别等失明再了解它「糖尿病性视网膜病变」

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2020年6月6日，第25个全国“爱眼日”
主题为：视觉2020，关注普遍的眼健康

（图片来源于网络）

关注眼部健康，面对世界排名第一的视力杀手，也是糖尿病常见并发症之一「糖尿病性视网膜病变」，糖友应如何应对？

其实董女士不是个例，在我国20-79岁人群中就有9800万糖尿病患者。糖网是2型糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是工作年龄人群第一位的不可逆性致盲性疾病。

据数据统计，病变在糖尿病患者人群中的患病率有24.7％-37.5％，因此糖尿病人的失明风险比正常人高出25倍。（数据来自：钱江晚报）相当于每3个糖友中有1人有视网膜病变；此外，糖尿病视网膜病变，也是造成中老年人失明最主要的原因。

什么是糖网？

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病导致的视网膜微血管损害所引起的一系列典型病变，是一种影响视力甚至致盲的慢性进行性疾病。
其是糖尿病微血管并发症之一，病程较长的糖尿病者几乎都会出现不同程度的视网膜血管病变。

如何预防？

1、及时筛查，规范治疗

糖网虽可怕，但糖友要知道，如果能及时筛查并且获得规范的治疗，将超过95%的患者可以维持有用视力，摆脱失明的危险，为糖尿病患者带来最大限度的保障。

根据国际糖尿病性视网膜病变分期和糖尿病性黄斑水肿的分类，随访建议如下表所示：

饮食指导

（一）主食

最好选用低血糖指数加入调节糖代谢、保肝护肾、对胰岛有滋养作用的糖尿病专业食品。多种粗杂粮比精制食品要好。

（二）副食

不可超过主食量。
1、肉类——每日50-100克,只吃瘦肉、筋腱2个部位,其它部位均不宜食。水产品最优,禽类次之,牛、羊、狗、兔等畜肉类也宜。而瘦猪肉含脂肪高达28%以上,故要限制食量。

2、豆制品——如常人食量,重度肾病宜限量。

3、蛋类——只控制蛋黄食用量,以鸡蛋为例,每天应少于一个蛋黄,因其胆固醇含量高之故。4、奶类—鲜奶每天250克,饮用有降糖作用的奶最好。

4、食油—以色拉油为佳,普通植物油用量每日不宜超过25克。

（三）蔬菜类

与主食配合,不可取代主食。
1、宜多食着—苦瓜、冬瓜、洋葱、芹菜、嫩南瓜、黄瓜、西红柿、豆芽、大蒜、菠菜（带根）、海带、紫菜及食用菌类（银耳、木耳、香菇、蘑菇等）。

2.舒糖酵母粉降糖降脂的效果很好,可以长期食用,有利于提高免疫力,增强体质。

疾病指导

一定要遵循“五驾马车”的原则。这五大关键因素分别是药物、饮食、运动、监测、教育管理。

1、合理安排生活适当休息，要避免过度劳累和情绪激动，适当运动如散步、打太极拳等。

2、饮食护理：合理安排饮食是控制糖尿病的一个主要方面，合理的控制饮食有利于血糖水平的控制。

3、做好心理护理：有些糖友十分畏惧糖尿病，通过调查得知，紧张的心理可导致许多糖激素分泌增加，使血糖进一步升高，调节情绪很关键。
肿瘤患者如何平稳度过化疗期？

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随着抗肿瘤药物的不断发展，化疗已成为肿瘤治疗的重要手段，但化疗药物大多为细胞毒性药物，在杀灭肿瘤细胞同时也会对正常细胞造成损伤，导致较多的不良反应，如乏力、食欲不振、恶心、呕吐、白细胞降低、贫血、肝肾功能受损及脱发等，严重影响患者正常生活质量，甚至会导致治疗暂停或终止，那么肿瘤病人如何才能平稳度过化疗期呢，下面就对化疗期间需要注意的事项做一介绍。

一、正确认识化疗

首先需要了解一下化疗的作用，及重要性，有时导致化疗失败的原因除身体不能耐受的客观原因外，主观上对化疗的不重视也是一个重要原因。目前化疗的作用主要表现在以下三个方面：第一，化疗配合手术治疗，可降低肿瘤分期、提高手术切除率，减少术中肿瘤播撒机会，可提高手术治愈率，降低术后复发率；第二，对于无法根治的晚期肿瘤患者，化疗可以控制肿瘤生长，延长生存期；第三，血液、淋巴和生殖系统肿瘤属于化疗高度敏感性肿瘤，部分可通过药物获得根治。

