简称:
全球范围内,估计2015年慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染率为3.5%(人数达到2.57亿)。在亚洲,乙肝患病率存在地区间的异质性,大多数地区的HBV感染率为中度至高度,亚洲地区不仅乙肝患病率高,乙肝死亡率也较高。
在亚洲地区进行的研究显示,HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌(HCC)研究进行了系统综述,发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的, 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出,全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例,大部分在亚洲。
亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括:(1)母婴传播率高;(2)高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低;(3)出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性和乙肝e抗原(HBeAg)阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%,而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。
慢性乙肝的治疗推荐
目前,有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α(PegIFNa)和核苷酸类似物(NAs)。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用,NAs可能是相对PegIFNa的更优选择,以实现安全、持续和有效的抗病毒。
在NAs中,拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)和替比夫定(TBV)代表了一类低耐药屏障的药物; 恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一类高耐药屏障的药物。
欧洲肝脏研究协会(EASL)2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议:
1. 所有慢性HBV感染者(HBeAg阳性或阴性;HBV DNA > 2000 IU/ml,ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化)都应开始使用抗病毒药物治疗。
2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗,无论ALT或HBV DNA水平如何;失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。
3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者,应开始接受HBV抗病毒治疗,无论纤维化程度如何。
4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者,若ALT持续正常但HBV DNA水平较高,如果年龄超过30岁或可以进行治疗,无论肝脏组织学病变的严重程度如何。
5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者,有HCC或肝硬化家族史和肝外表现,即使不符合典型的治疗指征,也可以进行治疗。
6. 与HBV相关的肝病患者,以及正在等待肝移植的患者,应使用NA治疗。
7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发;复发风险低的患者可停止使用HBIG,但应持续使用NA进行预防。
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的疗效
RCT研究
在一项研究中,426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF(n = 285)或TDF组(n = 141);另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF(n = 581)或TDF组(n = 292)。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析,两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。
在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中, TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示,在这两项研究中,亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示,在第48、96和144周,TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。
真实世界数据
评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF(n = 67)与TDF(n = 117)的疗效和安全性,并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性(n = 36)。在治疗的第48周,TAF组相比TDF组,ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。
最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示,在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中,TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物, 在促使ALT恢复正常的疗效方面,TAF是最好的药物。
从TDF换为TAF的策略
以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示,病毒抑制效果可维持,TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后(即TAF治疗第144周),ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。
从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示,TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善,这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后(即转换治疗48周后或TAF治疗144周后)。使用TAF治疗后,肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后,骨质流失的所有生物标志物都有显著下降,髋部和脊柱骨密度也有改善。
对TDF双盲扩展组(n = 211)和TDF到TAF转换组(n = 180)在第144周的安全结果进行比较,发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善,两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。
这两项研究中亚洲人比例较高,结果表明,在治疗亚洲乙肝患者时, TAF可能成为TDF的替代药物,具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点,共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。
在接受TAF治疗的243名患者中,80%是亚洲人,在接受TDF治疗的245名患者中,84%是亚洲人。换药48周后,显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF(两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml)。在接受TAF治疗的患者中,ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为,在慢性乙肝患者中,TAF具有相当的疗效和更好的安全性,可以成为TDF的替代药物。
参考文献:
J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.
京东健康互联网医院医学中心
作者:李延龙,北京协和医学院硕士,专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。
先天性脑积水( congenital hydrocephalus )又称婴幼儿脑积水( infantile hydrocephalus ) ,是指发生于胚胎期或婴幼儿期,因脑脊液产生、吸收间的失衡和(或)脑脊液循环受阻所致的病理状态。
脑室系统内脑脊液过多,导致脑室扩大.颅腔因颅缝未闭代偿性扩大,形成典型的颅腔及眼部体征,造成脑功能损害。先天性脑积水发生率为 2‰~ 5‰。
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作者 | 于晓云
文章首发于 | 中医美容产后调养于大夫微博
辣妈们都知道女人卵巢保养得好,可以使脸上皮肤细腻光滑,白里透红,永葆韧性和弹性;调节并分泌雌性荷尔蒙,提高两性生活质量;胸部丰满、紧实、圆润。但女性随着工作和生活压力的逐渐增大,产后卵巢功能早衰的越来越高,那产后卵巢保养都有哪些方法呢?
