淮安市席桥镇中心卫生院

传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。

ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。

目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。

据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。

血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。

ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。

CAR-T治疗

首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。

CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。

治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。

雄激素剥夺疗法

2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。

最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。

血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)

VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。

针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。

参考文献：

J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

正确的疾病知识对疾病康复很重要，不要被各种产品的广告继续欺骗下去，这里是医生传递正确医疗知识的「健康大讲堂」。

在疾病的康复期中，对疾病知识的了解、以及正确的医学常识非常重要。然而，我们日常生活中，充斥着很多的广告式或者似是而非的“伪常识”。

今天就让健康大讲堂来举例进行伪常识矫正。

伪常识矫正1： 红色食物补血

我们经常听到一句话：吃什么补什么。并且这句话经常被应用于女性生理期，尤其生理期容易贫血，引发气血不足，因此商家开始极力推广红糖、红枣等养生产品，美其名曰：补血！

实际上，女性在被诊断为缺铁性贫血时，才应该补铁，而生理期确实会加重缺铁性贫血症状。但这并不意味着，所有的女性都需要在经期补铁。

再来说说红糖水这一常见法宝。事实上，红糖中九成以上都是糖分，而剩下的部分是由微量元素组成，铁的含量微乎其微，并不能起到补血的效果。

因此，红色食物补血这句话，并无医学依据。

疾病康复期间，应该如何安排饮食结构，还应该听从专业人士的建议，并简单了解其背后的原理。不入坑、不盲从。

伪常识矫正2： 肝脏在23点-1点要排毒

这句话充斥在各个媒体平台、公众号已久。

实际上，肝脏的排毒工作24小时一直在持续，而23点-1点的时间表，出自中医理论。中医认为，23点之后经络中气血循运行到胆经，1点循行到肝经，二肝胆又互为表里，此时如若充分睡眠，能保证肝胆排毒通畅，所以为最佳排毒期。

然而，西医并无此理论。

伪常识矫正3： 适量饮用红酒对身体有益

事实上，早在2018年《柳叶刀》杂志中就已经明确指出：喝酒没有安全值！红酒即便是存在有益成分，但其同样也含有酒精。

所谓的喝红酒对血管有益，一般指红酒中的白藜芦醇对血管的保养作用。然而，红酒中所含的白藜芦醇量非常少，根本起不到如此神奇的效果。

至于助眠性，更是离不开酒精的功效。红酒、白酒还是啤酒，并无多大区别，并且其机理也简单至极，酒精在进入机体后能抑制大脑运转，自然可快速进入睡眠状态。

慢性肾病（CKD）患者的主要不良心血管事件（MACE）发生风险增加，有几个因素造成了这种高风险。首先，CKD与其他风险因素相关，例如年龄、高血压和糖尿病；其次，脂蛋白异常经常伴随CKD，包括甘油三酯增加、高密度脂蛋白减少等；第三，CKD与炎症生物标志物的升高、血小板功能异常和广泛血管钙化相关。

他汀类药物可降低中至重度CKD患者的心血管事件发生率，但对透析患者则无这种益处。一些指南建议在中度至重度CKD患者中使用中等剂量的他汀类药物，近期的美国胆固醇管理指南认为CKD 3期或4期的心血管事件风险非常高，需要使用高强度或最大耐受的他汀类药物治疗进行二级预防。 如果低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）持续保持在70mg/dL以上，则应加用依折麦布或PCSK9抑制剂。最近的欧洲指南也指出，中重度CKD患者的治疗目标是安全实现LDL-C的绝对值最大可能降低。

PCSK9抑制剂 阿利珠单抗和依洛尤单抗可降低急性冠脉综合征（ACS）和慢性动脉硬化性心血管疾病患者的心血管事件发生率。有研究显示，阿利珠单抗可降低CKD患者的LDL-C水平，同时没有明显的安全问题。依洛尤单抗治疗与CKD伴慢性动脉粥样硬化患者的MACE发生率减少相关。

CKD伴ACS的患者MACE复发的风险特别高，PCSK9抑制剂对此类患者的疗效和安全性此前尚未得到研究。ODYSSEY OUTCOMES试验的预定分析中，研究了不同肾功能患者发生ACS后在强化或最大耐受剂量他汀治疗基础上加用阿利珠单抗是否能减少MACE事件。

