简称:
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)相关的血栓并发症是全球发病率和死亡率的主要来源。ASCVD包括急性冠状动脉综合征(ACS)、缺血性心脏病(IHD)、外周动脉疾病(PAD)和缺血性卒中。1990年到2013年,全球因ASCVD的年龄标化死亡率下降了22%,但心血管死亡总人数却增加了40.8%。血小板抑制治疗降低血栓形成风险是降低ASCVD死亡率和发病率的基石。
目前推荐 使用阿司匹林和P2Y12抑制剂的双重抗血小板治疗(DAPT)来预防经皮冠状动脉介入治疗(PCI)及ACS后更多缺血事件的发生。目前指南推荐药物洗脱支架置入后至少进行6个月的DAPT,ACS后至少进行12个月的DAPT。然而,长期治疗的好处尚不清楚。本文主要介绍DAPT在动脉粥样硬化心血管事件的长期预防中的效果(即超过12个月)。
基于氯吡格雷的DAPT
CHARISMA试验对长期DAPT预防心血管事件的作用进行了初步调查。CHARISMA试验纳入的患者至少年满45岁,患有动脉粥样硬化性心血管疾病或已知有心血管疾病的多种危险因素。患者(N=15,603)被随机分配至接受75mg/天氯吡格雷或安慰剂,所有患者均接受75-162mg/天的低剂量阿司匹林。研究的主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。主要安全性终点是严重出血的发生率。
中位随访28个月后, 与安慰剂相比,接受氯吡格雷治疗的患者主要心血管事件发生率没有显著差异(RR=0.93, 95% CI 0.83-1.05; P=0.22)。接受DAPT的患者,严重出血的发生率并未显著增加(RR=1.25; 95% CI 0.97-1.61; P=0.09),但 中度出血的发生率显著增加(RR=1.62; 95% CI 1.27-2.08; P<0.001)。与单独使用阿司匹林相比,使用DAPT的患者颅内出血或致命性出血的发生率未显著增加。
CHARISMA试验的事后分析试图确定与CAPRIE试验相似的患者群体。CAPRIE试验显示,与单独使用阿司匹林相比,单独使用氯吡格雷显著降低了主要终点发生率。CHARISMA试验的事后分析所纳入的患者可归类为 二级预防人群(n=9478),因为他们有心肌梗死(n=3846)、卒中(n=3245)或症状性PAD(n=2838)病史。事后分析显示, 与单独使用阿司匹林相比,使用DAPT的主要终点显著降低了17%(7.3% vs 8.8%; P=0.01)。
多血管床动脉粥样硬化疾病患者从DAPT中获益更大(HR, 0.55; 95% CI, 0.33-0.91; P=0.018)。与整个试验一样,DAPT未导致严重出血发生率显著增加,致命性或颅内出血率没有增加,但中度出血率显著增加(2.0% vs 1.3%; P=0.004)。
DAPT与单用阿司匹林相比的益处,也与诊断至随机分组的时间间隔相关。与诊断后30天至300天、300天至30个月和>30个月入组的患者相比,诊断后30天内入组的患者血栓事件发生率最高,DAPT治疗的获益最大。因此, 早期和持续使用DAPT似乎是减少患者心血管事件的最佳策略。
基于替格瑞洛的DAPT
根据CHARISMA试验事后分析得出的氯吡格雷和阿司匹林的结果,PEGASUSeTIMI 54试验评估了在有心肌梗死病史的患者中进行替格瑞洛长期 DAPT的效果。试验纳入的患者(N=21,162)处于心肌梗死事件后的1-3年内,年龄至少为50岁,并且具有额外的高风险特征。这些患者在初始事件后接受了最低限度的12个月DAPT。
患者被随机分配至接受替格瑞洛90mg BID、替格瑞洛60mg BID 或安慰剂,所有患者还接受了75-150mg/天的低剂量阿司匹林。研究的主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。主要安全终点是心肌梗死溶栓(TIMI)大出血。
从初次发生心肌梗死事件到随机分组的中位时间间隔为1.7年,53.6%是ST段抬高型心肌梗死。中位随访33个月后,结果显示,与安慰剂组(9.0%)相比, 替格瑞洛90mg BID组的主要终点发生率降低了15%(7.9%; P=0.008), 替格瑞洛60mg BID组的主要终点发生率降低了16%(7.8%; P=0.004)。
与安慰剂组(1.1%)相比,替格瑞洛90mg BID组(2.6%; P<0.001)和60mg BID组(2.3%; P<0.001)的 大出血率显著增加。安慰剂组和任一替格瑞洛组间的致命性和颅内出血率没有差异。与其他替格瑞洛试验一样,与安慰剂组(6.4%)相比,替格瑞洛90mg BID组(18.9%;P<0.001)和60mg BID组(15.8%;P<0.001)报告的呼吸困难也显著增加,因呼吸困难需要停止治疗的情况也显著增加(6.5% vs 4.6% vs 0.8%; P<0.001)。
两种剂量的替格瑞洛疗效相似,与替格瑞洛90mg BID相比,替格瑞洛60mg BID的副作用在数值上更低,所以FDA已经批准60mg BID剂量的替格瑞洛用于心肌梗死后已接受至少1年标准DAPT的患者。
短暂中断初始DAPT方案后继续或重新开始DAPT治疗的患者,基于替格瑞洛的长期DAPT益处更为明显。替格瑞洛90mg剂量的结果与60mg剂量的结果相似。使用替格瑞洛后 TIMI 大出血的发生率始终较高。因此,ACS后已经长期接受阿司匹林单药治疗且病情稳定的患者,在接近12个月治疗完成时间时继续使用替格瑞洛60mg BID进行DAPT比重新开始治疗的益处更大。
在没有心肌梗死或卒中病史的患者中也评估了替格瑞洛DAPT的效果。THEMIS试验纳入19220名患者,被随机分组至替格瑞洛组和安慰剂组,患者均接受低剂量阿司匹林。研究的主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。主要出血终点是心肌梗死溶栓(TIMI)大出血。