化疗的确定的和治疗方案的选择都是以相关指南为指导，并以正规临床研究数据为依据，结合患者个体情况制定的，是整个抗肿瘤系统治疗中重要的组成部分，关系到整个治疗的成败，所以一旦确定治疗计划，就要尽量执行，除非出现特别情况，需要在医生指导下调整，不可随便更改或停止治疗。并且不建议使用中药代替化疗，目前还没有充分的证据中药可以达到代替化疗的效果，但在化疗过程中联合中药辅助治疗是会起到提高治疗效果，减轻副作用的作用。

二、化疗前的准备工作

1、了解病情

在临床工作中，由于患者本人对病情的不了解，而拒绝配合治疗的情屡见不鲜，给家属和医生造成两难境地。在化疗前患者家属及患者本人尽量与主治医生做好充分沟通，对病情及治疗计划，治疗后可能达到的效果和可能出现的风险进行全面了解。这样患者在后期治疗过程中才能达到最好的医患配合。有些家属由于担心患者本人得知病情后心理负担过大，或出现拒绝治疗的情况，而向患者隐瞒真实病情。这种情况是可以理解的，要根据患者平时的性格特点决定是否告知，或以何种方式告知。

2、心理准备

一旦确定接受化疗，就要调整好心态，不要对化疗过于紧张和恐惧。有些患者朋友害怕化疗会导致严重的不适，或听说某某因化疗后病情更为严重，而对治疗产生反感，其实这种认识是很片面的。目前化疗药物更新迭代，副作用较前已经明显降低，相关的辅助治疗药物也在发展，可以在很大程度上减轻化疗药物的副作用及不良反应。另外，要在治疗前对治疗效果有一个合理的预期。对于不同癌种，不同治疗阶段，治疗的目的和预期也是不同的，有些可以预计有数年的生存期，而有些则只能按月计。同时作为患者家属也要做好一定的心理准备，多对患者进行支持、鼓励，帮助患者建立对治疗的信心。

3、治疗方面的准备

化疗药物多对血管有很强的刺激作用，通过外周静脉输注时，由于局部浓度较高，会对静脉造成损伤，导致静脉炎，甚至皮肤发黑坏死，所以在治疗前，需要预留中心静脉导管，一般常用的中心静脉通路方式有输液港和经外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC），患者可以酌情选择。有些化疗药比如培美曲塞在使用前要补充叶酸和维生素B12，这些在医生指导下进行就可以了。

三、常见化疗不良反应的护理及注意事项

1、胃肠道反应

食欲降低、恶心、呕吐，是化疗最常见的不良反应，患者会产生极度的不适感，严重影响生活质量，并可能从主观上对化疗产生畏惧。严重的恶心呕吐会引起电解质紊乱、脱水和营养不良。要听从医生建议规范使用止呕药物，化疗期间遵循高蛋白质易消化且低脂肪的饮食结构，多饮水，少食多餐，增加蔬菜、水果摄入，饮食中适当增加白萝卜、白扁豆、山楂或陈皮等，能减轻恶心感。另外也可以通过听音乐、和家人交流或散步的方式来转移注意力。

另外还要注意不要在吃不下的情况下强吃，或可以吃的情况下故意不吃，要根据身体状况，适量饮食。有些药物还会导致腹泻，轻度腹泻要注意避免着凉，忌生冷辛辣食物，可使用止泻药、肠道益生菌或者谷氨酰胺等药物进行调理，严重的腹泻需要尽快就诊治疗。

2、骨髓抑制

化疗药物都具有明显的骨髓抑制作用，会导致白细胞、血小板以及血红蛋白降低，严重者可导致粒细胞缺乏，诱发严重感染，危及生命。患者在化疗前和化疗后一周内都要监测血常规，做到早发现早治疗。白细胞减少时，要尽量减少外出、探视，室内定时开窗通风，注意保暖，严防感冒，合理使用升白药物，多吃优质蛋白质食物，白细胞严重减少时需注射粒细胞集落刺激因子来刺激骨髓造血，有输血指征时要输血治疗。

3、肝肾功能损害

由于大部分化疗药物经过肝肾代谢，可引起不同程度肝、肾损伤，其主要症状是食欲差，全身无力，肝区疼痛、恶心呕吐以及胆红素升高，肾功能异常，甚至影响接下来的治疗。化疗期间多饮水，促进药物排泄，必要时给予适当保肝治疗，这样能减轻化疗药对肝脏带来的伤害。保持饮食清淡，多吃含维生素食物。

