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长沙三真康复医院

长沙三真康复医院

简称:

非公立 二级医院
医院介绍

湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院)定点指导医院授牌仪式暨“世界高血压日”义诊活动在长沙三真康复医院梅溪湖院区举行,长沙三真康复医院正式成为湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院)定点指导医院

长沙市天心区书院南路602号
0731-88887025
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阳素娥
阳素娥

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科普文章
  • 筛查和早期发现可以降低结直肠癌(CRC)的死亡率。仅十年来,出现了多种侵入性、半侵入性和非侵入性的筛查方式。随着对结肠镜检查质量的重视,提高了结直肠癌筛查和预防的效果,新技术在检测肿瘤方面的作用,如人工智能,也正在迅速崛起。

    为了降低结直肠癌的发病率和死亡率,研究者对各种筛查方式进行了研究。这些方式包括 基于粪便的方式,使用计算机断层扫描(CT)或胶囊内窥镜的半侵入式方法,通过乙状结肠镜或结肠镜直接观察远端或整个结肠。

    多项随机对照试验结果显示,基于愈创木酯法检测粪便隐血试验(gFOBT)和乙状结肠镜检查可以降低 CRC 的死亡率。目前还没有发表结肠镜作为筛查工具的临床对照试验;然而,前瞻性队列研究和病例对照研究的结果支持其应用。

    粪便免疫化学检测(FlT)尚未通过随机对照试验进行测试,但其有效性是有理论支持的,其对 CRC 的灵敏度和特异度比 gFOBT 更高。CT 结肠造影和多靶点粪便 DNA 检测还没有在前瞻性或回顾性研究中进行过探索,有一些研究对它们检测 CRC 的能力与结肠镜检查进行了比较。下文总结了结直肠癌筛查的建议和具体筛查方式的证据。

    筛查建议

    美国预防服务工作组(USPSTF)建议对结直肠癌进行筛查,但没有确定首选方案;美国多社会工作组(USMSTF)提出了一种分层筛查方法,建议将结肠镜检查或 FIT 作为首选方案,然后再选择其他方案。

    在大多数进行 CRC 筛查的国家,建议的初始筛查年龄为 50 岁。USMSTF 和美国内科医生学会建议,对于一般人群,初始筛查年龄为 50 岁。美国癌症协会(ACS)最新的 CRC 筛查指南建议,初 始筛查年龄为 45 岁,因为早发 CRC 的发病率大幅上升。USPSTF 最近的建议草案也将开始筛查的年龄降低到 45 岁,但它将这一建议证据等级定为 B 类,对 50-75 岁人群进行筛查为 A 类建议。

    美国胃肠病学会的临床指南建议将筛查年龄降低到 45 岁,这是一个基于极低质量证据的有条件建议。ACS 和 USPSTF 的建议都是基于 CRC 流行病学以及计算机模型分析的结果,还没有研究证实 CRC 筛查对 45 岁-49 岁人群的有效性。 CRC 风险较高人群被建议在较早的年龄开始筛查,包括一级亲属中有 CRC 患者。建议这类人在 40 岁时开始筛查,或相对家族中被诊断出 CRC 最小年龄提前 10 年开始筛查。

    对于患有炎症性肠病(溃疡性结肠炎和克罗恩结肠炎)、有 CRC 家族史或基因突变携带者的人来说,开始筛查的年龄和连续筛查的时间间隔是不同的,因为这些人群 CRC 的终生风险一直在增加。

    在所有指南中,一致强烈建议对 50 岁-75 岁人群进行 CRC 筛查(例如,USPSTF 为 A 级)。一般来说, 大多数指南不建议在 85 岁以后进行筛查。对 75-85 岁的人应进行有针对性的筛查:如果以前没有接受过筛查,或者他们的估计寿命在 10 年以上,则建议接受筛查。一项评估了≥85 岁年龄组筛查的研究显示,这一人群的预期寿命的增长很小,建议对老年人筛查的风险和益处进行仔细评估。

