的老年、虚弱患者，这些患者可能适合采用不同的方法。相比该项试验，此前的心力衰竭康复早期试验的主要差异为：

1. 患者入组和干预开始平均在出院后7周开始；

2. 传统耐力运动训练是常用的；

3. 与该项试验中的患者相比，入选的患者更年轻、虚弱属性更差、更多样化；

4. 没有对照组；

5. 试验是非盲法的；

6. 通常是小型单中心试验。

此类试验中规模最大的一项涉及最近住院的患者，即EJECTION-HF（运动加入教育：改善新出院心力衰竭预后的联合疗法），在6分钟步行方面，干预措施与常规护理相比没有任何益处距离、再住院和死亡，但对干预的依从性较低(43%)。

在因心力衰竭住院的老年患者中，身体功能障碍、虚弱和抑郁在临床上通常未被发现，通常在临床护理途径中没有得到解决，并且可能导致延迟、不完全康复和高再住院率、死亡率、出院后长期失去独立性。REHAB-HF试验中患者的身体功能障碍比在慢性心力衰竭患者中观察到的更广泛和更严重。例如，REHAB-HF试验中的平均基线6分钟步行距离是HF-ACTION（心力衰竭：一项调查运动训练结果的对照试验）试验中观察到的一半，严重的腿部无力使近三分之一的患者在不使用手臂的情况下甚至无法从坐姿站立一次。该项试验中的患者在平衡和活动能力方面也有严重缺陷，跌倒和其他老年病史很常见——这些发现在慢性心力衰竭患者中并不常见，也无法通过传统的心脏康复治疗来解决。对体弱的老年患者进行标准耐力运动训练，而不首先解决平衡和活动能力方面的缺陷，可能会限制疗效并增加受伤和跌倒的风险。

另外，与干预相关的益处可能与基线缺陷的严重程度和体育锻炼的强大、广泛的全身效应有关，后者有利于改变能量代谢、氧化应激、炎症、组织修复、生长因子反应和调节途径。患有心力衰竭的老年患者可能患有严重的骨骼肌肌病，这会导致身体功能障碍并随着运动而减轻。

综上，研究人员认为，在因急性失代偿性心力衰竭住院的老年患者的不同人群中，早期、过渡性、定制化、渐进式康复干预包括多个身体功能领域，比常规护理更能改善身体功能。

参考文献：

1. Kitzman DW, Whellan DJ, Duncan P, Pastva AM, Mentz RJ, et al. Physical Rehabilitation for Older Patients Hospitalized for Heart Failure. N Engl J Med 2021; 385:203-216

2. Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, et al. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circ Heart Fail 2013;6:606-619.

3. Cheng RK, Cox M, Neely ML, et al. Outcomes in patients with heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction in the Medicare population. Am Heart J 2014;168:721-730.

4. Fleg JL. Preventing readmission after hospitalization for acute heart failure: a quest incompletely fulfilled. JACC Heart Fail 2018;6:153-155.

5. Alahdab MT, Mansour IN, Napan S, Stamos TD. Six minute walk test predicts long-term all-cause mortality and heart failure rehospitalization in African-American patients hospitalized with acute decompensated heart failure. J Card Fail 2009;15:130-135.

6. Chiarantini D, Volpato S, Sioulis F, et al. Lower extremity performance measures predict long-term prognosis in older patients hospitalized for heart failure. J Card Fail 2010;16:390-395.

京东健康互联网医院医学中心 

内容不得侵犯第三方的合法知识产权，若产生相关纠纷，作者需自行承担。

刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。