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出生后一两天,有的婴儿把开始吃进去的奶吐出。也就是常说的吐奶。这个时候如果还没有排出胎便,有可能就担心是否肠道的某处发生了梗阻。如果排出了胎便,腹部也没有异常。婴儿一般情况又好,是可以耐心等待的。
如果婴儿吃母乳或牛奶吐,而喝水就不吐的时候。可以减少喂母乳或牛奶的次数。这样一般就不吐了。
如果连续呕吐混有黄绿色胆汁的奶。而且还出现了腹胀的情况,有时候还伴有高热时。就需要到医院就诊了。
2016年,美国临床肿瘤学会(ASCO)采纳了加拿大癌症治疗中心(CCO)的一项指南,针对早期乳腺癌辅助化疗方案和HER2阳性乳腺癌辅助靶向治疗给予了推荐。2018年ASCO曾对指南进行了更新;2020年10月,最新版本的指南发布,此次更新主要是基于KATHERINE III期试验的结果。2018年指南的更新主要集中在HER-2阳性乳腺癌应用T-DM1辅助治疗的建议,目前为止,美国FDA已经批准了5种曲妥珠单抗生物类似物,2020最新指南对相关推荐进行了补充更新,主要聚焦在2个临床问题。
图源:《J Clin Oncol》期刊官网
临床问题1
HER-2阳性乳腺癌术后有残留浸润性癌,是否应在已完成标准术前化疗和HER-2靶向治疗的情况下,还给予T-DM1辅助治疗?
指南推荐
HER-2阳性乳腺癌患者接受了标准术前化疗和HER-2靶向治疗后,术后仍有残留浸润性癌时,应给予14个周期的辅助T-DM1治疗,除非出现疾病复发或难以控制的毒性(证据质量:高;推荐等级:强)。
文献分析
一项开放标签的III期临床试验(KATHERINE)纳入了I-III期HER2阳性乳腺癌患者,已完成新辅助化疗+HER-2靶向治疗,术后乳腺或腋下淋巴结仍有残留浸润性癌,研究比较了辅助T-DM1治疗与辅助曲妥珠单抗的疗效。
患者被随机分配到术后T-DM1组(n=743;剂量:3.6mg/kg体重)或术后曲妥珠单抗组(n=743;剂量:6mg/kg体重),每三周进行一次静脉注射,共14个周期,为期42周。根据试验方案和指南,可以同时进行内分泌治疗和放疗。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存率。
大约18%的患者接受了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2双靶向治疗。接受T-DM1治疗的患者中,有91名患者(12.2%)发生了侵袭性疾病或死亡事件,而接受曲妥珠单抗治疗的患者中,有165名患者(22.2%)。估计T-DM1组中3年无侵袭性疾病的患者占比为88.3%,曲妥珠单抗组为77.0%。
T-DM1组的无侵袭性疾病生存率明显高于曲妥珠单抗组(HR 0.50;95% CI, 0.39- 0.64;P<0.001),接受T-DM1治疗的患者,远端复发风险低于接受曲妥珠单抗治疗的患者(HR 0.60;0.45-0.79)。不论患者基线特征、术后肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态、使用了何种化疗和HER2靶向治疗,T-DM1的获益都保持不变。
安全性分析
安全性分析显示,与曲妥珠单抗组相比,T-DM1组出现不良事件的患者比例更高。接受T-DM1治疗的患者中,有190名患者(25.7%)发生了≥3级的不良事件,接受曲妥珠单抗治疗的患者中,有111名患者(15.4%)。T-DM1组有94名患者发生严重不良事件(12.7%),曲妥珠单抗组有58名患者发生严重不良事件(8.1%)。
T-DM1组有18.6%的患者出现周围感觉神经病变,而曲妥珠单抗组为6.9%。T-DM1组放射性肺炎的发病率(11例[1.5%])要高于曲妥珠单抗组(5例[0.7%]),但在数据分析前都已经得到解决。T-DM1组有133名患者(18.0%)),曲妥珠单抗组有15名患者(2.1%)发生了导致需要停药的不良事件。在133例早期停用T-DM1的患者中,71例改用曲妥珠单抗,63例完成了14个周期的术后HER2靶向治疗。
临床问题2
需要接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中,曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK、以及目前FDA已批准的曲妥珠单抗生物类似物在安全性和有效性方面是否存在差异?
