简称:安化县仙溪镇中心卫生院
针对广泛期或复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)已被批准用于一线和三线治疗,研究显示,一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存(OS)。但是仍然有很多工作需要做,包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述,详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据,以及正在开展的临床研究情况。
图源:《Nat Rev Clin Oncol》官网
一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗,然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗(10 mg/kg)+化疗或安慰剂+化疗,然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗:伊匹单抗组478例,对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善(4.6个月vs 4.4个月; P=0.016),但中位OS并没有显著改善(11.0个月vs 10.9个月;P = 0.38),两组的客观缓解率(ORR)也没有差异(两组均为62%)。
IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中,共招募了403位患者:化疗+阿特珠单抗组201例,化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善(12.3个月vs 10.3个月;P= 0.007),中位PFS也显著改善(5.2个月vs 4.3个月;P = 0.02)。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。
2019年9月,CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中,有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗,269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似,与单纯化疗相比,德瓦鲁单抗组中位OS显著改善(13.0个月vs 10.3个月;P = 0.0047)。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善(79.5%vs 70.3%)。
一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究,评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效,该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗,开始中位时间为5周。从结果看来,PFS结局令人失望,中位数为1.4个月,一年PFS为13%;中位OS为9.6个月,1年OS为37%。
还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中,研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗(n = 279)和纳武单抗单药(n = 280)维持治疗的疗效,对照组在维持期仅使用安慰剂(n = 275)。结果显示,不管是接受免疫疗法联合维持治疗,但是纳武单抗单药维持治疗,相比安慰剂,中位OS均无显著改善(中位OS:9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月),PFS的改善也无统计学意义(中位PFS:1.7个月和1.9个月vs 1.4个月;P = 0.72和P = 0.67)。
但上述研究的亚组分析显示,完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者,OS可显著改善,该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说,该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功,已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。
二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者(无论PD-L1状态如何),纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗,该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者,纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中,41%接受了二线治疗,56%接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10%,中位PFS为1.4个月,1年PFS为11%;中位OS为4.4个月,1年OS为33%。
FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中,24例复发性SCLC患者中,二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%,三线治疗中占比50%,ORR为33%,中位PFS为1.9个月,一年PFS为23.8%;中位OS为9.7个月,一年OS为37.7%。
总结来讲,复发性SCLC患者二线治疗的RCT中,与标准化疗相比,纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗,仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准,单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。