    筛查方式

    基于粪便的筛查方法

    基于粪便的筛查方式包括 gFOBT、FIT 和包括 FIT 的多靶点粪便 DNA 检测。基于粪便的方法的主要原理是,CRC 会引起隐性出血,可以从粪便中检测出来。基于粪便的筛查的好处是无创、低成本。gFOBT 检测伪过氧化物酶活性,是对粪便中血红蛋白的间接测量,某些饮食和药物可能导致假阳性结果。Hemoccult Sensa(高灵敏度 FOBT)对 CRC 的单次测试灵敏度达 76%,特异度>85%。多项随机临床试验显示,使用基于粪便的筛查对降低 CRC 的死亡率有好处。这些临床试验表明了 每年或每两年筛查一次筛查的益处。

    与 gFOBT 相比,FIT 直接测量粪便,具有更高的灵敏度和特异度。大多数指南建议每年进行一次粪便检测,以筛查 CRC,但美国医师协会建议 每两年进行一次 gFOBT 或 FIT,而不是每年一次。这是基于一项研究的结果,该研究比较了每年或两年一次的 gFOBT 筛查效果,结果显示两个筛查队列的死亡率没有差异。

    与 FOBT 相比,FIT 有几个优点,包括使用一份而不是三份粪便样本,检测前没有饮食限制。一些研究将 FIT 与 gFOBT 和结肠镜检查进行了比较。一项纳入 1996-2003 年间 19 项研究的荟萃分析显示, FIT 在检测 CRC 方面的总体灵敏度和特异度分别为 79%和 94%。

    结肠镜检查

    粪便检查显示阳性都需要进行后续的结肠镜检查,有研究探索了粪便筛查阳性后进行结肠镜检查的时间间隔的临床影响。一项研究报告称, 粪便试验阳性后肠镜检查延迟超过 6 个月会增加死亡率。另一项研究显示,如果在 FlT 阳性后超过 6 个月才进行结肠镜检查,则整体 CRC 和 IV 期结肠癌的发生风险更高。

    间接可视化筛查测试

    CT 结肠造影(CTC)或虚拟结肠镜检查是一种评估 CRC 的半侵入性方式,USPSTF 和 USMSTF 认为可 每五年评估一次。对于大于 10mm 的病变,其灵敏度从 67%到 94%不等。这种检测方式的不利因素有:成本高、偶然发现的病变需要更多的医疗资源来进行评估,但整体效益较低,且在大多数中心没有基础设施可以在 CTC 检查的同一天进行结肠镜检查,如果发现息肉,需要进行第二次肠道准备以进行后续结肠镜检查。

    结肠胶囊内镜检查

    结肠胶囊内镜(CCE)是一种较新的非侵入性检查方法。2009 年推出了第二代名为 Pillcam-2 的 CCE 检查,其对大于 6mm 病变的灵敏度和特异度分别为 88%和 82%。CCE 已被 FDA 批准用于因技术或其他原因无法完成结肠镜检查的患者。 还没有学会组织推荐 CCE 用于结直肠癌筛查。

    基于血液的筛查测试

    检测早期 CRC 和癌前息肉的血液测试非常受欢迎,可以提高筛查的接受率,减少筛查的危害和成本。检测 mSEPT9 DNA 的血液测试是 FDA 批准的检测,可用于拒绝其他筛查方式人群的筛查。对 19 项筛查研究的荟萃分析表明,其检测 CRC 的灵敏度和特异度分别为 69%和 92%。

    该方法并未得到 USMSTF 或 USPSTF 的推荐,因为其灵敏度较低,成本较高,且有遗漏高风险病变的风险。其他潜在的血液标志物,如检测循环肿瘤 DNA 或基于血液的多组学标志物正在研究中。