4、口腔黏膜炎

化疗病人抵抗力下降，易发生口腔炎或口腔溃疡，所以一定要保持口腔清洁，饭后、睡前要漱口，勿用牙签剔牙，防止出血。如已有口腔溃疡或黏膜炎，可使用康复新液漱口治疗。

5、脱发

脱发是化疗常见的副作用，影响患者的形象，但这是一个可逆的过程，停药后6~8周头发会逐渐生长。接受化疗前可以把头发剪短，带上适合自己的假发。在化疗期间经常对头皮部位按摩，能促进血液循环，刺激毛发生长。

6、神经系统不良反应

化疗药物常对神经系统产生影响，主要为周围神经炎，其主要症状是肢体麻木，这是可逆的过程，停药后一般能自行恢复。期间可以服用甲钴胺或复合维生素等药物，病变部位避免受凉或接触冰冷物体，可用温水浸泡。不要接触太烫的物品和尖锐的东西。

7、手足皮肤反应

初期表现为手掌、足底、指/趾末端的感觉异常、刺痛感、麻木、充血和红斑，可有皮肤的增厚、粗糙，继而出现疼痛、皲裂、脱屑和脱皮，严重患者可以出现水泡、湿性溃疡伴重度疼痛，以至于显著影响日常活动。可穿戴宽松的鞋袜和手套，鞋子加用软垫以减少摩擦。避免反复搓揉手脚，避免暴露于过热和压力高的环境中，外出时避免长时间阳光直射。局部经常涂抹保湿的润滑乳液。出现水泡和溃疡时应及时请皮肤科医生处理，含激素的软膏局部涂抹对减轻红肿疼痛有一定帮助；口服维生素B6可以降低手足皮肤反应的发生率。

8、身体锻炼

身体锻炼可改善身体素质，提高免疫力，肿瘤患者应积极进行身体锻炼，但化疗期间机体状态较差，免疫力降低，若此时高强度锻炼，不仅无法增强抵抗力，还会过度消耗体力，加重不良反应，延长恢复时间。因此化疗期间要以休息为主，结合自身情况合理运动，避免过度劳累。
婴儿发生吐奶怎么办？

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出生后一两天，有的婴儿把开始吃进去的奶吐出。也就是常说的吐奶。这个时候如果还没有排出胎便，有可能就担心是否肠道的某处发生了梗阻。如果排出了胎便，腹部也没有异常。婴儿一般情况又好，是可以耐心等待的。

如果婴儿吃母乳或牛奶吐，而喝水就不吐的时候。可以减少喂母乳或牛奶的次数。这样一般就不吐了。

如果连续呕吐混有黄绿色胆汁的奶。而且还出现了腹胀的情况，有时候还伴有高热时。就需要到医院就诊了。
电子烟的使用会增加肺部细菌感染的风险

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相对于传统香烟，大部分人认为电子烟更安全更时尚，所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品，从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐，2019年8月，EVALI（电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤）这一概念出现在大众视野中，截至2020年2月18日，美国有2807人因该病住院，其中68人死亡。

越来越多的证据表明，电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究，从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞，在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞，通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后，中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁，包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知，暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中，中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此，越来越多的体外、体内和人体研究证据表明，电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据，这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

图1. 血液中的中性粒细胞，一种白细胞，3D illustratio 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock

研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内，让它们长期接触电子烟，并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现，暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准，研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞，进行离心实验，从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞，然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处，但在单体空间相互作用时形成准分子，从而导致发射光谱发生红移。

通过一系列的试验表明，电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

鉴于EVE暴露对趋化性的影响，实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明，电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞，通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力，在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体，包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞，评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明，暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP，这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性，这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而，由于替代途径激活或其他细胞特异性作用，EVE可能对其他细胞类型（例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞）产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌，而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动，这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外，实验表明，不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明，暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上，在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中，与仅暴露于空气的对照组相比，电子烟小鼠的细菌负担增加，存活的假单胞菌数量增多，导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位，中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言，吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响，导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少，从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明，另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞，暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后，其抗菌功能也会降低。因此，由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损，电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

总之，研究结果提供了充分的证据，表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应，并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

参考文献

1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).

3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.