二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中,评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验,包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合:纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg;纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期,随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中,ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中,ORR为19%,中位PFS为1.4个月,中位OS为6个月。
在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者,观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何,都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望,此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究,并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。
总结
基于IMPower133试验,FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗;基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据,批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比,生存有获益;三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议,对于铂耐药的复发性SCLC患者,若一线治疗中未接受过免疫治疗,可考虑二线治疗使用免疫疗法,因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者,建议再次使用含铂药物或托泊替康后,将免疫疗法留到三线使用。
参考文献:
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.
京东互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
中国康复科现状:
康复治疗是一个不可或缺的重要治疗阶段,目前中国部分治疗过程中可能没有适当注意康复措施,有些没有制定协议和康复治疗的综合方法,且执行程序的设备可能已经过时。
德国Helios医疗集团在各个领域拥有成熟的丰富的康复经验:
康复费用每日计算,取决于以下因素:在德国的诊所,情况正好相反。该国的大型大学诊所在各个领域制定专门的康复计划,由卫生部协调和批准。之后,在所有医疗康复机构中推荐和实施它们。此外,计划也在不断调整和改进。由于德国诊所的现代化设备和最先进的技术的使用,恢复期的长度减少,并实现了最大的康复效果。
德国诊所为患者提供门诊和住院康复服务。选择取决于患者的状况,医疗指征以及个人愿望。在门诊康复治疗过程中,患者根据预先编制的计划和医生的建议在诊所接受治疗。在这种情况下,我们为您的住宿选择一个舒适的酒店或公寓。如果康复是静止的,那么患者总是在专家的监督下进入诊所。为他选择了适当舒适度的房间,更加密集的治疗计划和康复程序。
1.患者的病情(独立移动,可以自己服务;坐在轮椅上;或患者需要全程护理)
2.房间的舒适程度和随行人员的存在
3.康复治疗强度
骨科康复:
骨科手术后患者的康复不仅仅是一种额外的康复方法,而是一种术后治疗。德国骨科医生认为,成功手术只有60%的成功。其余的取决于有效选择和高质量的康复,这有助于尽快恢复运动活动。
平均而言,在关节和韧带手术期间,患者在诊所进行约5-7天。在绝大多数情况下,康复程序已在手术后第2天开始:
1.旨在改善外科手术领域血液和淋巴微循环的物理疗法和按摩
2.带有运动治疗指导员的班级,在此期间给予患者给药剂量,并解释健康关节和手术患者之间的分布方式
3.ergotherapy,在此期间,教练教导患者进行日常生活中不会引起问题的日常活动(例如,穿衣和脱衣,个人卫生等)
在住院期间,德国医生建议他们的患者在下一阶段的康复治疗中再停留10-14天。根据医生的建议和所进行的手术类型,它在门诊或住院的专业康复诊所进行。康复医师和骨科医生为每位患者制定个人治疗计划,通常包括以下措施:
1.理疗(按摩,淋巴引流,磁疗,激光治疗,冷冻疗法,真空疗法,超声波和紫外线疗法,电刺激等等)
2.硬件疗法(特殊康复模拟器上的活动课程)
3.被动治疗(悬挂式课程,被动关节开发模拟器等)
4.物理治疗指导员的训练疗法
5.根据患者的病情进行特殊技能训练
在康复阶段结束时,将为进一步的康复过程,后续访问以及培训和康复治疗的下一阶段制定建议和计划。
中风后康复:
根据世界卫生组织的报告,世界上残疾的主要原因是包括中风在内的循环系统疾病。在血栓形成或出血的背景下发生的大脑变化与运动活动受损,运动技能,言语,视力,生理过程控制和精神状态有关。恢复和恢复失去的功能的过程越快,治疗越有效,避免残疾的机会就越大。
在德国,有专门的康复中心专门用于中风后患者的康复。正在为他们制定特别方案,包括:
1.留在专门病房的诊所,包括陪同人员
2.完整诊断患者的一般状况
3.制定必要程序的详细计划
4.由康复专家和专业医生的经验丰富的专家每日访问和监测
5.各种恢复运动功能的方法(按摩,训练,泳池和浴池水处理,小组课程,模拟器培训等)
6.语言治疗师课程(针对外国患者-在翻译员面前)
7.咨询营养和健康生活方式的专家
8.对患者和亲属的心理支持
所有这些共同有助于恢复运动活动,教导更换丢失的功能,帮助患者及其家人适应新环境并改善生活质量。
肿瘤康复:
癌症患者是一组特殊的患者,他们需要严格的个人治疗方法,医疗人员和亲人的理解和帮助,以及克服当前情况的具体帮助。因此,在德国的诊所中,癌症患者的康复受到了很多关注。在接受化学疗法和/或放射疗法疗程后,并且作为姑息性治疗,在手术后向患者表明。它在专业医疗中心进行。
为每个患者编制康复课程,考虑到医学领域的现代发展和技术,医生的建议,个人医学指征,当然还有患者自己的愿望。
在肿瘤康复诊所:
1.诊断病人
2.制定康复程序计划,同时考虑到潜在疾病的治疗方案