    直接可视化筛查测试

    柔性乙状结肠镜作为一种筛查工具,已被证明能够大幅减少 CRC 的死亡数。切除癌前息肉,尤其是晚期病变,并在最早阶段诊断出 CRC 是这种检查方式的优势。队列研究表明,结肠镜检查可以大大降低 CRC 的发病率和死亡率,但没有随机临床试验证实其有效性。波兰的一项国家级 CRC 筛查项目报告称,在超过 17 年的随访中,与普通人群相比,接受结肠镜检查的人,CRC 发病率降低了 72%,死亡率降低了 81%。

    参考文献:
    BMJ 2021;374: n1855

    京东健康互联网医院医学中心

    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

  • 挖空细胞这个词,很多人并不了解,即便是有的人拿到了检查报告,上面写有“挖空细胞”也不太明白是何种意思。其实,挖空细胞是由于人体的鳞状上皮细胞的底层细胞,受到了人乳头瘤病毒感染而引起的表皮细胞棘层、基底层中的挖空样改变,其受到感染以后逐渐地发展,就会出现皮损增生。这种增生是患者肉眼所能见到的,也就是我们常说的“疣体”。因此,病理检查发现挖空细胞,也是临床上诊断尖锐湿疣的重要依据。那么,挖空细胞是高危还是低危 HPV 病毒感染引起的呢?

    挖空细胞多数情况下还是低危型 HPV 病毒感染引起的,它是诊断性传播疾病尖锐湿疣的重要依据。常见的 HPV 病毒型号有 6、11、42、43 等。但是,并不是说发现挖空细胞就一定是低危 HPV 病毒感染所致,也还是有可能由高危病毒感染引起的。

    通常来讲,如果是外阴生殖器或肛周部位长了菜花状、鸡冠状、乳头状等增生物,并且具有湿润柔软,边缘角化,顶端尖锐,触碰易出血等特征。像这种症状一般病理发现的挖空细胞多数是低危型 HPV 感染引起的。而女性如果是宫颈部位发现挖空细胞,除了有可能是低危型 HPV 病毒以外,是高危型 HPV 病毒的可能性要高于其他部位。因为宫颈部位出现挖空细胞除了尖锐湿疣以外,还有可能是其他宫颈病变引起,并且这个部位感染高危 HPV 的风险明显高于其他部位。所以,宫颈处有挖空细胞不一定是低危型 HPV 感染引起的。

    不管是高危型 HPV,还是低危型 HPV 感染导致的尖锐湿疣,做病理都是可以发现挖空细胞的。并且该病属于性传播疾病的一种,确诊后要禁止同房,携带伴侣一同去医院检查,以免漏诊。同时,选择正规医院的皮肤科进行治疗,先把病变组织去除干净,再逐步地把大部分或全部的 HPV 病毒清除掉,尖锐湿疣也就能治疗好了,并不会反复发作。

  • HPV 病毒是英文缩写,它的英文全称为 HumanPapillomavirus,中文全称为人乳头瘤病毒。该病病毒发现了有一百多种亚型,不同的病毒型号感染人体的不同部位,引起的也是不同的病变。比如,HPV6、11 等皮肤黏膜型病毒感染人体的外阴生殖器或肛周部位,就比较容易导致性传播疾病尖锐湿疣。该病感染人体以后危害较大,且传染性强,临床普遍治疗期间复发率比较高,那么该病为何容易出现复发,复发时又有什么症状呢?

    尖锐湿疣指的是 HPV 感染以后局部出现的皮损增生性疾病,也可以理解该病就是皮肤病的一种,由于主要通过性接触传播,因此也属于性病。大多数医院治疗该病采用的是物理方式,常见的方法有二氧化碳激光、液氮冷冻、电灼、手术、光动力等。由于这些方法主要是针对肉眼可见的疣体,虽然去除疣体相对有效,但难以清除干净 HPV 病毒,大量病毒残留也就容易引起反复发作。在复发的过程中,患病部位及周围可能会出现新的小丘疹、小肉芽等症状,与初次发病时表现相似。也有一些患者可能患处会有痒感,特别是做完物理治疗以后皮肤有痒感,这种痒感比较特殊,很像是有小虫子在皮肤下面钻一样,如果有这样痒感的患者就可能是复发迹象。此时,要注意观察患处及周围皮肤黏膜的变化,很可能过段时间就会长出疣体来。