指南推荐
临床医生可提供任一已批准的曲妥珠单抗类药物,包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK,以及其他已批准的生物类似物(证据质量:高;推荐强度:强)。
文献分析
到目前为止,FDA已经批准了五种曲妥珠单抗的生物类似物:曲妥珠单抗-dkst、曲妥珠单抗-pkrb、曲妥珠单抗-anns、曲妥珠单抗-dttb和曲妥珠单抗-qyyp。指南制定专家小组认可并加强了ASCO关于持续进行生物类似物患者教育和医学教育的呼吁,以建立和保持对生物类似物安全性和有效性的信心,因为这些药物的可及性在持续增加。此外,获批后监管对于追踪生物类似物在临床实践中的安全性和有效性至关重要。
2020年指南依然保留的2018年推荐意见
对于能够耐受的患者,特别是对于高危患者,辅助化疗的最佳策略是使用一种包含蒽环类-紫杉烷药物的治疗方案。
对于不能接受紫杉烷治疗的高危患者,建议使用含环磷酰胺的蒽环类三联用药方案(多柔比星累积剂量≥240 mg/m2或表柔比星≥600 mg/m2,但不高于720 mg/m2)。双联用药方案中多柔比星的累积剂量不应超过240 mg/m2。
不推荐在蒽环类-紫杉烷方案中添加吉西他滨或卡培他滨作为辅助化疗方案。
不推荐在65岁以上的患者中使用卡培他滨作为标准辅助化疗方案。
对于蒽环类-紫杉类有禁忌的患者,口服环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶可以作为多柔比星-环磷酰胺的替代方案。
以下辅助化疗方案可用于早期乳腺癌患者:
氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×3 → 多西他赛×3(优于氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×6) 多柔比星-环磷酰胺×4 → 多西他赛×4(优于多柔比星-环磷酰胺×4)
多西他赛-多柔比星-环磷酰胺×6(优于氟尿嘧啶-多柔比星-环磷酰胺×6)
多柔比星-环磷酰胺×4 → 紫杉醇每周一次
强化剂量的多柔比星-环磷酰胺 → 紫杉醇每两周一次
强化剂量的表柔比星90 mg/m2,环磷酰胺600 mg/m2每2周一次,共4个周期 → 紫杉醇175 mg/m2每2周一次,共4个周期
多西他赛-环磷酰胺×4可以作为多柔比星-环磷酰胺×4的替代选择,并能提高无瘤生存率和总体生存率。经典的六疗程环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶配合口服环磷酰胺也是另一个选择。
曲妥珠单抗辅助治疗只适用于HER-2阳性乳腺癌患者。
推荐曲妥珠单抗+化疗可用于HER-2阳性、淋巴结阳性乳腺癌患者以及HER-2阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者(>1cm)。
曲妥珠单抗可考虑用于小的淋巴结阴性肿瘤(≤1 cm)
曲妥珠单抗可以与任何辅助化疗方案联合使用。
参考指南:
J Clin Oncol. 2020 Oct 20; JCO2002510. doi: 10.1200/JCO.20.02510.
