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大量证据表明，母体饮食对胎儿健康非常重要。胎儿的营养状况主要取决于母体的摄入，关键营养素的缺乏会导致母亲和胎儿畸形和不良健康结果。在怀孕期间使用补充剂是非常普遍的现象。然而，目前关于补充剂安全性或有效性的认知并不全面。下文盘点了怀孕期间营养补充剂的安全性和有效性的相关证据。

维生素A

维生素A可能是怀孕期间最有争议的补充剂，因为维生素A被认为可能有致畸风险，然而，维生素A在胚胎发育中也起着重要作用。 维生素A的过量或缺乏都可能导致关键性基因突变，引起发育异常。

维生素A在器官形成中发挥作用，包括肺部。一项干预研究表明，在缺乏维生素A的人群中，补充维生素A的后代，肺功能得到改善。维生素A在免疫功能中也起到作用，新生儿缺乏维生素A会增加感染性疾病的风险，如腹泻、麻疹和呼吸系统疾病。

欧盟建议怀孕期间 维生素A的每日摄入量为540μg视黄醇当量(RE)，而美国的推荐水平更高，为770μg RE。作为一种脂溶性维生素，维生素A存在于鱼油、肉类和乳制品中。β-胡萝卜素是视黄醇的主要植物来源，存在于许多水果和蔬菜中，特别是橙色的胡萝卜、红薯、南瓜和辣椒。在发展中国家，由于难以获得新鲜的植物产品，并且饮食中的肉类摄入量有限，因此普遍缺乏视黄醇。

目前，人们普遍认为应该严格避免维生素A补充剂，甚至应该避免食用含有大量维生素A的食物，例如肝脏。实际上，补充剂的风险被夸大了。新英格兰医学杂志对近23000名孕妇进行了分析，确定了一个高度保守的安全阈值，即 从食物和补充剂中摄入3000µg RE/天的维生素A。欧盟和美国也将可耐受的上限设定为3000µg RE/d。

维生素B6

怀孕期间充足的维生素B6在神经发育、胎儿神经递质合成和胎儿代谢中起着重要作用。维生素B6缺乏已被证明与受孕率降低和早期妊娠流产风险增加相关。对维生素B6的干预研究很少，但对3项小型研究的荟萃分析显示，维生素B6对出生体重有明显的有益影响，但对其他新生儿健康结局或孕产妇发病率或死亡率没有影响。

Cochrane综述认为， 需要更多的证据来确定怀孕期间补充维生素B6对孕产妇和新生儿的益处。补充维生素B6可以减轻怀孕期间恶心的严重程度，对补铁无反应的贫血孕妇，补充维生素B6可能有效，在贫血的临床环境中需要考虑到维生素B6缺乏的可能性。

欧盟推荐孕妇的维生素B6摄入量是1.8mg/d，美国是1.9mg/d。维生素B6的来源包括鱼、肉、家禽、蛋、豆类和坚果，补充剂通常含量更多。仅仅基于神经毒性，欧盟将成人的可耐受上限设定为非常保守的25mg/d，没有证据表明这种摄入水平在孕妇中会出现不良事件或神经毒性。美国根据神经毒性报告，设定耐受上限为100mg/d的更高水平。

维生素b9（叶酸）

预防神经管缺陷是怀孕补充叶酸最广为人知的作用。一项Cochrane综述认为， 在受孕前和怀孕12周内补充叶酸对预防神经管缺陷是有效的。世界上许多国家在20世纪90年代初发布建议，备孕的女性应每天服用400μg叶酸。然而，许多孕妇的叶酸摄入量仍然不足，计划外怀孕和不依从的情况也很多，因此神经管缺陷的发生率仍然较高。怀孕期间补充叶酸的系统综述和荟萃分析发现，先兆子痫、早产和小于胎龄儿(SGA)的风险有所降低。

补充400μg的叶酸基本上被认为是安全的。观察性研究证据表明，叶酸摄入量超过1000μg时，可能存在神经发育变化有关的风险，但需要对剂量和使用时间进行进一步研究。传统上4mg的剂量被用于高危患者，但400-800μg的叶酸剂量就可以降低神经管缺陷的风险，剂量大于1000μg时，风险不会进一步降低。

欧盟推荐怀孕期间的日摄入量是600μg，美国是400μg，美国的可耐受上限是1mg。叶酸主要饮食来源是豆类。全球近80个国家制定了叶酸强化政策，使得神经管缺陷的发生率急剧下降。