    由于尖锐湿疣的复发率普遍都比较高,所以在出现反复多次发作时,要及时就医复诊,让专业的皮肤科医生进行检查和防复发处理。另外,复发患者不能单纯依靠一种方法,要懂得更换医院和方法,尝试不同的治疗方案。西医方法不行,就尝试中医治疗,毕竟祖国医学自古讲究的是“标本兼治”原则,相比西医来说疗效更为显著,也能大大降低其复发率。

  •  

    脑炎患者会出现抽搐的现象,但并非所有脑炎患者均会出现抽搐的症状。临床上大约 1/3 脑炎患者可出现抽搐症状,部分患者甚至会出现癫痫持续状态危及生命。

    脑炎患者除抽搐外还可表现为精神行为异常、意识障碍等症状,由于脑炎患者大多数侵犯大脑边缘系统以及颞叶,故当此类部位脑组织受到侵犯时,易出现癫痫症状,临床上脑炎患者出现癫痫症状时需进行如下治疗:

    • 对因治疗,针对不同原因的脑炎给予对因治疗;
    • 癫痫发作较为频繁,癫痫抽搐程度较严重时,需给予抗癫痫治疗,随脑炎症状好转后,脑炎患者合并癫痫发作可得到合理控制。

  • 恐惧症的诊断

    症状标准

    • 病人对某种客体或处境有强烈的恐惧,与实际危险不相称。
    • 同时伴有自主神经症状。
    • 必须有反复的或持续的回避行为。
    • 自知力存在。

    严重标准

    妨碍了工作、学习和日常生活。

    病程标准

    符合症状标准至少 3 个月

    惧症的鉴别诊断

    焦虑症
    焦虑症主要表现为没有客观对象的紧张、害怕,担心的事情变化不定,且回避行为不明显。
    强迫症
    强迫症患者担心、害怕的对象是自己的强迫观念、冲动或行为,非客观现实中的客体或处境,同时回避行为不明显。
    精神分裂症
    精神分裂症患者可有短暂的恐怖症状,但有其他精神症状同时存在。

  • ① 使用经过国际标准方案认证的上臂式家用自动电子血压计,不推荐腕式血压计、手指血压计、水银柱血压计进行家庭血压监测。电子血压计使用期间应定期校准,每年至少 1 次。

    ② 测量方案:对初诊高血压或血压不稳定的高血压患者,建议每天早晨和晚上测量血压,每次测 2—3 遍,取平均值;连续测量家庭血压 7 天,取后 6 天血压平均值。血压控制平稳且达标者,可每周自测 1-2 天血压,早晚各 1 次;最好在早上起床后,服降压药和早餐前,排尿后,固定时间自测坐位血压。

    ③ 详细记录每次测量血压的日期、时间以及所有血压读数,而不是只记录平均值,应尽可能向医生提供完整血压记录。

    ④ 精神高度焦虑患者,不建议家庭自测血压。

    ⑤ 在家自我测量高血压的标准是:平均收缩压≥135mmHg 和/或舒张压≥85mmHg。

  • 男性踏入四十五岁后,男性激素的分泌逐渐下降,形成男性更年期综合症对的症状。其实这个名称已经过时了,现在更准确的名称是男性性腺功能减退症。为了方便理解,我们在这里还用“男性更年期综合症”这个名字。

    与男性更年期综合症相对应的是女性的更年期。女性踏入更年期后,激素会急剧下降,继而停经,多数情况下也就是一、两年间的事,并且一般在四十岁至五十岁期间就会停经,所以十分明显。相较之下,男性激素分泌的转变及引致的症状,是缓慢而不明显的。男性激素下降而出现问题的过程,往往超过十年,可能四十岁就开始了,也可能六、七十岁才开始,因为那时身体各部分机能或多或少出现老化现象,所以不容易察觉。