主要结果

研究纳入的患者为近期发生过ACS，尽管使用了他汀治疗血脂水平仍然异常。估计肾小球滤过率（eGFR）＜30mL/min/1.73m2的患者被排除在研究之外。最终共有 18918名患者纳入分析（阿利珠单抗组9460名，安慰剂组9458名）， 这些患者的基线期eGFR为82.8 ± 17.630mL/min/1.73m2。7480名（39.5%）患者的eGFR≥90mL/min/1.73m2；9326名（49.3%）患者的eGFR 60-90mL/min/1.73m2；2122名（11.2%）患者的eGFR＜60mL/min/1.73m2。

总的来说，eGFR较低的患者年龄更大，更可能伴有高血压、糖尿病、心肌梗死、冠状动脉血运重建、卒中、周围动脉疾病和心力衰竭病史，并且有较高的甘油三酯和脂蛋白水平。eGFR较低的患者不太可能接受强化他汀类治疗和双重抗血小板治疗，更多接受肾素-血管紧张素系统抑制剂和口服抗凝剂。

基线时，两组的平均LDL-C水平为92±31mg/dL。在4个月和36个月时，阿利珠单抗组相比安慰剂组的LDL-C水平分别降低了62.2%和48.5%。 4个月时，阿利珠单抗对LDL-C的影响在不同eGFR患者中是一致的：在eGFR<60mL/min/1.73m2的患者亚组中，阿利珠单抗组的LDL-C水平为40±30mg/dL；60-90 mL/min/1.73m2的亚组中为38±30mg/dL，在≥90mL/min/1.73m2亚组中为38±28mg/dL。在36个月时，分别为52±36，56±40，和60±42mg/dL。

阿利珠单抗可降低脂蛋白B和非HDL-C水平，且可增加HDL-C水平。基线期eGFR<60 mL/min/1.73m2的患者亚组的甘油三酯水平高于其他两个亚组， 在该水平eGFR的患者中，阿利珠单抗对甘油三酯的降幅最大。

总体而言，相比安慰剂， 阿利珠单抗降低了MACE发生率和死亡人数。随着患者eGFR水平的下降，MACE和死亡率逐渐增加。根据CKD分期进行亚组分析，在eGFR≥90mL/min/1.73m2和60-90 mL/min/1.73m2的患者中， 阿利珠单抗与MACE发生率显著降低相关，但在eGFR<60 mL/min/1.73m2的患者中没有这种发现。在所有三个亚组中，接受阿利珠单抗的患者死亡人数有所减少，但都没有达到统计学意义。

基线时，阿利珠单抗组的eGFR为82.7士17.7 mL/min/1.73m2，安慰剂组为82.9+17.6 mL/min/1.73m2。在试验期间， 阿利珠单抗对eGFR水平没有影响。

在整个试验人群和各亚组中，与使用安慰剂的患者相比，阿利珠单抗组患者的局部注射部位反应的发生率更高，但所有治疗相关不良事件、严重不良事件、导致死亡的不良事件、横纹肌溶解、肝酶或肌酸激酶上升的发生率均没有增加。

分析讨论

这项研究首次分析了PSCK9抑制剂对具有不同肾功能的ACS患者临床结局的影响。结果显示，阿利珠单抗对LDL-C水平和MACE发生率的影响在各肾功能亚组中结果一致。进一步的亚组分析显示， eGFR 60-90或>90 mL/min/1.73m2的患者中，阿利珠单抗治疗后可导致MACE发生率显著下降，但eGFR<60mL/min/1.73m2的患者中，MACE发生率下降未达到统计学意义。

CKD患者发生心血管事件的风险很高。他汀类药物±依折麦布，可降低中重度CKD患者的心血管风险。然而，在这种情况下，他汀类药物的部分益处可能被不良事件风险的增加所抵消。这种益处也似乎随着eGFR的下降而减少，在透析患者中几乎没有益处。鉴于以上原因， 不能假设在广泛人群中使用降脂药物的疗效和安全性的情况同样适用于CKD患者。

PSCK9抑制剂是强有力的降脂药物，可降低LDL-C、脂蛋白B、甘油三酯和脂蛋白（a）水平，迄今没有证据表明存在严重的安全问题。FOURIER试验对慢性动脉粥样硬化心血管疾病患者的亚组分析表明，依洛尤单抗可降低CKD亚组患者的心血管事件发生率。

ODYSSEY OUTCOMES试验显示， 阿利珠单抗治疗可降低MACE发生率，并可减少死亡人数。在试验中，60%的患者eGFR<90mL/min/1.73 m2，反映了至少为轻度CKD，10.9%患者的eGFR为30-60mL/min/1.73m2，为中度CKD，后一类患者的数量较少，这限制了阿利珠单抗对MACE或死亡影响的结论。