京东互联网医院医学中心
作者介绍:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
可以把肝脏当为树木形象地了解。实性的肝细胞系统可以理解成树叶,只是树冠上面的树叶长得非常的茂密,几乎是不透光线的。叶子非常茂密没有一点缝隙,树干和树冠就形成实体的脏器,这个脏器就是肝脏。
今天这篇科普,送给为了追求爱情而不妥协,或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。
不孕症的定义是夫妇为避孕未孕1年。根据最新版的国际共识建议,女方年龄大于等于35岁,未避孕未孕的时间超过半年就应该前往生殖科就诊。
年龄超过35岁,生育力明显下降,流产率显著上升
从上图的数据就可以理解:为什么大于等于35岁,在我们生殖中心就属于重点关注帮扶的“困难户”了。
1、基础性激素:月经的2-4天早晨空腹抽血(前晚12点后禁食水)
基础性激素包含促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。其中FSH在一定程度上与卵巢储备成反比。
2、经阴道超声:月经的2-5天对卵巢内窦卵泡(始基卵泡)进行计数。双侧卵巢窦卵泡相加如果小于5个,考虑卵巢储备低下。
3、抗苗勒氏管激素(AMH):AMH在早期小于4mm的窦卵泡中分泌旺盛,不随月经周期变化,是预测卵巢储备特异性较高的指标。AMH小于1ng/ml结合窦卵泡计数小于5个通常提示卵巢储备下降。
上面3项综合的结果用于多维度评估卵巢功能。
4、男方精液分析:精液分析对一次射精后的精子总量、精子活力(主要看前向运动率)、精子形态这三个指标进行检验。做该项检查要求男方禁欲时间控制在2-7天。禁欲时间过短,精子浓度及成熟度低,禁欲时间过长,精子活力降低、畸形率升高。
5、输卵管造影:月经干净3-7天内(禁止性生活)可行该检查,为了判断配子运输通路是否通畅。如果卵巢功能很差,需要做试管婴儿时则不需要做该项检查,因为试管婴儿是体外受精,和输卵管通畅与否没有一毛钱关系。
1、期待观察半年:女方做完这些前期的卵巢功能评估后,如果卵巢储备功能尚可,男方精液分析基本达标,可以再观察备孕半年。
2、人工授精:若期待观察半年后肚子没有动静,卵巢储备功能尚可,男方的精液分析能达到人工授精精液处理后的标准(精子浓度X体积X前向运动精子率X洗涤回收系数0.3后的精子数量大于等于500万个),以上标准达标再让女方做个输卵管造影,只要不是双侧堵塞,那么尝试2-3次简单的人工授精也不失为一个高性价比的选择。
3、试管婴儿:女方如果经常熬夜抽烟酗酒,或者因为年龄的原因卵巢储备功能低下,或者双侧输卵管闭塞,或者男方的精液提示重度少弱精子症,亦或者人工授精已经尝试了3次以上仍未受孕,那么,试管婴儿就成了为数不多的选择。如果卵巢储备很低,生殖中心的医生会选择自然周期、拮抗剂方案等针对卵巢储备低下患者设计的促排卵方案。
写在最后:
今天这篇科普,送给为了追求爱情而不妥协,或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。是否生育,准备什么时候生都是自己的选择,旁人无权干扰。作为生殖科的医生,我们希望在你们有生育需求的时候,能尽上绵薄之力,仅此而已。
更多生育问题请咨询本文作者【方褀】医生
分享嘉宾:何学酉 中国人民解放军总医院 主任医师
出品方:医生教育培训部 名医拓展运营部
对小儿肺炎的预后情况的判断主要依据年龄因素,营养补充情况和精神状态,及咳嗽的轻重,腹胀的预后等并对有合并症如严重佝偻病中毒性脑等病者预后差。治疗早晚与病原也起一定的作用。
如何判断小儿肺炎的预后情况呢?