    美国人的研究结果显示: 60 岁、70 岁、80 岁的发病率分别为 20%、30%、50%;中国人的结果: 40 岁、50 岁、70 岁分别: 13%、30%、47%。从这组数据看,中国人发病率高于同年龄段的美国人。

    男性主要由睾丸分泌雄激素,占 90%-95%。但睾丸分泌雄激素也是依靠上位器官来调节的,比如下丘脑,垂体等。男性上了年纪之后,下丘脑和垂体的功能都发生了减退。所以向睾丸分泌的激素就会减少或者是紊乱。同时随着年龄的增长,睾丸的功能也发生退化,分泌雄激素的细胞也在减少。所以综合起来,男性雄激素的水平,随着年龄的增长在不断的下降。

    同时,男性随着年龄的增长,性激素结合球蛋白水平每年增加 1.3%,它与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降。打个比方:年轻的时候,负担比较轻,有个好习惯,就是每个月都存点钱,剩下的花掉,用于个人的生活。随诊年龄增长,收入并没有增加,甚至还有些下降,但是因为生活负担重了,房贷,车贷,子女教育,父母养老,看病等等,每个月必须要存下来的钱被迫增加,剩余的用于自己生活的钱就越来越少了。

    此外,过度肥胖、不良生活方式,压力大,体力活动减少也在加剧男性的衰老。在工作和生活节奏逐渐加快的今天,男性更年期提前已经不在是一句玩笑,而是成为了实实在在的一种趋势。有研究表明,脑力工作者进入更年期的年龄更早。有人总结出几种易患男性更年期综合征的职业:银行职员、教师、建筑师、企业中坚人士等。另外,从事脑力劳动而很少锻炼身体的人,或以前从事过激烈的体育运动却突然终止者,都容易提前进入更年期。那些总是“黏”在椅子上的男性脑力劳动者会比其他男性更早步入更年期。那些外出机会较多或经常锻炼身体的人,更年期来得较晚。

    由于雄激素作用于全身的多个器官,所以它的减少会给相应的器官带来不利的影响。

    1、骨骼:骨量减少、骨质疏松,骨折发病率明显增加;

    2、肌肉:肌量减少,肌力下降;容易疲劳、日常活动能力下降、容易跌倒和跌倒性损伤;

    3、脂肪:内脏脂肪增加,体重增加,胰岛素和瘦素抵抗;

    4、情绪和认知:焦虑、惊恐不安、失眠、记忆力减退、斯文反应和智力减退;

    5、性功能:性欲下降、勃起功能障碍;

    6、心血管:睾酮水平升高有抗动脉粥样硬化的作用;睾酮水平与冠状动脉狭窄的程度呈负相关。

    7、红细胞:睾酮缺乏可导致贫血。

    当男士出现睡眠障碍、沮丧、抑郁、缺乏精力、性功能障碍、失去性欲等问题,要判别是否源于更年期外,医生亦需检查是否因其它问题引致,如发现心脏病或其它原因,则要先解决这些问题;若找不到,而病征又符合更年期的情况,才会尝试在这方面进一步检查。

    男性更年期的诊断主要依赖症状筛选评价,血清睾酮测定,试验性睾酮补充治疗的反应这三方面。同时其他必要的辅助检查除外合并症,治疗的禁忌症,并评估身体状态。

    男性更年期并不必然需要特定的药物予以治疗,而是首先应该给予正确认识,它是一种正常的男性生理性变化,要学会自我调整,保持情绪稳定,消除紧张心理。在日常生活中,起居要有规律,注意劳逸结合,坚持进行适宜的体育锻炼。除此之外,还应注意营养,少吃含脂肪高的食物,不吃或少吃刺激性食物;夫妻之间更应该相互体贴、关心和谅解,避免发生纠纷和口角。