维生素B12

维生素B12对于确保有足够叶酸用于脱氧核糖核酸合成和细胞复制非常必要。维生素B12缺乏与产妇和新生儿不良后果有关，包括自然流产、先兆子痫、低出生体重和发育异常(尤其是神经管缺陷)。

欧盟推荐孕妇的日摄入量为4.5μg，美国推荐量较低，为2.6μg，因为有证据表明孕妇的吸收效率会更高。维生素B12的来源包括肉类、蛋类、奶制品和鱼类等动物产品， 素食者缺乏维生素B12的风险很高，素食者可能需要定期补充。B12缺乏症也常见于消化系统疾病，如乳糜泻、炎症性肠病和肠易激综合征。

维生素C

临床研究并 不支持常规补充维生素C来预防妊娠不良结局，如胎儿生长、先兆子痫、早产或新生儿死亡。少数观察性和干预性研究指出，补充维生素C可能会降低胎膜早破的风险。补充100mg（一个保守的剂量），被发现可以减少怀孕期间尿路感染的风险。

欧盟推荐的孕期日摄入量是105mg，美国推荐量更保守，为85mg。每天摄入5份水果和蔬菜就可以达到这个水平。维生素C缺乏比较普遍，低收入人群、孕妇、怀孕吸烟者和1型糖尿病孕妇，维生素C缺乏的风险进一步增加。应劝告这些人群增加维生素C含量高的水果和蔬菜的摄入，如猕猴桃、柑橘类水果、轻度蒸煮或生的西兰花和花椰菜。

广泛的证据支持最佳的维生素C摄入量至少为200mg/d，需要400mg/d才能达到接近最高水平的血浆维生素C水平。要做到这一点，就需要注重高维生素C的食物来源。没有证据建议在孕期补充超过400mg/d的维生素C。维生素C会通过脐带主动运输到胎儿体内，因此，产妇摄入过多的维生素C可能会导致胎儿血浆浓度升高。

参考文献：

Nutr Rev. 2020; 78(10):813-826.

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作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为疾病流行病学。

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血管性假血友病简称VWD是仅次于血友病的最常见遗传性出血性疾病。其特点为自幼即有出血性倾向，出血时间延长和因子Ⅷ含量减低。VWD是缺乏凝血因子Ⅷ的大分子量部分，也即ⅧR所致。ⅧR是由常染色体遗传的，而Ⅷ：C则是由X染色体遗传的。典型VWD不仅因子Ⅷ相关抗原（ⅧR：Ag）即ⅧR的抗原部分活性降低，以及因子Ⅷ瑞斯托酶素辅因子（ⅧR：RCOF）减少或缺乏，而且Ⅷ：C也降低，但其程度不如血友病甲严重。ⅧR：Ag及ⅧR：RCOF是血小板相互之间以及血小板与血管内皮之间相互粘附的重要因子，是诱发血小板对瑞斯托酶素起聚集作用的辅助因子，由于本病缺乏这种因子以致血小板的粘附聚集功能发生障碍，出血时间延长。

一、血管性假血友病的临床表现有哪些？

血管性假血友病的遗传方式为常染色体显性遗传，个别亚型呈隐性遗传。男女均可发病，双亲均能传递，有的病人双亲可无出血症状。本病多在儿童期发生出血倾向，少数病人至成年以后才出现临床症状。本病的出血症状与典型的血友病相似，但程度稍轻，不过也有较严重的。病情可随年龄增长而减轻。主要临床表现有：

1.有家族史：符合染色体显性遗传规律，即男女均可以发病，父母均可以遗传。

2.出血倾向：有粘膜、皮下出血或月经过多，术后有或无严重出血史，少数关节、肌肉出血，但一般无关节畸形。

二、如何确诊血管性假血友病？

1、有或无家族史，有家族史者符合常染色体显性或隐性遗传规律。

2、临床有粘膜、皮肤、内脏出血或月经过多史，创伤、手术时有或无异常出血史，少数患者可有关节腔、肌肉或其他部位出血现象。

3、实验室有助于诊断的检查：血小板形态和计数正常；出血时间延长或阿斯匹林耐量试验阳性；血小板粘附试验延长或正常；活化的部分凝血活酶时间延长或正常；VWF因子抗原（VWF：Ag）减低或正常；因子Ⅷ凝血活性（Ⅷ：C）减少或正常；必须排除血小板功能缺陷性疾病。

三、血管性假血友病的治疗原则有哪些？

1、预防治疗，补充凝血因子。

2、对症支持疗法。用药原则血管性假血友病病人禁用抗血小板聚集药物。一般用“A”、“B”项药物处理均能改善出血症状，进行外科手术前后需输注血液制品。

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