京东健康互联网医院医学中心

内容不得侵犯第三方的合法知识产权，若产生相关纠纷，作者需自行承担。

刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
小细胞肺癌的免疫治疗策略

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针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。
图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结
基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心
作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
【诊后管理】十月活动

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互联网医院是医疗变革，医患关系或将被改变

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互联网医院是一场正在发生的医疗改革，医患之间的关系，将被改变。
2020年6月22日，Analysys易观在北京发布《中国互联网医疗年度分析2020报告》。报告称，2020年互联网医疗市场规模将达2000亿，市场增长达46.7%。
同一天，6月22日16时许，距离北京1382里之外的河南省郑州大学第一附属医院，两名医生被砍伤，其中，孟庆军医生面、颈部及双上肢等部位12处受伤；前去救助的刘永飞实习医师在阻止行凶时，右手小指也被割伤；两人经抢救生命体征平稳。嫌疑人尹某某因涉嫌故意杀人罪被公安机关刑事拘留并立案侦查。
传统医疗已经面临困境，除了“看病难、看病贵”等常见的老问题，频频爆发“伤医”等新问题。医疗信息不对称、看病效率低、服务质量低，诊疗过程有偏差、医疗资源分配不均、看病流程繁琐等问题，也一直困扰传统医疗中的当事人（包括患者和医生）。现有的医疗制度以及就诊模式的变革，成为当务之急，医患关系正在改变，也必须改变。
互联网医院：有效缓解看病难、看病贵难题
毫不夸张的说，不久的将来，医患之间的关系将彻底改变，无论白天还是黑夜，你可以通过手机上的互联网医院，联系比较适合自己的医生，按照约定时间，患者可请医生在线问诊，不需要苦苦等待排队。
在住院医师扎堆的医院，一定需要这么多医师么？而真正需要他们的地方，却没有足够的医师，
一线城市医生加入互联网医院进行多点执业，整合医生的碎片时间，等于再造成倍数量医生资源，推向市场，增加医生等医疗资源供给侧。这些优秀的供给侧，通过互联网医院下沉到医疗资源相对贫乏的中西部地区，省去诊疗和非医疗费用，从某种意义上说，互联网医院的出现，在一定程度上有效缓解看病难这一难题。
互联网医院：医院平台化，患者数据开放，每一位患者被治愈成为可能
互联网医院的建设，不能只是医院的事情，要成为开放的平台，能够链接相关医疗设备、相关医生、患者和护士等人或物。一直以来，我们都认为，看病是求医，医生、专家是医疗资源的核心，医生是掌握专业医学知识最多的人，但这并不意味着医生最了解患者的情况，这需要借助相关科技手段。
未来的互联网医院是数字化基因组学、无限传感物联网、数字化成像和医疗信息技术和强大的健康信息系统相结合的超级医疗卫生与健康促进解决方案集成超级应用市场平台，患者或医生可以自动搜索链接疾病（健康卫生）问题所涉及的各个医院、医生、诊疗方案涉及的产品（药品）或服务第三方健康医疗机构，极速响应，链接健康解决方案及需求方。
互联网的本质是开放和分享，基础是信息的标准传统，医疗领域最艰难的是往往认为伦理不能开放，不能分享，再加上体制、固有观念，医学知识的复杂和身体生命的不可预知变化性，无论是医生还是患者，都认同“有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰“。是时候该反思这句话了！互联网医院，让每一位患者被治愈成为可能。
笔者认为，互联网医院，不只是线下挪到线上，更是诊疗行为全流程数字化、开放化，首先从患者数据主动开放开始。其次，医生主动出击，而不是局限于患者求医，治疗方案提供方（包含医生、医院等）根据患者的情况主动找到患者，前提是患者公开自己的数据，隐私权让渡生命权，最后让患者来选择适合自己的治疗方法。
互联网医院：消除信息不对称，享受均等医疗资源，构建平等医患关系
当权利由卖方转移到买方，患者更有主导权的时候，好的疗效就成为了可能。
大卫·卡特勒在《麻省理工科技评论》(MIT Technology Review)上称：“医疗健康领域最没有被充分利用的个体就是患者本身。”量化自我，当每个患者都自发地生成自己的医疗数据和信息，包括电子病历、实验室检查报告等数据。当患者通过互联网医院得到医生等医院工作者的尊重，与医生处于平等的地方，患者通过互联网医院参与治疗进程，当个人很轻松地获得互联网医院等远程医疗资源，通过互联网医院，为你看病诊疗过程的产出、成本和评价等方面数据透明。互联网医院，这一新型的诊疗模式，不能单纯理解是线下搬到线上，不只是解决挂号和咨询，而是消除专家资源和就诊机会、医保报销差异，实现信息对称、医疗资源享受均等化。
1450年，大多数欧洲人或许都住在村落里，仅有不足8%的欧洲人能够阅读，阅读是上流人物的特权，登堡印刷术使书籍成为低成本的产品，降低了阅读的门槛，使得阅读不再只属于大祭司之类的领袖，当普通民众可以获取书籍和各种印刷宣传资料时，整个世界呈现处前所未有的民主化，推动了人类文化的进步。
互联网医院的出现，是医疗改革进展中的一大进步，我们每一位人都无法置身度外，至于这场变革到什么程度，作为患者个体的我们，收益到什么程度，有待实践和时间来验证，我们拭目以待。
截至2020年6月22日，笔者通过国家、地方卫生健康委官网以及各新闻媒体网站查询，全国目前已有430家互联网医院（通过国家卫生健康委员会统计信息中心全国医疗机构查询，包括独立设置的互联网医院在内领取医疗机构执业许可证的仅109家，分布在全国19个省、直辖市、自治区）。随着互联网医院不断实践，医疗大数据的互联互通，人工智能技术和5G、物联网等技术的助力互联网发展，实现医疗诊断的精准化、个性化和有效性。
不断创新、开放、开源与分享的互联网医院，终将推动医疗往深层次改革，最终的价值是让医患关系平等、医患关系和谐、看病不难、看病不贵，每一位患者的病痛被缓解或治愈。