    在饮食方面,提倡多吃一些能改善、增强性腺功能的食物,如:虾、羊肉、羊肾、韭菜和核桃等。男性更年期还多表现出精神、神经方面的症状,如烦躁易怒、失眠头痛、记忆力减退、心血管功能不稳定等。因此要多吃一些改善神经系统和心血管疾患的食物,如:羊心、猪心、山药、大枣、龙眼、桑草、茯苓饼、参枣饭、核桃仁粥等。另外,要少饮酒、少吸烟,因为酒精和尼古丁对中枢神经系统会带来不良的影响。

    男性更年期的药物治疗主要是补充睾酮以缓解症状。目前使用的男性激素剂型包括肌肉注射、口服、口腔黏膜吸收、贴片及植入皮下等。其中肌肉注射及口服两种较普及。口服制剂方便、可随时调整剂量,不产生长期不良后果、但吸收个体存在差异。肌肉注射制剂便宜,没有严重不良反应,但是应用起来不方便。口腔黏膜制剂(睾酮颊含片)吸收快、起效快、吸收率高。透皮制剂能模拟睾酮的生理节律,缺点是皮肤过敏者多。皮下植入剂是指在腹部植入天然男性激素,一次可维持 4-5 月,但植入部位存在感染和产生瘢痕的风险。

    并不是所有更年期患者都适合睾酮,它的禁忌证包括①对雄激素制剂过敏者;②已经确诊或怀疑为前列腺癌或乳腺癌的患者;③未控制的良性前列腺增生伴严重下尿路梗阻患者;④未控制的严重充血性心力衰竭或肝肾功能障碍者;⑤未控制的严重睡眠呼吸暂停综合征患者;⑥明显的红细胞增多症患者(红细胞压积>50%)。所以不同的患者需根据自身的情况选择合适的治疗方案。

  • 孩子长高 医学科普

  • 宫颈 HPV-11 是人类乳头瘤病毒的一种亚型,该病毒主要通过性传播途径传播。宫颈 HPV-11 感染会引起宫颈上皮细胞的异常增生,增加尖锐湿疣疾病的发生几率,即宫颈尖锐湿疣,又称宫颈病毒疣。该病属于我国常见的性传播疾病之一,也是重点防治的性病。因此,宫颈 HPV-11 阳性需要严格禁止同房,根据医生建议进行积极治疗。

    治疗宫颈 HPV-11 的方法有很多,需要根据感染者具体情况而定。有的女性可能宫颈感染 HPV-11 并没有发生病变,局部未出现皮损增生。这种情况可能暂时不需要治疗,或者采取一定的保守治疗。比如,用一些提高局部或者全身免疫力的药物,与病毒进行对抗。

    如果是感染 HPV-11 以后,宫颈上长了尖锐湿疣。那么采取的治疗方法通常是物理方式,以手术为主。包括宫颈锥切术、leep 刀等。这些方法主要是切除宫颈病变组织,治疗以后复发率比较高。针对宫颈 HPV-11 感染及引起的尖锐湿疣病变,建议通过中医专利组方进行治疗,标本兼治,去疣清毒更为安全有效。放疗、化疗一般用于治疗宫颈癌和其它进展较严重的病情,而免疫治疗则是通过增强机体的免疫力来抑制病毒的复制和感染。在治疗方法选择方面,应结合患者的具体情况和病情严重程度,综合考虑继续观察、手术、放疗、化疗和免疫治疗等方案的优缺点进行选择。

    从预防角度讲,也可以通过预防针接种预防宫颈 HPV-11 的感染。目前市场上有多种宫颈癌预防预防针,可以有效预防部分 HPV 亚型的感染和相关癌前病变。女性在 16 岁及以下的接种效果更佳,且该预防针适用于年龄在 9 岁以上的女性。此外,还可以通过规范性性行为和保持个人卫生,如定期更换内裤、常洗手、珍惜性生活等,来降低感染宫颈 HPV-11 的风险。

    综上所述,宫颈 HPV-11 阳性需要积极治疗,手术、放疗、化疗、免疫治疗和中医中药等方法可供选择。同时,通过预防针接种和预防性措施也可以有效降低宫颈 HPV-11 的感染风险。