3.由经验丰富的肿瘤学家控制身体对治疗和康复的反应
4.全方位的理疗恢复方法
5.由于医疗原因而带有培训师和讲师的课程
6.旨在教育患者及其亲属患癌症的职业治疗
7.心理支持
8.专业和社会适应,康复
9.创造性的活动,以分散患者的疾病
所有这些都有助于控制接受治疗的效果,改善生活质量,使患者及其亲属能够克服疾病的后果,恢复活动能力和表现。
术后康复:
任何外科手术,无论是开腹手术还是微创手术,都会对身体造成巨大压力,并可能导致患者的生理并发症和心理障碍。这就是德国专家在手术后非常重视康复和康复治疗的原因。
术后康复应在患者从重症监护病房转移后立即开始,在医院进行,并在专科康复中心出院后继续进行。
医生建议在恢复治疗后:
1.腹部手术(例如胃,肠,胰腺,肝脏和胆囊)
2.对循环系统器官(心脏,大血管,上肢和下肢血管)的手术
3.对乳腺,生殖器和泌尿器官的手术
4.整形手术
5.对大脑和中枢神经系统的操作
6.对肌肉骨骼系统的操作
任何一套术后治疗措施都应该旨在预防并发症,恢复手术器官的功能,增强免疫力,使患者适应新的生活条件和与他人互动,以及心理支持。
举例:汉堡Endo骨科康复医院
汉堡Endo康复中心/专业骨科康复中心
在重大疾病,事故或手术后,医疗康复可以使人们重获新生——这是我们康复医院的指导原则。
提供的服务
1.住院康复
2.门诊康复
3.提供处方药
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5.康复后护理的培训
6.康复运动
7.术前锻炼
住院康复
1.住院康复的优点
费用较低且效果好
全方面环绕式关怀
在紧急情况下可以现场治疗
保护隐私
2.什么是住院康复
从您的手术手术结束到完全康复我们为您提供封闭的治疗链。
我们在汉堡中心的康复中心提供32间舒适且现代的单人房,具有高品质的酒店专修。所有房间都配备淋浴,卫生间,包括DVD和网络电视,电话和WiFi。
治疗和健康区可直接欣赏海港和汉堡Elbphilharmonie的美景。
住院康复的内容取决于您的病症情况,康复流程,康复的目标以及相应康复费用单位的要求。诸如医学训练疗法,机能训练,运动池中的物理疗法,职业疗法,物理疗法以及日常/工作训练等措施都可成为您康复的一部分。
放松训练,例如如何应对压力/痛苦,以及个人建议:例如心理建议、营养建议、社会建议,可以使您的康复后的日常工作更加完美。
在您接受康复治疗的第一天,我们将与您一起确定康复的目标和疗法,这是我们医生进行的详细入院检查的一部分。然后您将收到一份治疗计划,该计划会定期进行改变,扩展和调整,以适应康复的治疗过程。
——本篇为赫利奥斯医院管理有限公司(HKM Helios Hospital Management co.,Ltd)授权转载
今天这篇科普,送给为了追求爱情而不妥协,或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。
不孕症的定义是夫妇为避孕未孕1年。根据最新版的国际共识建议,女方年龄大于等于35岁,未避孕未孕的时间超过半年就应该前往生殖科就诊。
年龄超过35岁,生育力明显下降,流产率显著上升
从上图的数据就可以理解:为什么大于等于35岁,在我们生殖中心就属于重点关注帮扶的“困难户”了。
1、基础性激素:月经的2-4天早晨空腹抽血(前晚12点后禁食水)
基础性激素包含促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。其中FSH在一定程度上与卵巢储备成反比。
2、经阴道超声:月经的2-5天对卵巢内窦卵泡(始基卵泡)进行计数。双侧卵巢窦卵泡相加如果小于5个,考虑卵巢储备低下。
3、抗苗勒氏管激素(AMH):AMH在早期小于4mm的窦卵泡中分泌旺盛,不随月经周期变化,是预测卵巢储备特异性较高的指标。AMH小于1ng/ml结合窦卵泡计数小于5个通常提示卵巢储备下降。
上面3项综合的结果用于多维度评估卵巢功能。
4、男方精液分析:精液分析对一次射精后的精子总量、精子活力(主要看前向运动率)、精子形态这三个指标进行检验。做该项检查要求男方禁欲时间控制在2-7天。禁欲时间过短,精子浓度及成熟度低,禁欲时间过长,精子活力降低、畸形率升高。
5、输卵管造影:月经干净3-7天内(禁止性生活)可行该检查,为了判断配子运输通路是否通畅。如果卵巢功能很差,需要做试管婴儿时则不需要做该项检查,因为试管婴儿是体外受精,和输卵管通畅与否没有一毛钱关系。
1、期待观察半年:女方做完这些前期的卵巢功能评估后,如果卵巢储备功能尚可,男方精液分析基本达标,可以再观察备孕半年。
2、人工授精:若期待观察半年后肚子没有动静,卵巢储备功能尚可,男方的精液分析能达到人工授精精液处理后的标准(精子浓度X体积X前向运动精子率X洗涤回收系数0.3后的精子数量大于等于500万个),以上标准达标再让女方做个输卵管造影,只要不是双侧堵塞,那么尝试2-3次简单的人工授精也不失为一个高性价比的选择。
3、试管婴儿:女方如果经常熬夜抽烟酗酒,或者因为年龄的原因卵巢储备功能低下,或者双侧输卵管闭塞,或者男方的精液提示重度少弱精子症,亦或者人工授精已经尝试了3次以上仍未受孕,那么,试管婴儿就成了为数不多的选择。如果卵巢储备很低,生殖中心的医生会选择自然周期、拮抗剂方案等针对卵巢储备低下患者设计的促排卵方案。
写在最后:
今天这篇科普,送给为了追求爱情而不妥协,或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。是否生育,准备什么时候生都是自己的选择,旁人无权干扰。作为生殖科的医生,我们希望在你们有生育需求的时候,能尽上绵薄之力,仅此而已。
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来源:胡大一大夫公众号
有人说,人上了年纪会慢慢腿脚不好,各种疾病找上门,自己只能无奈地接受。事实上,我们每个人都是自己健康的主人。以我自己为例,坚持每天万步路已20多年,有时还是带着关节病走的,如今身体越走越好。
当初开始走路,是为了减重。20多年前,我因为工作繁忙,“5+2”“白+黑”的生活节奏成为常态。吃饭不规律,很少运动,工作间歇狼吞虎咽囫囵吞枣。再加上我经历过物资短缺的年代,后来油、肉、蛋供应充足了,吃东西不节制,体重从70公斤猛增至93公斤。2000年,我体检发现甘油三酯增高,高密度脂蛋白胆固醇水平低,不仅餐后血糖高,还有脂肪肝。我吃了一个疗程的“减肥药”,体重下降到72公斤,但腹痛、腹泻不良反应明显,体重虽然有所下降,但疲乏无力,停药后又迅速反弹。我开始反思,下决心改变生活方式:吃饭八分饱,日行万步路!