(1)年龄因素:一般年龄小的比年龄大者差。
(2)营养与食欲:营养好的比营养差者预后好;渗出性体质小儿,往往呈泥膏样肥胖,患肺炎后病程长,也较重;小儿食欲常反映病情,食欲好者一般病情轻,拒食者表明病情重,若有吐、泻,往往影响疾病恢复。
(3)精神、体温、呼吸、脉搏:若精神萎靡,持续高热,或体温不升,呼吸浅快或不均匀,脉搏细弱伴不齐者,表示病情重,预后差;若精神较活泼、体温高而非超高热、呼吸促而无呼吸困难,脉搏数而有力者,预后好。
(4)咳嗽及分泌物:咳嗽轻、分泌物较稀薄,容易咳出而无呼吸困难者,预后好。咳嗽频繁、分泌物多而粘稠,伴有呼吸困难及心力衰竭者,预后差;若喉部有痰鸣音,经吸痰处理时无咳嗽反射者,预后差。
(5)腹胀:肺炎患儿常发生腹胀,经合理处理后,腹胀缓解者,预后好;若经肛管排气,药物治疗等处理后,腹胀不见好转者,提示有中毒性肠麻痹存在,预后差。
(6)合并症、并发症:有合并症如严重佝偻病、先天性心脏病、免疫缺陷病、慢性腹泻或肺炎并发脓气胸、中毒性心肌炎、中毒性脑病者预后差。
(7)体征及化验:肺部罗音稀少而以中小水泡音为主,白细胞总数及中性粒细胞轻度升高者,预后好;肺部罗音密集且以细小水泡音为主,并有实变,白细胞总数下降或过高、中性粒细胞伴有中毒颗粒者,病情重,预后差。
(8)治疗早晚与病原:细菌性感染若及时治疗则反应良好,预后佳;若为金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、溶血性大肠杆菌等感染,往往细菌毒力大且对抗生素不敏感甚至有抗药性,故预后差;病毒性肺炎目前多采用中西医综合疗法效果较好。
肺炎是小儿时期常见的疾病,我们知道一旦得了肺炎对患儿的身体健康影响是非常大的,对于小儿肺炎预后情况成为家长所关心的问题了,大多数患儿的预后情况是比较良好的,个别患者预后不佳。如何判断小儿肺炎的预后如上所述,相信大家有了一定的了解了。希望家长要多注意观察小儿的身体状况,让小儿度过这个非常时期。
TWILIGHT研究的一项新分析表明,在参与研究的皮下冠状动脉介入(PCI)的高危人群中,早期停用阿司匹林并继续服用替格瑞洛单药治疗的益处在女性和男性中是相似的。
但是,在分析中有一些有趣的观察结果表明,这种策略对女性可能有额外的获益。
"这些数据支持在女性和男性中使用替格瑞洛单一疗法,重要的是表明,因为女性的出血率较高,女性出血的绝对风险降低更多,"纽约市西奈山伊坎医学院泽纳和迈克尔·维纳心血管研究所的资深作者罗克萨娜·梅兰(Roxana Mehran)说。
Mehran补充说:“这些数据也支持对女性进行前瞻性的双重抗血小板治疗降级研究的必要性。”
TWILIGHT研究的主要结果表明,在短时间的双重抗血小板治疗后,与持续的双抗治疗相比,替格瑞洛单药治疗策略可减少PCI术后出血或缺血事件高危患者的出血,但不增加缺血事件。
这项新的基于性别的分析由医学博士Birgit Vogel于5月15日在美国心脏病学院(ACC) 2021年线上科学会议上提出。该研究也发表在JAMA心脏病学网站上,与ACC的报告一致。
同样来自维纳心血管研究所的Vogel解释说,鉴于女性PCI术后出血风险高于男性,目前的分析是为了调查TWILIGHT研究的结果是否因性别而异。
“目前的分析表明,虽然女性的出血风险确实高于男性,但调整基线特征后,出血风险不再显著;缺血事件在两性之间是相似的,”她报告说。
她补充说:"结果显示,在经过3个月的双重抗血小板治疗后,在男性和女性中,停用阿司匹林而继续使用替格瑞洛与出血减少和缺血性获益均有关。”
TWILIGHT试验随机化了7119名有缺血性或出血事件高风险的患者,他们至少成功地接受了一个药物洗脱支架进行PCI治疗,并完成了为期3个月的阿司匹林或安慰剂的双重抗血小板治疗,再加12个月的开标签替格瑞洛治疗。
主要结果显示,1年内BARC 2、3或5出血的主要终点在替格瑞洛单药治疗中几乎减半,发生率为4%,而替格瑞洛/阿司匹林组为7.1%(风险比[HR],0.56)。两组的缺血事件相似。目前的分析集中在这些影响是否因性别而异。
Vogel指出,女性占研究人口的23.9%,年龄比男性大,更有可能患糖尿病、慢性肾病、贫血和高血压,而男性则更有可能是正在吸烟者。男性有冠心病病史比例更多,而女性有ACS的 PCI指征可能性更大。