中位随访近40个月后,结果显示,与单独服用阿司匹林的患者相比,替格瑞洛联合阿司匹林治疗的患者的主要终点发生率降低了10%。心血管死亡率没有降低,但 心肌梗死和卒中显著降低。然而,主要疗效终点0.8%的绝对降低被TIMI大出血的1.2%绝对值增加所抵消(P<0.001),颅内出血也显著增加(0.7% vs 0.5%; P=0.005)。因此,THEMIS试验未能显示出有利的风险收益比。
总体而言,在阿司匹林治疗一段时间后疾病稳定的ACS患者中,12个月DAPT接近完成时间,相比重新开始治疗,继续替格瑞洛60mg BID可以提供更大益处。也有研究人员提出了试图指导高危患者延长DAPT的风险评分系统,对缺血和出血并发症给予了同等重视。
参考文献:
Clin Ther. 2020;42(10):2084-2097
京东健康互联网医院医学中心
作者:龚志忠,首都医科大学硕士,研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病研究,已参与发表英文SCI论文2篇,中文核心期刊论文3篇,参与编写出版著作2部。
近期伦敦帝国理工学院(Imperial College London)公布了一项为期四年的乳腺癌研究结果——30岁以后怀孕的女性患乳腺癌的风险显著增加。
这项研究使用了基因分析方法,在此类研究中尚属首次。研究人员使用激光提取了各年龄段女性捐献的乳房组织中的DNA并进行分析,随后将分析结果与参考基因组进行比较,跟踪异常细胞的发展。
领导这项研究的贾斯廷·斯特宾(Justin Stebbing)教授表示,虽然这一发现“令人震惊”,但好消息是,基因测序数据有望在未来挽救乳腺癌患者的生命。
他总结道:“根据此次研究的结果,怀孕年龄是罹患乳腺癌的重要影响因素。例如,40岁怀孕的女性患乳腺癌的风险比20岁怀孕的女性高20倍。”
斯特宾指出,从数十亿个数据点中可以看到,随着年龄的增长,细胞突变呈线性增长,但年龄较大的孕妇出现细胞突变的概率猛增。30岁以上的孕妇细胞突变水平上升速度明显,在32岁、35岁,以及40岁这三个节点之后突变幅度出现非常显著的增长。
这项研究通过美国印第安纳州的苏珊·G·科曼组织银行(Susan G. Komen Tissue Bank)获得了29名女性捐献的健康组织样本。
斯特宾解释说:“对于此类研究而言,这一样本数量很大。每个女性的DNA有30亿个碱基对。我们从每个女性身上都能获取大量信息,而这些信息汇总起来就形成了一个巨大的信息宝库。现在,我们将这一宝库与全世界分享。”
斯特宾还指出:“以前的所有相关研究都依赖于从癌症区域附近摘取的组织,或者从乳腺癌患者未患癌一侧乳房摘取的组织。我们首次分析了完全健康的乳腺组织,从而深入了解细胞突变的早期发展。正常组织给我们提供了一个评估不同年龄孕妇乳腺细胞突变的良机。”
与斯特宾共同设计这项研究的比安卡斯特拉·塞莱塞(Biancastella Cereser)博士表示,研究人员对乳房中起重要作用的乳腺导管分支进行了活检,同时也观察了癌症通常开始的地方——上皮细胞,且从乳腺导管分支、上皮细胞,以及周围的组织中都提取了DNA。“以往的研究对结肠和其他器官进行了测序,但没有对乳房进行测序。受荷尔蒙变化的影响,乳房部位的癌症情况更加复杂。”
癌细胞中常见的突变有两种,分别为“乘客突变”和“司机突变”,其中“司机突变”更加危险。令人惊讶的是,研究人员在老年孕妇身上发现的正是“司机突变”。随着年龄的增长,孕妇的乳腺上皮细胞呈线性增生。
该研究发现,高龄怀孕和单纯年龄增长都会引发大量的细胞突变。虽然从未生育的女性基因突变的风险也会随着年龄的增长而增加,但是高龄怀孕面临的突变风险要高得多。
这是全球第一项精确证明癌前突变在乳房中的发生位置以及发生方式的研究。
这项研究存在双重的积极影响。“首先,有了这些数据,我们能够得知需要对哪些孕妇进行密切监测;其次,乳腺癌患者将有望得到与自己的DNA相匹配的药物。”斯特宾评论道。
原文来源:The Telegraph
原文标题:Delaying motherhood until 30s 'significantly raises breast cancer risk'
注:文中图片源自图虫创意
文章转载来源:健康界网站
相对于传统香烟,大部分人认为电子烟更安全更时尚,所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品,从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐,2019年8月,EVALI(电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤)这一概念出现在大众视野中,截至2020年2月18日,美国有2807人因该病住院,其中68人死亡。
越来越多的证据表明,电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究,从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。
中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞,在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞,通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后,中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁,包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知,暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中,中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此,越来越多的体外、体内和人体研究证据表明,电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据,这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。
图1. 血液中的中性粒细胞,一种白细胞,3D illustratio 图片来源:Kateryna Kon / Shutterstock
研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内,让它们长期接触电子烟,并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现,暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。
根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准,研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞,进行离心实验,从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞,然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处,但在单体空间相互作用时形成准分子,从而导致发射光谱发生红移。
通过一系列的试验表明,电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。
图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。
鉴于EVE暴露对趋化性的影响,实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明,电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。
图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。
中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞,通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力,在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体,包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞,评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明,暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP,这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性,这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而,由于替代途径激活或其他细胞特异性作用,EVE可能对其他细胞类型(例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞)产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌,而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动,这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外,实验表明,不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明,暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上,在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中,与仅暴露于空气的对照组相比,电子烟小鼠的细菌负担增加,存活的假单胞菌数量增多,导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位,中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言,吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响,导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少,从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明,另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞,暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后,其抗菌功能也会降低。因此,由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损,电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。
总之,研究结果提供了充分的证据,表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应,并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。
参考文献
1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.
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3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.