那时候,我还有右跟骨骨刺、腰椎间盘滑脱,两膝关节软骨也快磨没了。因为这些骨关节问题,我走路时右腿是麻的,两膝关节疼。当时骨科大夫建议我做关节置换手术,我坚持没换。骨科大夫也反对我多走路,并提醒我:“可能走好了心脏,走坏了关节。”但这些都没影响我坚持运动。
按照有氧运动的强度要求,我每天抽出100分钟锻炼。午休时分抽出30分钟在医院空地上走,早、晚上下班各抽出30~35分钟步行。在医院大楼里,能走楼梯绝不坐电梯;在机场候机,我都是最后一个登机,在大厅不停地走。节假日我有时会去爬山,虽然速度慢些,但不会输给30多岁的年轻人。冬天下雪路滑,赶回家后就在房间里走。即便后来讲学、会诊、会议越来越多,时间被分解得七零八落,我还是会随身携带计步器走路。总之,创造一切机会恪守计划,坚持运动。
骨关节有硬伤,我不否认,但这些与年龄有关的慢性退行性病变损伤,其实完全可以靠走路锻炼改善。比如,虽然软骨没法再生,肌肉、韧带通过运动却可以变强壮。我坚持每天万步走,今年已是第21年了,带来的变化是:腰肌和腿部肌肉得到锻炼,腿不麻了,关节固定了,腿越走越不疼,最后右跟骨的骨刺也走没了。我的骨科医生看到我的变化,也改变了他的观点。今年疫情期间,我在全国爬了20座山。哪里疫情缓解了,我就去哪里调研和推动心脏康复,顺道到附近爬山。现在我每天走2.5~3万步,大约花4~5个小时。
当然,选择运动要因人而异,循序渐进。清华大学有位老师是一名热心参加心脏康复的志愿者,他半月板有问题,做过关节手术,最开始走路腿疼,休息后能够很快恢复,于是走路距离就一点点增加,身体状况慢慢也有很大变化。
我身体力行到处奔走呼吁“管好嘴,迈开腿”,产生了明显的正能量,越来越多医生行动起来。如北京阜外心血管医院的朱俊教授发现血糖高后,开始日行万步路,他高兴地看到血糖正常了;北京大学人民医院心血管内科的郭继鸿教授也开始了阳光行走;就连北京大学人民医院的院长和书记也挂上了计步器;很多机构诞生了一个又一个万步路俱乐部。
健康从心做起,从我开始,路在脚下,走出健康。人体有很多非常奇妙的自我调节和代偿机制,简单讲就是用进废退,不用就退化了。运动是良医、良药,要发挥疗效,就不能三天打鱼两天晒网,最重要也是最难能可贵的是坚持!运动是伴随一生的事情,应该让运动成瘾!
天津医科大学第二医院院长徐勇教授表示,据临床数据显示,90%的膀胱癌患者都是烟民,且吸烟量大、烟龄长。
吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素。
研究发现,吸烟可使膀胱癌危险率增加2-6倍。随着吸烟时间的延长,膀胱癌的发病率也明显增高。因为,烟中的烟焦油是最容易引起膀胱组织细胞发生变异的物质,如果长时间地吸烟,身体中的烟焦油会在膀胱壁大量的聚积,从而导致膀胱癌。
解决方法:吸烟者要尽快戒烟,减少被动吸烟。
近年研究显示,吸烟者尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%,当吸烟停止,色氨酸水平逐渐恢复正常。同时发现,维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性。对于吸烟的人群,也应该适当补充维生素C以防缺乏。实验证实,1支香烟可致血浆维生素C下降3.408μmol/L,每天吸烟20支以上者较不吸烟者血浆维生素C含量低40%。
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