未经调整的结果显示,1年barc2、3、5出血发生率女性(6.8%)高于男性(5.2%),HR为1.32 (95% CI, 1.06 - 1.64)。但在调整基线特征后,这变得不显著(HR, 1.20; 95% CI, 0.95 - 1.52)。
Vogel指出,最严重的出血类型(BARC 3和5)在调整基线特征后并没有明显减弱,HR从1.57降低到1.49。。
死亡/中风或心肌梗死的缺血终点在男性(4.0%)和女性(3.5%)中相似,并且在调整基线特征后没有变化。
在两个治疗组中,BARC 2、3或5出血在男性和女性的蒂卡格雷单一疗法中都得到了类似的程度的减少。这一终点从接受双反板治疗的妇女的8.6%下降到仅接受蒂卡格雷勒治疗的妇女的5.0%(经调整的人力资源,0.62),男子从6.6%下降到3.7%(调整后的人力资源,0.57)。但她指出,女性出血的绝对风险降低幅度更大(3.6%)与男性(2.9%)。
Vogel 评论道:"如果我们在出血方面有相对的风险降低,而阿司匹林的早期戒断在两性之间是相似的,但女性出血的风险总体较高,那么绝对风险就会降低得更大。
死亡/MI/中风的主要缺血终点在蒂卡格雷勒组与男性(调整后的人力资源,1.06)或女性的双反板组(调整后的HR,1.04)中没有增加。
妇女死亡率的进一步降低?
然而,Vogel报告说,与男性相比,女性使用替格瑞洛单药治疗更能降低全因死亡率。
“我们发现治疗效果和性别对全因死亡率(一个预先确定的终点)有显著的相互作用,与双重抗血小板治疗相比,接受替格瑞洛单药治疗的女性患者的死亡率显著降低,但男性患者的情况并非如此。
然而,她补充说,这一观察是基于少数事件,不应该被认为是明确的。
Vogel指出,该研究的分析存在局限性,不能显示男性和女性之间的差异,而且该结果仅适用于PCI术后出血高危人群。
纽约西奈山伊坎医学院的医学副教授,Jacqueline Tamis-Holland医学博士在ACC会议上评论了这项研究,称报告“非常有趣”。
她说:“我们知道,众所周知,女性的出血风险高于男性,但这项特别的研究并没有显示出在调整其他混杂变量后出血风险的差异。”
她补充说:“事实上,人们会认为,旨在减少出血的治疗的相对好处将更有利于女性,但这项分析并没有显示出这一点。”
Vogel回答说,在对基线特征进行调整后,女性与男性中最严重出血类型(BARC 3和5)的HR仅得到最小程度的降低,她说:“这仍然让我们认为,还有其他重要因素可能会导致女性出血风险增加,尤其是更严重类型的出血。”
她指出,虽然男女的出血风险有类似的降低,但对女性的潜在死亡率有益。“问题是,这种死亡率受益是否是因为女性的出血减少可能比男性更多,而现实情况是,我们对此没有很多数据。”
Vogel补充说:“我们很清楚出血和死亡率之间的关系,但是性别对这方面的影响还没有得到很好的研究。”这值得进一步研究,以便为女性制定减少出血的策略,因为这是一个非常重要的问题。
[1] Sue Hughes. Early Aspirin Withdrawal After PCI: More Benefit for Women? - Medscape - May 20, 2021.
[2] Vogel B, Baber U, Cohen DJ, et al. Sex Differences Among Patients With High Risk Receiving Ticagrelor With or Without Aspirin After Percutaneous Coronary Intervention: A Subgroup Analysis of the TWILIGHT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 15, 2021.
京东健康互联网医院医学中心
作者介绍:安迪,硕士,秦皇岛市第一医院临床药师,研究方向为心血管疾病慢病管理,为患者提供专业的用药指导,同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
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