赤峰上京医院

传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。

 

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。

 

ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。

 

目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。

 

据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。

 

血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。

 

ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。

 

CAR-T治疗

首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。

 

CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。

 

治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。

 

雄激素剥夺疗法

2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。

 

最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。

 

血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)

VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。

 

针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。

 

参考文献：

J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

乳腺癌的风险因素有些可改变，有些不可改变。其中许多风险因素，如体重、锻炼和饮酒等，都属于可改变的生活方式危险因素，是适用于所有人包括乳腺癌高危人群可采取的预防措施。另一方面，对于乳腺癌高危人群来说，如果乳腺癌风险主要是由不可改变的风险因素驱动的，比如遗传家族史、乳腺密度高或良性乳腺疾病史，除了改变生活方式外，还需要考虑其他预防性治疗措施（如预防性手术），以降低他们的乳腺癌风险。

 

乳腺癌高危人群的一般建议

有或没有遗传易感性的女性

乳腺癌高危女性可分为两个亚组，有遗传倾向的女性和没有遗传倾向的女性。在这两类群体中，对乳腺癌风险的认知、心理影响、干预措施接受程度都不相同，因此必须采取 个体化预防策略。

 

多学科管理模式

对高危女性的干预措施很多都程度较大，而且是不可逆转的，例如，减少乳腺癌风险的预防性手术。因此，需要一个多学科小组进行管理，包括临床遗传学家、放射学家、心理学家、专业护士、乳腺外科医生、妇科医生和整形外科医生等。

 

生活方式改变

乳腺癌高危女性很多会选择预防性干预措施，但这些措施不能替代生活方式改变，即使采取了主要的预防性干预措施，乳腺癌的一些残余风险仍然存在。应在随访期、术后复诊时，与患者讨论生活方式改变的重要性。

 

药物预防措施

他莫昔芬等选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和芳香化酶抑制剂(AIs)是乳腺癌内分泌治疗的主要药物。这两类药物对乳腺癌预防性治疗都有一定的作用。纳入3000多名参与者的9项III期试验的强有力证据显示， SERMs可使乳腺癌发病率降低约38%。

 

两项大型III期试验，IBIS-II和NCIC-MAP.3分别评估了阿那曲唑和依西美坦作为乳腺癌预防性治疗的效果，结果显示， AIs可降低至少50%的乳腺癌发病率，不过，这些益处仅限于预防ER阳性乳腺癌。主要的指南，如英国NICE指南、美国临床肿瘤学会(ASCO)指南、NCCN指南等，都建议医生与乳腺癌高危女性共同讨论预防性治疗策略。

 

长期获益

IBIS-I试验的长期随访结果(中位16年)值得关注，结果显示， 他莫昔芬在治疗后可持续降低乳腺癌的发病风险，有益作用在0-10年和10年后相似。这种较长的治疗后获益对预防性治疗策略有重要意义，而且副作用一般仅限于积极治疗期间。

 

有高危病变的女性获益更大

NSABP-P1试验显示，与试验中的总人群相比， 他莫昔芬对有非典型性增生女性的预防作用更大(乳腺癌风险降低：86% vs 49%)。在IBIS-II试验中，与无良性乳腺疾病的女性相比，预防性使用阿那曲唑可使有小叶原位癌(LCIS)、非典型性增生、乳腺增生的女性获得更大的益处。然而，在NCIC-MAP.3试验中，患有LCIS或非典型性增生的女性使用依西美坦获得的益处，与不伴有这些疾病的女性没有显著差异，不过该试验的中位随访时间更短，导致亚组分析的事件更少。 预防性治疗措施对有癌前病变/良性乳腺疾病的女性有更大的作用，可能也与他莫昔芬有长期持续性疗效有关。对AIs试验进行更长时间的随访将有助于探索这方面的问题。

 

对死亡率和肿瘤亚型的影响

没有一项乳腺癌预防性治疗试验是以乳腺癌事件或全因死亡率为终点设计的，因此，对死亡率的影响，无法得出有意义的结论。这些试验中发生的乳腺癌数量很少；由于乳腺癌存活率较高，乳腺癌死亡人数更少。此外，乳腺癌事件发生后的随访时间也不够长，如随访时间最长的IBIS-I试验的随访时间只有8年左右。对于ER阳性乳腺癌，需要更长的随访时间才能看到有意义的生存差异。

 