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刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
血友病性关节炎属血友病的病症之一,血友病是凝血障碍故终身带病,关节内出血反复发作。发病年龄越早,预后越差,重症患者多于5岁内死亡。年龄增大,逐渐知道保护自己摔伤的机会减少,可使病情转轻。死亡主要因素是意外损伤,其次为手术后失血,器官内出血或颅内出血均非常危险。
一、血友病患血友病性关节炎者可以治愈么?
血友病患血友病性关节炎者终身带病,且反复发作,不能治愈。自广泛进行替代治疗后,血友病A型患者的平均寿命已接近正常人。有条件替代治疗患者,出血已不再是决定预后的因素,但替代治疗引起的肝炎、艾滋病和抗FⅧ抗体的产生则与患者的预后密切相关。虽然目前病毒灭活技术和基因重组制剂已消除患者感染肝炎和艾滋病的危险,但已经感染的患者则仍处于危险状态。血友病性关节炎患者长期迁延不愈,最后也可能成为骨性愈合,造成永久性残疾。
二、血友病性关节炎患者的饮食注意
血友病性关节炎患者血友病性关节炎患者注意保持营养平衡,营养过剩导致肥胖可加重下肢关节的承重而引发出血,忌食带刺、带骨及油炸食物,避免损伤消化道黏膜诱发出血。宜选食优质蛋白质饮食,避免食物过热、粗糙伤及口腔黏膜。宜选食易消化的优质蛋白质饮食。忌食过热、粗糙、带骨带刺的食物,避免损伤口腔及消化道黏膜诱发出血。忌食油腻食物及辛辣刺激食物。适当补充维生素。
三、血友病性关节炎患者的日常护理
血友病性关节炎的护理在于预防出血,及出血后家属及年长儿应学会局部出血的应急处置,平日患儿需要遵医嘱定时输注凝血因子,忌用抑制血小板的药物,家长应密切监测患儿各项生命指征。
日常护理:家长应在医护的指导下学习对患儿出血症状的观察、出血的预防措施,为患儿提供安全的活动环境,并与学校配合告知其病情,限制活动。家长及年长儿应学会必要的应急护理措施如局部止血法,以便能得到尽快处理。患儿应规律、适度的体格锻炼和运动,增强关节周围肌肉的力量和强度,延缓出血和使出血局限化。忌用抑制血小板的药物,如阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、双嘧达莫(潘生丁)等。
病情监测:观察生命体征、神志、皮肤黏膜瘀斑、瘀点增减及血肿消退情况,记录血压变化及出血量,及时发现内脏及颅内出血,并积极组织抢救。疼痛主要发生在出血的关节和肌肉部位,肌肉、关节出血,早期可以用弹力绷带加压包扎、冰袋冷敷,抬高患肢、制动并保持其功能位,必要时关节腔穿刺抽取积血。
心理护理:关心患儿,协助其适应患病的现实,鼓励年长儿表达想法,减轻其心理压力,维护患儿的自尊。鼓励年长儿参与自身的护理,如日常生活自理,以利于增强自信心和自我控制感。提供适龄的游戏活动,减轻孤独感。
特殊注意事项:家属应学习局部止血法,对表面创伤,鼻或口腔出血可局部压迫止血。口、鼻出血也可用棉球、明胶海绵压迫,必要时请耳鼻咽喉口腔科会诊,以油纱条填塞,保持口鼻黏膜湿润,48~72小时后拔出油纱条,肌肉、关节出血早期,用弹力绷带加压包扎。
今年的国庆和中秋两大节日重叠,促成了法定假日以来最长的8天假期,相信宝妈们也是不肯错过这个带宝宝出行的好时机,一家人趁此佳节,找个青山绿水旁……宝宝承膝憨笑玩闹……如此想来,一顿户外野餐都是美美哒~
而就在此时,一段梦幻假期的开始却是,爷爷奶奶端着碗筷对着宝宝边哄边追,宝妈宝爸边吼边气,好一番热闹不时上演,宝妈们不得不焦虑啦,这要如何带出门?
于是宝妈们早早开始了补锌历程…
宝宝食欲下降不爱吃饭,真的是缺锌么?