一、定期检查性激素、乳腺和子宫内膜 根据体内激素水平高低,采用激素替代疗法。
二、适当运动预防卵巢癌 ,适当运动调节人体免疫力,有助于防止卵巢癌,还可以阻止其它相关的妇女病,如子宫癌等;同时,适当的运动也可能增强了免疫系统,从而降低了女人病的发生。
三、卵巢保养按摩 ,膝关节上的血海,踝关节上的三阴交,踝关节旁边的复溜、照海,足底的涌泉,下腹部的关元、气海、神阙等穴位,自己用食指在这些穴位上点按,每天2~3次,每次20分钟,可促进女性内分泌和生殖系统功能的改善,有益于卵巢的保养。
四、母乳喂养 。产后提倡母乳喂养,哺乳时间尽量延长,生育期妇女避孕避免采用口服避孕药的方法。
五、饮茶可防卵巢癌 每天喝两杯以上茶的女性与那些从不喝茶的人相比,患卵巢癌的风险降低了46%。
六、饮食调养 常喝牛奶,多摄入鱼、虾等食物,这些食物所富含的植物性雌激素能弥补由于雌激素分泌不足对女性身体造成的影响。
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一年之计在于春,春季的天气由寒转暖。自然界的阳气开始升发,同时人体内的阳气也开始升发,在此时特别应该注意养护好我们体内的阳气。晒太阳正是补充阳气最直接有效的方式之一。
夫四时阴阳者,万物之根本也,所以圣人春夏养阳,秋冬养阴。以从其根,故与万物沉浮于生长之门。《黄帝内经》很早就告诉我们春天要养阳气。中医认为,晒太阳不仅可以温煦体内的阳气,强健骨骼,同时还可以降低某些疾病的发病率。晒那里、什么时间晒效果更好呢?
中医认为,头为“诸阳之首”,是全身阳气汇聚的地方,凡五脏精华之血、六腑清阳之气,皆汇于头部。百会穴位于头顶正中,是百脉会聚之处。晒太阳时,一定要让阳光晒过头顶,最好能晒到正午的阳光,也就是 11 点到 13 点之间。我们平时可以选择在午饭后,到室外让阳光洒满头顶,通畅百脉、调补阳气。
民间有句俗语“养背就是养全身”。中医认为,背为阳,腹为阴。背部分布的基本都是人体的阳经,避风晒背,能暖背通阳,疏通背部经络,对心肺大有裨益,还可起到补充人体阳气的作用。如果背部受冷,则风寒之邪极易通过背部经络入侵,伤及阳气而致病,年老体弱或久病虚损之人易旧病复发,并加重病情。
我们可以选择在上午 10 点至 15 点晒背。初春天气比较凉,晒背时一定要避风,做好防寒保暖。晒背的时间可长可短,一般每次半小时即可。
人体内正常的脏腑功能靠阳气来支撑,平日空闲的时候,我们根据自身情况,适当多晒晒太阳,使阳气充盈,抵抗疾病的能力自然就会提高。
很多人都会信誓旦旦地说:“我男朋友真的对我非常好,我领导很看中我,我老婆对我很好,我孩子很孝顺……
我想说:你,真的看清了吗?
在这里,我并不是刻意在这破坏和谐,只是,从人性的角度上,我们如果真的要看清一个人,不是你和他在一起时的状态,而是,你们分开后的状态……
肯定有人会说:分开后肯定就不好了吧!
但我要说的是,这个世界上,真的有那些小部分的人,在分开的时候,也会和当初一样。也会依然会初心不变,你相信吗?