SERMs试验中观察到ER阴性肿瘤略多(160 vs 131)。目前，在AIs的试验中没有观察到这种差异性结果。 在不同肿瘤分期、不同淋巴结状态和不同肿瘤大小的亚组中，没有观察到他莫昔芬的疗效有显著差异。

 

研究显示在 预防ER阴性肿瘤方面缺乏益处，或此类肿瘤的发生率更高，应是BRCA1突变携带者使用他莫昔芬作为预防治疗的重要关注点，因为在这些女性中发生的乳腺癌，几乎有三分之二是ER阴性肿瘤。在BRCA2突变携带者中，这种担忧要更少。NSABP-P1试验的数据基于极少量的事件，显示他莫昔芬的获益似乎仅限于BRCA2携带者，BRCA1携带者缺乏获益。

 

手术预防 vs 药物预防

手术预防和药物预防的重要区别在于风险降低的程度和可逆性/不可逆性，药物预防可以灵活进行，在出现副作用时可以停止，但手术干预是不可逆的。

 

乳腺癌高危女性群体由2个亚组组成：已知有基因突变的女性和没有高危突变的女性。前一类人的高危状态往往在更早的时候就被发现，终身风险估计往往比后一组高得多。在监测一段时间后， 在适当的年龄进行手术降低风险往往是高危基因突变携带者的首选干预措施。然而，这段监测期提供了一个讨论和实施药物预防性治疗的机会。年轻的BRCA1突变携带者预防性使用SERMs仍存在顾虑，然而，这种顾虑不应妨碍对其他突变携带者进行个性化预防。

 

预防性双侧乳腺切除术（BRRM）对没有突变的高危女性的益处尚未得到证实，对侧降低风险的乳房切除术(CRRM)也未被证实能为这些高危女性带来风险降低或生存的益处。许多这样的女性在40多岁时被归入高危类别，可能接近绝经年龄，这就增加了预防性治疗的选择，包括在绝经后不久开始进行更有效的AIs预防性治疗；也可以根据对副作用的耐受性/个人偏好来选择预防措施。因此， 对于没有已知基因突变的高危女性，药物性预防可以作为预防性干预的首选。

 

参考文献：
Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020; 65:18-31.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

平时存在一些体征或症状可能表明血压可能升高，尽管这些症状并非特定，但它们可以作为引起警惕的信号。其中包括头痛，尤其是位于后脑部的疼痛；头晕或眩晕感，可能与血流供应有关；心悸和胸闷或胸痛，可能与心血管影响有关；视觉问题，如视力模糊或眼前出现闪烁；呼吸困难，可能与心脏和肺部功能有关；尿频或多尿，可能涉及肾脏功能；以及肢体麻木或刺痛感，可能与血液循环有关。

关爱儿童健康

   

要论当代「打工人」什么时候最有干劲，除了发工资，那干饭绝对当仁不让。

 

一句“走，干饭啊”能让年轻人瞬间提起精神。

 

 

干饭虽好，切莫太猛

 

现如今，短视频APP火爆，越来越多的年轻人走向「吃播」道路，不少播主为了博流量，用「吃了吐，吐了吃」办法，显示自己是大胃王。很多播主都是一顿吃饱，三天不饿。

 

然而，这样的吃法真的存在巨大风险。

 

前段时间，新闻报道了一位年仅19岁网红吃播脑溢血去世；两月后，又有新闻报道29岁的网红吃播于某某也不幸离世，他们都曾长期从事吃播工作，并且经常暴饮暴食，长期使用高热量、高碳水、油腻的食物。

 

图片来源：微博截图

 

就在前些天，我们医院急诊来了一位年轻女性，体重80kg，15小时前在进食有油腻性食物后出现上腹胀痛，呈持续性、阵发性加重，向腰背部放射，伴有恶心呕吐，伴肛门排气排便停止。CT提示：胰腺及周围组织改变，考虑急性胰腺炎。给予重症监护、抑制胰液分泌、抗炎、抑酸、液体复苏、脏器支持等治疗。

 

当天下午，患者出现休克、严重呼吸急促、腹胀，腹压高达46cmH2O，诊断为SAP合并ARDS，给予手术、气管插管、抑酸、脏器支持、抗感染等治疗，由于病情过于严重，患者最终因休克伴严重感染伴ARDS抢救无效不幸身亡。

 

本以为暴饮暴食引发生命事故离自己很遥远，但真的发生在自己面前时，才真的感受到生命的有多么脆弱。

 