  • 氟喹诺酮类药物是否会增加主动脉瘤或夹层的风险

    一项使用两个数据库以及队列和交叉设计的观察性研究提示,之前报告的氟喹诺酮类药物用药与主动脉瘤或夹层住院风险之间的关联可能是由于混杂因素。

    安全担忧和研究结果

    对氟喹诺酮类药物的安全担忧导致米国食品药品监督管理局(FDA )在 2018 年发出警告,某些患者使用氟喹诺酮类药物会增加患主动脉瘤或夹层的风险。此外,之前的研究在关联的因果关系方面得出了相互矛盾的结果。

    研究设计和结果

    英国伦敦卫生和热带医学学院的硕士 Jeremy P. Brown 及其同事指出:

    他们使用了多种研究设计来调查这些关联,并“增加研究结果的稳健性”。

    该研究在线发表在《JAMA Cardiology》杂志上,在考虑了潜在混杂因素或将氟喹诺酮类药物与其他抗生素进行比较后,未发现两者之间存在关联。

    混杂因素和结论

    研究者将临床实践研究数据链(Clinical Practice Research Datalink ) Aurum 和 GOLD 初级保健记录与医院入院数据建立关联,从而开展队列研究和交叉研究。

    队列研究纳入了 1997—2019 年全身性服用氟喹诺酮类或头孢菌素类药物的成人。该研究团队估计了氟喹诺酮类药物与头孢菌素类药物相比,与处方开具后 60 天内因主动脉瘤或夹层住院之间的关联。成人马方综合征患者被排除。

    在病例交叉研究中,首次因主动脉瘤或夹层住院的成人患者被纳入,并在年龄、性别、索引日期和临床实践方面以 1∶3 的比例匹配对照个体。

    研究评估了在发生结局之前 60 日内,处方氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层之间的关联(与未使用氟喹诺酮类药物相比),以及与对照抗生素头孢菌素、复方阿莫昔拉夫和甲氧苄啶之间的关联。

    在队列研究中,奥鲁姆(Aurum)3,134,121 名成人(平均年龄,52.5 岁; GOLD 组 452,086 例(平均年龄,53.9 岁; 63.4%的女性)被开出氟喹诺酮类或头孢菌素类药物。

    在粗分析中,与头孢菌素相比,氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院增加相关(合并风险比[HR], 1.28 )。然而,在对潜在混杂因素进行校正后,上述关联消失(合并校正 HR, 1.03 )。

    在病例交叉研究中,84,841 人因首次主动脉瘤或夹层在 Aurum 住院(平均年龄,75.5 岁; GOLD 组 10,357 例(平均年龄 75.6 岁; 27.1%的女性)。

    与未使用氟喹诺酮类药物相比,处方氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院呈正相关(合并比值比,1.58 )。然而,比较抗生素的风险也升高,并且与比较抗生素相比,没有证据表明与氟喹诺酮类药物相关。

    作者写道:

    这项研究的结果表明,氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层的关联估计可能受到混杂因素的影响。当考虑到这些混杂因素时,未发现明显关联,这使我们对氟喹诺酮类药物在主动脉瘤或夹层方面的安全性感到放心。

    谨慎解读

    纽约市西奈山卫生系统主动脉外科主任、医学博士 Ismail El-Hamamsy 在发表评论时表示:

    应该谨慎解读这些发现。例如,马凡综合征患者或与主动脉瘤相关的遗传疾病患者,可能是最脆弱的人群,被排除在这项研究之外。

    我们关注的结果是主动脉瘤或夹层。夹层是一种急性事件,与单一事件(前两个月的抗生素处方)之间的联系更容易确定。相反,在 60 天内诊断出动脉瘤并不能说明它是在这段时间内发生的。

    基础感染可能只是导致影像学检查和意外诊断。因此,缺乏对动脉瘤和夹层的区分是本研究的一个主要局限性。

    该研究并未说明氟喹诺酮类药物对已知主动脉瘤或结缔组织疾病患者的影响,而这正是 FDA 发出警告的原因。这些患者有较高的主动脉夹层或破裂风险。因此,对于这些患者,不应根据本研究考虑改变临床实践。