FOURIER试验的规模大于ODYSSEY OUTCOMES，纳入的eGFR<60 mL/min/1.73m2患者数量是后者的两倍以上，主要MACE终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛住院或冠状动脉血运重建。不过，这两项研究的结果类似。在这两项试验中，PCSK9抑制对LDL-C、脂蛋白B、非HDL-C或HDL-C的治疗效果在不同eGFR水平患者中没有差异，而在eGFR<60mL/min/1.73 m2的患者中，甘油三酯的绝对下降幅度最大。

结论

近期发生过ACS且eGFR＞30 mL/min/1.73 m2的患者，无论基线期eGFR水平如何，使用阿利珠单抗与MACE发生率下降和死亡数减少相关，但在eGFR＜60 mL/min/1.73m2患者中没有达到统计学意义。除了局部注射部位反应，阿利珠单抗的不良事件发生率没有增加。

参考文献：
Eur Heart J. 2020;41(42):4114-23.

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

中国康复科现状：

康复治疗是一个不可或缺的重要治疗阶段，目前中国部分治疗过程中可能没有适当注意康复措施，有些没有制定协议和康复治疗的综合方法，且执行程序的设备可能已经过时。

德国Helios医疗集团在各个领域拥有成熟的丰富的康复经验：

康复费用每日计算，取决于以下因素：在德国的诊所，情况正好相反。该国的大型大学诊所在各个领域制定专门的康复计划，由卫生部协调和批准。之后，在所有医疗康复机构中推荐和实施它们。此外，计划也在不断调整和改进。由于德国诊所的现代化设备和最先进的技术的使用，恢复期的长度减少，并实现了最大的康复效果。

德国诊所为患者提供门诊和住院康复服务。选择取决于患者的状况，医疗指征以及个人愿望。在门诊康复治疗过程中，患者根据预先编制的计划和医生的建议在诊所接受治疗。在这种情况下，我们为您的住宿选择一个舒适的酒店或公寓。如果康复是静止的，那么患者总是在专家的监督下进入诊所。为他选择了适当舒适度的房间，更加密集的治疗计划和康复程序。

1.患者的病情（独立移动，可以自己服务；坐在轮椅上；或患者需要全程护理）

2.房间的舒适程度和随行人员的存在

3.康复治疗强度

骨科康复：

骨科手术后患者的康复不仅仅是一种额外的康复方法，而是一种术后治疗。德国骨科医生认为，成功手术只有60％的成功。其余的取决于有效选择和高质量的康复，这有助于尽快恢复运动活动。

平均而言，在关节和韧带手术期间，患者在诊所进行约5-7天。在绝大多数情况下，康复程序已在手术后第2天开始：

1.旨在改善外科手术领域血液和淋巴微循环的物理疗法和按摩

2.带有运动治疗指导员的班级，在此期间给予患者给药剂量，并解释健康关节和手术患者之间的分布方式

3.ergotherapy，在此期间，教练教导患者进行日常生活中不会引起问题的日常活动（例如，穿衣和脱衣，个人卫生等）

在住院期间，德国医生建议他们的患者在下一阶段的康复治疗中再停留10-14天。根据医生的建议和所进行的手术类型，它在门诊或住院的专业康复诊所进行。康复医师和骨科医生为每位患者制定个人治疗计划，通常包括以下措施：

1.理疗（按摩，淋巴引流，磁疗，激光治疗，冷冻疗法，真空疗法，超声波和紫外线疗法，电刺激等等）

2.硬件疗法（特殊康复模拟器上的活动课程）

3.被动治疗（悬挂式课程，被动关节开发模拟器等）

4.物理治疗指导员的训练疗法

5.根据患者的病情进行特殊技能训练

在康复阶段结束时，将为进一步的康复过程，后续访问以及培训和康复治疗的下一阶段制定建议和计划。

中风后康复：

根据世界卫生组织的报告，世界上残疾的主要原因是包括中风在内的循环系统疾病。在血栓形成或出血的背景下发生的大脑变化与运动活动受损，运动技能，言语，视力，生理过程控制和精神状态有关。恢复和恢复失去的功能的过程越快，治疗越有效，避免残疾的机会就越大。