来源：姬华奎（特约） / 健康界
【饮食打卡】拍食物教你吃出健康

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【营养小知识】餐餐有蔬菜

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备孕女性注意，这个年龄以上怀孕更容易患乳腺癌

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近期伦敦帝国理工学院（Imperial College London）公布了一项为期四年的乳腺癌研究结果——30岁以后怀孕的女性患乳腺癌的风险显著增加。
这项研究使用了基因分析方法，在此类研究中尚属首次。研究人员使用激光提取了各年龄段女性捐献的乳房组织中的DNA并进行分析，随后将分析结果与参考基因组进行比较，跟踪异常细胞的发展。
领导这项研究的贾斯廷·斯特宾（Justin Stebbing）教授表示，虽然这一发现“令人震惊”，但好消息是，基因测序数据有望在未来挽救乳腺癌患者的生命。
他总结道：“根据此次研究的结果，怀孕年龄是罹患乳腺癌的重要影响因素。例如，40岁怀孕的女性患乳腺癌的风险比20岁怀孕的女性高20倍。”
斯特宾指出，从数十亿个数据点中可以看到，随着年龄的增长，细胞突变呈线性增长，但年龄较大的孕妇出现细胞突变的概率猛增。30岁以上的孕妇细胞突变水平上升速度明显，在32岁、35岁，以及40岁这三个节点之后突变幅度出现非常显著的增长。
这项研究通过美国印第安纳州的苏珊·G·科曼组织银行（Susan G. Komen Tissue Bank）获得了29名女性捐献的健康组织样本。
斯特宾解释说：“对于此类研究而言，这一样本数量很大。每个女性的DNA有30亿个碱基对。我们从每个女性身上都能获取大量信息，而这些信息汇总起来就形成了一个巨大的信息宝库。现在，我们将这一宝库与全世界分享。”
斯特宾还指出：“以前的所有相关研究都依赖于从癌症区域附近摘取的组织，或者从乳腺癌患者未患癌一侧乳房摘取的组织。我们首次分析了完全健康的乳腺组织，从而深入了解细胞突变的早期发展。正常组织给我们提供了一个评估不同年龄孕妇乳腺细胞突变的良机。”
与斯特宾共同设计这项研究的比安卡斯特拉·塞莱塞（Biancastella Cereser）博士表示，研究人员对乳房中起重要作用的乳腺导管分支进行了活检，同时也观察了癌症通常开始的地方——上皮细胞，且从乳腺导管分支、上皮细胞，以及周围的组织中都提取了DNA。“以往的研究对结肠和其他器官进行了测序，但没有对乳房进行测序。受荷尔蒙变化的影响，乳房部位的癌症情况更加复杂。”
癌细胞中常见的突变有两种，分别为“乘客突变”和“司机突变”，其中“司机突变”更加危险。令人惊讶的是，研究人员在老年孕妇身上发现的正是“司机突变”。随着年龄的增长，孕妇的乳腺上皮细胞呈线性增生。
该研究发现，高龄怀孕和单纯年龄增长都会引发大量的细胞突变。虽然从未生育的女性基因突变的风险也会随着年龄的增长而增加，但是高龄怀孕面临的突变风险要高得多。
这是全球第一项精确证明癌前突变在乳房中的发生位置以及发生方式的研究。
这项研究存在双重的积极影响。“首先，有了这些数据，我们能够得知需要对哪些孕妇进行密切监测；其次，乳腺癌患者将有望得到与自己的DNA相匹配的药物。”斯特宾评论道。
原文来源：The Telegraph
原文标题：Delaying motherhood until 30s 'significantly raises breast cancer risk'
注：文中图片源自图虫创意
文章转载来源：健康界网站
每天一万步，坚持了20年