这样的人,才是真正的高品和值得深交的人。虽然这样的人不多,但是如果你遇上了,真的,好好珍惜。
如果你和女朋友已经分手了,但是她依然还在照顾着你远方的父母,或者去墓地拜见他们,又或者,她见到你还会彬彬有礼微笑,这不是因为有多忘不了你,这是别人的教养。如果有机会复和,不要再错过,不然,你配不上她……
如果你辞职了,你再有事去找之前的领导,人家还会微笑接待你,不在背后议论你的不好,并且给你介绍兼职工作,又或者还会邀请你去办公室请你喝茶聊家常的,不要怀疑,这个领导人品很正,值得深交。这个不是教养,是人家刻在骨子里的高贵与睿智,这样的人,是你的贵人……
如果你已经和前夫离婚了,或者正在办理离婚的手续中,但是对方却始终没有提及财产分割的事情,只是听由你办。甚至还问你,钱还够不够,未来余生需要不需要帮助的,这样的男人,错过了,是你的不幸……
如果你已经躺在病床,每天睁开眼床旁都是你的那个孩子。不要怀疑,无论他平时怎么抱怨,你有多不喜欢这个孩子,但这个孩子对你才是真爱。如果是你的儿媳妇,那就更不要怀疑,人家是把心给你了……
世人常问:我活在这个世界上,从来就没有人对我好过,真的是这样的吗?
人生在世,一个对你好的人都没有吗?还是你自己根本不想去感知你自己觉得无关紧要的人对你的好呢?
我记得我曾从事过很多工作,我一直以为,我最好最好的朋友就是每天陪我说笑,就是每天和我一起回家的人。我也一直以为,对我最好最好的领导,就是每天带我们去聚餐疯玩的人。
随着时光和日久见人心,我才发现,原来以前在单位上,有很多根本和我没有交集的人,在我辞职后,我再次有求于人家的时候,他们热心地给我解答、甚至有很多朋友都照顾我新的生意以及我做的每一件事情。我才明白:
朋友,这个东西,是要走心的。
一是时间,二是在你对人家都没有任何利用价值的时候,大家还依然像当初那样和你谈笑风声,没有任何的利欲薰心和势力,那才是朋友。
母亲常常和我说得最多的话是:人走茶凉。这人呀,要一走,感情就断了。
以前我也非常认同这样的话,但是这之后,我遇上了非常非常多以前的同事、朋友,甚至对人家都没有半点利用价值的时候,那些朋友依然热情洋溢帮助我、支持我的时候,我才明白,朋友,是分人品的。
高人品的朋友,就不会有势利的这种眼神和目光。人家几十年都可以从一而终。
这之后,我牢牢记住了这些治愈我的朋友给予我的温暖和馈赠。也让我无论在哪家单位辞职后,我说的最多的,就是感恩我的上一任领导,上一任同事。
因为,这个世界上,最贵的东西,叫:感恩和铭记。一个人想要提升自己的认知和高度,就要去学会这些昂贵的思维。
你敬别人一尺,别人就会敬你一丈。
只是在这样的社会,这样的情感,太难得了。我身旁也有很多小有成就的朋友,比如考上了公务员的、升迁到高层的、突然有点小钱的。我发现这些人之所以会有今天的成就,因为他们懂得两个字叫:感恩。
当然,我也见过因为分手、因为离婚闹到满城风云,因为辞职和领导撕破脸到拳脚相向,因为病床前没有孝子痛哭大骂的画画,比比皆是。
我想说:何必呢?
本来就以后没有什么关系的人,大家各留一分薄面不好吗?毕竟也曾经相处过一场。人生就不过百年,能在这一百年中遇见过,不也是一种缘份,何必又和往事纠缠不清呢?
如果,曾经的故人会升级为你现任的朋友,不是更好?