在德国，有专门的康复中心专门用于中风后患者的康复。正在为他们制定特别方案，包括：

1.留在专门病房的诊所，包括陪同人员

2.完整诊断患者的一般状况

3.制定必要程序的详细计划

4.由康复专家和专业医生的经验丰富的专家每日访问和监测

5.各种恢复运动功能的方法（按摩，训练，泳池和浴池水处理，小组课程，模拟器培训等）

6.语言治疗师课程（针对外国患者-在翻译员面前）

7.咨询营养和健康生活方式的专家

8.对患者和亲属的心理支持

所有这些共同有助于恢复运动活动，教导更换丢失的功能，帮助患者及其家人适应新环境并改善生活质量。

肿瘤康复：

癌症患者是一组特殊的患者，他们需要严格的个人治疗方法，医疗人员和亲人的理解和帮助，以及克服当前情况的具体帮助。因此，在德国的诊所中，癌症患者的康复受到了很多关注。在接受化学疗法和/或放射疗法疗程后，并且作为姑息性治疗，在手术后向患者表明。它在专业医疗中心进行。

为每个患者编制康复课程，考虑到医学领域的现代发展和技术，医生的建议，个人医学指征，当然还有患者自己的愿望。

在肿瘤康复诊所：

1.诊断病人

2.制定康复程序计划，同时考虑到潜在疾病的治疗方案

3.由经验丰富的肿瘤学家控制身体对治疗和康复的反应

4.全方位的理疗恢复方法

5.由于医疗原因而带有培训师和讲师的课程

6.旨在教育患者及其亲属患癌症的职业治疗

7.心理支持

8.专业和社会适应，康复

9.创造性的活动，以分散患者的疾病

所有这些都有助于控制接受治疗的效果，改善生活质量，使患者及其亲属能够克服疾病的后果，恢复活动能力和表现。

术后康复：

任何外科手术，无论是开腹手术还是微创手术，都会对身体造成巨大压力，并可能导致患者的生理并发症和心理障碍。这就是德国专家在手术后非常重视康复和康复治疗的原因。

术后康复应在患者从重症监护病房转移后立即开始，在医院进行，并在专科康复中心出院后继续进行。

医生建议在恢复治疗后：

1.腹部手术（例如胃，肠，胰腺，肝脏和胆囊）

2.对循环系统器官（心脏，大血管，上肢和下肢血管）的手术

3.对乳腺，生殖器和泌尿器官的手术

4.整形手术

5.对大脑和中枢神经系统的操作

6.对肌肉骨骼系统的操作

任何一套术后治疗措施都应该旨在预防并发症，恢复手术器官的功能，增强免疫力，使患者适应新的生活条件和与他人互动，以及心理支持。

举例：汉堡Endo骨科康复医院

汉堡Endo康复中心/专业骨科康复中心

在重大疾病，事故或手术后，医疗康复可以使人们重获新生——这是我们康复医院的指导原则。

提供的服务

1.住院康复

2.门诊康复

3.提供处方药

4.门诊理疗

5.康复后护理的培训

6.康复运动

7.术前锻炼

住院康复

1.住院康复的优点

费用较低且效果好

全方面环绕式关怀

在紧急情况下可以现场治疗

保护隐私

2.什么是住院康复

从您的手术手术结束到完全康复我们为您提供封闭的治疗链。

我们在汉堡中心的康复中心提供32间舒适且现代的单人房，具有高品质的酒店专修。所有房间都配备淋浴，卫生间，包括DVD和网络电视，电话和WiFi。

治疗和健康区可直接欣赏海港和汉堡Elbphilharmonie的美景。

住院康复的内容取决于您的病症情况，康复流程，康复的目标以及相应康复费用单位的要求。诸如医学训练疗法，机能训练，运动池中的物理疗法，职业疗法，物理疗法以及日常/工作训练等措施都可成为您康复的一部分。

放松训练，例如如何应对压力/痛苦，以及个人建议：例如心理建议、营养建议、社会建议，可以使您的康复后的日常工作更加完美。

在您接受康复治疗的第一天，我们将与您一起确定康复的目标和疗法，这是我们医生进行的详细入院检查的一部分。然后您将收到一份治疗计划，该计划会定期进行改变，扩展和调整，以适应康复的治疗过程。

——本篇为赫利奥斯医院管理有限公司（HKM Helios Hospital Management co.,Ltd）授权转载

HPV58感染活检结果为慢性宫颈炎，局部半覆盖上皮内瘤变1级，如果是这样要看看有没有生育的要求。其次是年龄和感染。HPV病毒的时间如果是没有生育要求，然后年龄比较大可以做宫颈的治疗性锥切，可以切的范围稍微大一些，然后再做抗病毒的治疗。如果是有生育要求做一个诊断性的椎切，如果真的是很害怕利普锥切，也可以严密观察，因为暂时先一级的大部分是没有问题的，但是因为活检仍然有可能会漏诊一部分病例，所以这种情况3种处理方法都是可以的。