    附 1:原文概要

    在非干涉性研究中,氟喹诺酮类药物的使用与主动脉瘤或夹层住院增加相关,但观察到这种关联的原因尚不清楚。

    采用多个研究设计和多个数据库来确定氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层的关系,以增加研究结果的稳健性。

    设计、设置和参与者队列研究和病例交叉研究分别在英国初级保健记录的两个数据库中进行。临床实践研究数据链 Aurum 和 GOLD 初级保健记录与医院入院数据相关联。队列研究纳入了 1997 年 4 月至 2019 年 12 月期间全身性服用氟喹诺酮类或头孢菌素类药物的成人。病例交叉研究纳入符合条件的成人主动脉瘤或夹层住院患者。病例交叉研究中符合纳入标准的个体在年龄、性别、索引日期和临床实践方面进行 1: 3 匹配以对照个体,以调整处方的日历趋势。数据分析时间为 2022 年 1 月至 7 月。

    暴露: 全身性氟喹诺酮类或比较抗生素。

    在队列研究中,研究团队使用治疗加权的稳定逆概率 Cox 回归,估计了处方氟喹诺酮类药物与因主动脉瘤或夹层住院之间的关联的风险比(HRs )。在病例交叉研究中,采用条件 logistic 回归模型评估全身氟喹诺酮类药物使用与主动脉瘤或夹层住院之间的关联的比值比(OR )。利用固定效应荟萃分析将各数据库的估计值合并。

    在队列研究中,研究团队在 Aurum 确定了 3134121 名成人,在 GOLD 确定了 452 086 名成人,医师开出了氟喹诺酮类或头孢菌素类药物。在粗分析中,相对于头孢菌素的使用,氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院增加相关,但针对潜在混杂因素进行校正后,这一关联消失。在病例交叉研究中,研究团队确定了 84 841 例因主动脉瘤或夹层在 Aurum 住院的患者和 10 357 例在 GOLD 住院的患者。与不使用氟喹诺酮类药物相比,使用氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院增加相关,但未发现与其他抗生素相关(TIPS: 具体统计数据被略去)。

    本研究的结果提示,氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层的关联估计可能受到混杂因素的影响。当考虑到这些混杂因素时,未发现明显关联,这使我们对氟喹诺酮类药物在主动脉瘤或夹层方面的安全性感到放心。

    附 2:氟喹诺酮类药物

    1979 年合成第一个代喹诺酮药:诺氟沙星(Norfloxacin 氟哌酸)。它是 4-Quinolone 结构改造衍生物,在 6 位上加上一个氟(F )后,增加了脂溶性,增强了对组织细胞的穿透力,因而吸收好,组织浓度高,半衰期长,更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。此后,构效关系的研究进一步展开,近年来新的氟喹诺酮类药物如雨后春笋,成为一个十分活跃的研究领域。氟喹诺酮类对 G-杆菌,包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用,对 G+球菌也具一定抗菌活性,尤其对耐药 G-杆菌,仍可呈现敏感。 

    氟喹诺酮类药物具有以下特点

    • 抗菌谱广,抗菌活性强,尤其对 G-杆菌的抗菌活性高,包括对许多耐药菌株如 MRSA(耐甲氧西林金葡菌)具有良好抗菌作用;
    • 耐药发生率低,无质粒介导的耐药性发生;
    • 体内分布广,组织浓度高,可达有效抑菌或杀菌浓度;
    • 大多数系口服制剂,亦有注射剂,半衰期较长,用药次数少,使用方便;
    • 为全化学合成药,价格比疗效相当的抗生素低廉,性能稳定,不良反应较少。

    氟喹诺酮类药物临床应用

    临床用于治疗尿路、肠道、呼吸道以及皮肤软组织、腹腔、骨关节等感染,取得良好疗效,不良反应轻微。

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