其实，医生们都知道，人们每一次的胡吃海喝，都是在「急诊科」的边缘试探！

 

贪吃一时爽，但是贪吃也会带来一系列的疾病，肥胖、疲劳、脂肪肝、胆囊炎、胃肠炎、胃出血、骨质疏松等，都可能与暴饮暴食有关。

 

暴饮暴食引发的这一疾病高发

 

有一种因暴饮暴食引发的疾病，近年来在年轻群体中尤其高发，这种疾病发展凶猛，让人措手不及，这就是急性胰腺炎。

 

急性胰腺炎是急诊常见的一种消化系统疾病，并且现在年轻人得这种病的越来越多。其中，每5个轻度急性胰腺炎的患者就有一人会发展为中度或重度胰腺炎，一旦病情加重，就会大大增加疾病死亡概率，最高可达到35%，相当于三分之一的患者会死亡（来自《急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识（2021年）》）。不仅增加经济负担，更有可能会人财两空。

 

在我们食入大量的高蛋白高脂肪食物后，身体里的胰腺在接收到这种信号后，就会促使胰液的大量分泌，与此同时胰腺胰管如伴有排泄障碍，胰液在胰管内返流或阻塞，造成管内压力增高，胰液外溢，而胰液又含有丰富的消化酶，消化酶在胰腺自身内活化而产生自溶，从而引起胰腺炎。食入量越多，胰液也越多，疾病也就越严重，身体不舒服的现象也就越明显。

 

所以，在饱餐后，出现肚子疼、发热、恶心呕吐等不舒服时，一定要及时寻求医生帮助。

 

另外，吃得过饱也会影响血液的流动，血液会堆积在胃肠道，而造成大脑血液减少，不仅会造成大脑反应迟钝，经常暴饮暴食还会加速大脑衰老，甚至可能会诱发老年痴呆 ^[5-6]。

 

多数人都存在暴饮暴食

 

那么，怎样才算是暴饮暴食，有没有什么判断标准？

 

问：我比一个胖子吃得多，算不算暴饮暴食？

问：每天睡觉前，都要再吃点东西，算不算暴饮暴食？

问：我中午吃的火锅，晚上又吃的烤肉，算不算暴饮暴食？

 

其实，暴饮暴食的两个明显特点：

 

1. 吃进去的食物严重超量。我们每天吃进去的量肯定是严重超出自己平时吃进去的量。严重超量和我们平时说的「吃多了」不一样，必须是严重超出才是暴饮暴食，比如我们白天一天不吃饭，但晚上那一顿把这一天该吃的食物都吃了。

 

2. 短时间摄入大量食物。由于工作、学习等一些原因，不得不在很短的时间内，毫无节制、又猛又急、狼吞虎咽似的吃了大量的食物。

 

不得不说，当下很多年轻人以及中年人，因为高强度的生活节奏，不可避免的存在些许暴饮暴食现象。那么，想要避免暴饮暴食，该怎么做？

 

以下这三个方面是相对有效且容易做到的：

 

规律的生活方式。避免节假日期间的不规律饮食、过度酗酒等。健康的饮食规律基本是定时定量，一日三餐，少吃或不吃零食。做到“四低一高”，即低能量、低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维膳食。

 

有效的减压。运动已经成为不同年龄段首选的舒缓压力、强身健体的方式，可以帮助排遣压力和不快。随着时间的延长、强度的增加，运动效果逐渐体现。小强度的运动可以转移注意力，舒缓郁闷或紧张的情绪，达到减轻抑郁的效果。

 

摆脱情绪性进食。在吃东西前，先喝杯水，这让你能缓解情绪，而且感觉到肚子饱饱的。用低热量的食物，蔬菜和水果塞饱肚子。

 

参考文献：

[1]陈洋.别跟“吃播”学，暴饮暴食伤不起[J].大众健康,2020(10):86-87.

[2]急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识（2021年）

[3]陕旦旦.浅谈暴饮暴食产生的原因及改善方式[J].当代体育科技,2020,10(10):27-28.

[4]韩真真.暴饮暴食提防胰腺炎[J].开卷有益-求医问药,2021(03):6-7.

[5]李端. 高脂饮食引发老年痴呆[J]. 中老年保健, 2009(1):7-7.

[6]宋红, 付霞, 陈博. 血糖、血脂异常对老年痴呆患者认知状况的影响[J]. 重庆医学, 2015, 44(020):2847-2849.

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