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来源：胡大一大夫公众号
有人说，人上了年纪会慢慢腿脚不好，各种疾病找上门，自己只能无奈地接受。事实上，我们每个人都是自己健康的主人。以我自己为例，坚持每天万步路已20多年，有时还是带着关节病走的，如今身体越走越好。
当初开始走路，是为了减重。20多年前，我因为工作繁忙，“5+2”“白+黑”的生活节奏成为常态。吃饭不规律，很少运动，工作间歇狼吞虎咽囫囵吞枣。再加上我经历过物资短缺的年代，后来油、肉、蛋供应充足了，吃东西不节制，体重从70公斤猛增至93公斤。2000年，我体检发现甘油三酯增高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，不仅餐后血糖高，还有脂肪肝。我吃了一个疗程的“减肥药”，体重下降到72公斤，但腹痛、腹泻不良反应明显，体重虽然有所下降，但疲乏无力，停药后又迅速反弹。我开始反思，下决心改变生活方式：吃饭八分饱，日行万步路!
那时候，我还有右跟骨骨刺、腰椎间盘滑脱，两膝关节软骨也快磨没了。因为这些骨关节问题，我走路时右腿是麻的，两膝关节疼。当时骨科大夫建议我做关节置换手术，我坚持没换。骨科大夫也反对我多走路，并提醒我：“可能走好了心脏，走坏了关节。”但这些都没影响我坚持运动。
按照有氧运动的强度要求，我每天抽出100分钟锻炼。午休时分抽出30分钟在医院空地上走，早、晚上下班各抽出30~35分钟步行。在医院大楼里，能走楼梯绝不坐电梯;在机场候机，我都是最后一个登机，在大厅不停地走。节假日我有时会去爬山，虽然速度慢些，但不会输给30多岁的年轻人。冬天下雪路滑，赶回家后就在房间里走。即便后来讲学、会诊、会议越来越多，时间被分解得七零八落，我还是会随身携带计步器走路。总之，创造一切机会恪守计划，坚持运动。
骨关节有硬伤，我不否认，但这些与年龄有关的慢性退行性病变损伤，其实完全可以靠走路锻炼改善。比如，虽然软骨没法再生，肌肉、韧带通过运动却可以变强壮。我坚持每天万步走，今年已是第21年了，带来的变化是：腰肌和腿部肌肉得到锻炼，腿不麻了，关节固定了，腿越走越不疼，最后右跟骨的骨刺也走没了。我的骨科医生看到我的变化，也改变了他的观点。今年疫情期间，我在全国爬了20座山。哪里疫情缓解了，我就去哪里调研和推动心脏康复，顺道到附近爬山。现在我每天走2.5~3万步，大约花4~5个小时。
当然，选择运动要因人而异，循序渐进。清华大学有位老师是一名热心参加心脏康复的志愿者，他半月板有问题，做过关节手术，最开始走路腿疼，休息后能够很快恢复，于是走路距离就一点点增加，身体状况慢慢也有很大变化。
我身体力行到处奔走呼吁“管好嘴，迈开腿”，产生了明显的正能量，越来越多医生行动起来。如北京阜外心血管医院的朱俊教授发现血糖高后，开始日行万步路，他高兴地看到血糖正常了;北京大学人民医院心血管内科的郭继鸿教授也开始了阳光行走;就连北京大学人民医院的院长和书记也挂上了计步器;很多机构诞生了一个又一个万步路俱乐部。
健康从心做起，从我开始，路在脚下，走出健康。人体有很多非常奇妙的自我调节和代偿机制，简单讲就是用进废退，不用就退化了。运动是良医、良药，要发挥疗效，就不能三天打鱼两天晒网，最重要也是最难能可贵的是坚持!运动是伴随一生的事情，应该让运动成瘾!