万一你曾经分手的对象,正好是你升迁的顶头上司,万一你曾经的领导也跳槽来到你的公司,万一你曾经的老婆又成了你的同事,万一……
那么,为什么不可以人脉资源利用起来呢?为什么一定要把自己的路整得那么水火不容呢?
人与人之间,不过就是一场过客。何必去为难故人和过去呢?
我曾经见过因为在辞职的时候,和领导闹到非常难堪的职员。即使在新面试单位的时候,还在说着上一任领导的坏话。
当 HR 问他:“你对上一任领导的评价的时候”,他说:“那个领导就是个 250,人品极差,还有点不聪明的样子。”
他以为 HR 听到的是:他在上一任公司有多么不幸,上一任领导真的有多坏,他是一个多么好的人。
但是,他其实不知道的是,HR 听到的却是:这个职员过河拆桥的能力太强了,那下一次他也是这样评价我的,上一任领导的今天,不也是我的明天吗?
你认为,这样的员工,你是 HR,你会留吗?
我也见过,员工走后,领导私下和其它员工说这个员工有多懒,有多讨厌的鬼话。但是这个领导却忘了一个词叫:三十年河东、三十年河西。
就像某些学校,有些老师,真的很不聪明的样子。像我们做为卫校生的护理老师,在医院里我就见过,有很多护师在带领实习生的时候,在人家转科的时候,各种数落学生的不是,各种说对方的缺点。
结果,人家学生几年后一结婚,成了医院最大的股东,你去想想这骂过她的老师的处境吧。
所以,做人,真的不要太嚣张和对什么人都没有尊重感。不要以为人家走了,你反正骂两句也没有事。不尊重对方也不要紧。
人与人之间认知最大的差距就是:我以为的就是我以为的。有些人不会设身处地地去站在对方的角度去中肯评价自己。以至于,总以为我把内心的愤怒、情绪发泄出来了,我就是一个坦诚的人。熟不知,早已被对方拉入了黑名单。
在这里,也希望大家不要常常聪明反被聪明误。人与人之间最好的心理的较量,从来都不是套路,也不是人走茶凉,而是感恩与讲情。
一个懂得感恩的人,一个懂得在分手面对无利可图时还能表现出湿润如玉的人,才是真正高贵的品格。
作者笔名:红衫倩影(心理咨询师红老师)
我家宝宝 3 岁多,还在穿纸尿裤,家里老人都有意见了,对此我很苦恼,宝宝什么时候才能告别纸尿裤啊?”
我的回答是:“穿”到桥头自然“止”!
纸尿裤作为解放家长双手的伟大发明,安全实用又方便,所以不用急着摆脱尿裤。让孩子“挂空档”还会让不怀好意的人有机可乘。
关键是——过早脱离纸尿裤也不能让宝宝更快学会上厕所。
根据梅奥诊所的建议,大部分孩子可以在一岁半至两岁的时候开始如厕训练。但每个孩子的情况都不一样,有的孩子甚至到 3 岁才准备好进行如厕训练。进行如厕训练后,大多数孩子在 4 岁之前可以控制日间排尿,要实现睡眠期间的排尿控制可能需要更长时间,部分儿童直到 5-7 岁时才不会夜间尿床。
什么时候告别纸尿裤,需要根据孩子的实际情况做选择。
比如白天总是可以保持干爽,那么白天可以尝试不穿纸尿裤。孩子夜间不尿床通常需要更长的时间。
如果给孩子脱掉尿裤之后,发现孩子又尿裤子了,也不必担心。
纸尿裤可以再穿一段时间,随着孩子控制大小便的能力逐渐增强,到时再完全告别也不迟。
记住,孩子是自己的,自己的孩子自己最了解。
孩子纸尿裤穿到啥时候,我们可以决定。
PS:如果孩子超过 5 岁还会频繁尿床(≥2 次/周,持续 3 个月以上),则需要考虑遗尿症的可能,这种情况,尽早评估可能对家长有利,所以家长可寻求小儿肾脏科医生帮助评估。
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