其实大多数缺锌的症状属于非特异性症状,如食欲下降这一条症状并不能说明体内缺锌,而需要与日常饮食摄入量,生长发育水平,其他矿物质补充情况等综合考虑。每天大量补钙有可能会影响人体对锌的吸收,长期如此会导致缺锌。
锌是100多种参与体内生理过程的酶的组成部分,可以促进人体的蛋白质合成,加速伤口愈合,维持味觉,增进食欲,促进生长发育以及提高免疫功能。缺锌可影响宝宝的神经系统功能,大运动发育以及认知发展。
1. 缺锌有哪些症状?
宝宝缺锌最常见的症状包括皮炎、生长发育缓慢、异食癖(喜欢吃奇怪的东西)、容易患感冒、腹泻、地图舌等。缺锌也有可能引起尿布疹和湿疹。这个时候家长就要警惕啦!多关注宝宝的情况,觉得有问题了不要擅自给宝宝吃补锌的药品或保健品,一定要去正规医院就诊,让医生判断宝宝是否缺锌。一旦缺锌,要按照医生的要求来补。
2.宝宝每天需要多少锌?
根据2016年最新版的《中国居民膳食营养素参考摄入量》:0~5月龄的宝宝每天需摄入2毫克锌。6~11月龄的宝宝每天需摄入3.5毫克锌。1~3岁的宝宝每天需摄入4毫克锌。
3.宝宝每天实际摄入多少锌?
0~5月龄的宝宝每天可以从母乳中摄取足够的锌(2毫克)。从半岁以后,母乳所能提供的锌不再能完全满足宝宝身体所需,应通过其他食物来给宝宝补充。蛋黄、肉和动物肝脏都富含锌。1~3岁的宝宝以辅食为主要营养来源,在保证奶制品摄入的基础上,每天保证1个鸡蛋、50~100克肉,就可以满足宝宝对锌的需求。
4.锌含量较高的食物有哪些?
动物性的食物如海鲜, 尤其是贝壳类海鲜含锌最高,其次是红色肉类、内脏、鸡蛋、干果。水果和蔬菜中的锌含量较低。常见含锌量高的食物有:生蚝(71.2毫克/100克)、鲜扇贝(11.69毫克/100克)、羊肉(6.06毫克/100克)、猪肝(5.78毫克/ 1 0 0 克) 、牛肉( 4 . 7 3 毫克/ 1 0 0克)、蛋黄(3.79毫克/100克)。
3个让宝宝好好吃饭的小妙招
1、准备一个宝宝餐桌
在家人团聚吃大餐的时候,仍然要给宝宝准备专用餐桌分配好食物,没吃完,不让他离开,也尽量不让其他大人转移他的注意力,让宝宝养成专心吃饭,且只吃自己碗里的食物的好习惯。
2、饭前不吃零食
“串门儿”的时候,长辈疼爱孩子的方式就是给各种好吃的,但是这时候爸妈要能狠下心,坚守不在正餐前给宝宝吃零食的原则,从而提高宝宝吃正餐时的食欲。
3、提高宝宝食欲
家庭餐一般都很丰富,爸爸妈妈的得意之作也许好吃,但不见得“好看”,做宝宝餐时,尽量营养搭配的同时把宝宝的食物打扮得“花枝招展”一点,从而引发宝宝食欲。
最后的最后,小编还是要祝各位宝爸宝妈们节日快乐!旅途愉快~照顾好我们可爱的宝宝
作者简介
王琳,女,主任医师,中日友好医院预防保健科副主任,北京大学医学部儿科临床博士。从业近20年,擅长婴幼儿喂养、生长发育指导,出生缺陷和自闭症等疾病的诊治。兼任中华预防医学会儿童保健分会常委,北京医师协会儿童神经专业专家委员会委员,第五届中国青年科技工作者协会会员,《中国儿童保健杂志》编委。曾主持和参与多项国家及省部级课题,在国内外发表论文30余篇。
叶芳,女,医学博士,主治医师,中日友好医院预防保健科医生。
——出自《母乳喂养与辅食添加》
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