简称：
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肺结节，随着越来越多的人加入体检大军，其检出率逐年升高。人们一看到肺结节，总是有种莫名的恐慌，觉得肺结节是不是就是肺癌，其实肺结节和肺癌并不能划等号的。肺结节的发病率在我国大约在百分之二十左右，如果都是肺癌，那还了得。那么肺结节是怎么发生的呢？支气管炎能引起肺结节吗？下面我们来共同探讨一下。肺结节的发病原因目前临床上其实并不是特别明确，通常认为和长期吸烟，反复的呼吸道感染，环境或者高危职业的暴露史（如长期接触粉尘），遗传（肺恶性肿瘤家族史），免疫等有关。所以，支气管炎通常来说是不会引起肺结节的发生的。当我们检出肺结节时，不必恐慌，一般来说，肺结节问题不大，不超过8毫米的肺结节我们可以定期复查，只要没有变化就不用在意。当然，我们也不能掉以轻心，如果肺结节更倾向于恶性，我们一定要进一步检查来明确结节性质，如肺部增强CT检查，肿瘤标记物检查，支气管纤维镜检查，CT或者B超引导下川贝活检等等，只有尽早明确，我们才能对有问题的结节及早处理，避免进展，提高治愈率，延长患者的生存期。总而言之，肺结节的发病率是很高的，不要一看到肺结节就觉得是肺癌，大多数的结节是良性的，定期复查就可以，但是对于有问题的肺结节我们一定要进一步检查明确结节性质，及时治疗。 -
丙型肝炎持续是一个严重的公共卫生问题，2015年，全世界丙肝人数估计有7100万。丙肝直接抗病毒药物（DAA）的出现，使得丙型肝炎的治疗取得了显著进展。但需要关注的一个重要问题是，全球感染丙肝病毒的育龄女性和孕妇人数在增加，而妊娠期活动性丙肝与妊娠期胆汁淤积以及母婴传播的风险增加相关。有些指南和国家建议在怀孕期间进行更普遍的丙肝筛查，许多研究者也在对怀孕期间进行丙肝治疗的有效性和安全性开展了调查。
妊娠期丙肝的流行病学
对欧盟2005-2015年数据进行的系统评价估计，孕妇中丙肝的患病率为0.1%-0.9%。在非洲进行的一项荟萃分析估计，从2003-2015年，孕妇中丙肝的患病率为3.4%。最近对美国所有活产婴儿的评估显示，丙肝感染率从1.8/1000名活产儿增加到4.7/1000名活产儿。美国CDC对2000-2015年的数据进行分析发现，全国分娩女性中丙肝感染率增加了400%以上，从0.8/1000增至4.1/1000。在波兰等国家（从1998-2012年）进行的研究也显示，随着时间的推移，怀孕期间丙型肝炎的患病率有所上升。
既往推荐孕期的丙肝筛查是针对高风险人群进行，不过也有越来越多国家考虑孕期采取更普遍的丙肝筛查。更普遍的筛查需要考虑到成本效益，也要考虑到初始筛查后何时重新筛查的问题。目前欧洲肝病研究协会和亚太肝病研究协会都还是推荐对高风险人群的筛查，没有针对更普遍筛查更新推荐意见。
丙肝的母婴传播风险
妊娠期丙肝得到诊断的一个重要意义是了解母婴传播风险。2014年的一项荟萃分析对1997-2012年109项丙肝女性研究进行了分析，估计母婴传播率为5.8%，合并感染HIV女性的母婴传播率明显更高，达到10.8%。此外，在对接受HIV治疗的女性进行的观察研究中，发现母婴传播率降低了，表明抗HIV治疗可能是降低丙肝母婴传播风险的一种潜在有效的干预措施。
最近，一项来自美国的队列研究报告了丙肝母亲中的母婴传播率为3.6%。西班牙最近的一项研究估计，丙肝合并HIV感染母亲的母婴传播率为7%。然而，鉴于婴儿中的丙肝检测率较低，关于丙肝母亲所生婴儿中丙肝真实患病率的数据有限，因此准确估计母婴传播风险存在一定的挑战性。例如，在对8119名丙肝女性进行的一项研究中，只有84名（16%）婴儿接受过丙肝检测。同样，在另一项以人群为基础的回顾性队列研究中，只有30%的高危婴儿接受过丙肝检测。在一项对3000名孕妇的前瞻性研究中，母婴传播风险远远高于回顾性研究中的发现，3000名女性中，丙肝阳性女性有46例，其中8例新生儿出现了母婴传播（17.39%）。高母体病毒载量被确定为母婴传播的主要危险因素。
丙肝对妊娠结局的影响
妊娠期感染丙型病毒与不良的产科结局相关。在一项对超过400万名女性进行的大型荟萃分析中，有5000多人感染了丙肝病毒，结果发现早产和丙肝存在显著相关性。同样，瑞典一个纳入了2000多名丙肝新生儿的注册研究报告，在调整产妇年龄、吸烟、BMI、糖尿病和饮酒等因素后，丙肝与早产和新生儿死亡存在关联。妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）可能是最具确定性的丙肝相关的妇产科结局，妊娠前患有丙型肝炎的女性发生ICP的风险明显更高。考虑到这一风险的显著增加，以及ICP与不良胎儿结局的关联，患有丙型肝炎的女性应该在产前就这一潜在风险进行咨询。但目前尚不清楚妊娠期丙肝治疗或清除是否会降低ICP或其他不良妊娠结局的发生风险。
孕期直接抗病毒治疗（DAA）的注意事项
以前的AASLD/IDSA指南建议避免怀孕期间进行治疗，但目前的建议更新为：在患者和医生讨论潜在的风险和益处后，可以考虑在怀孕期间进行治疗。理想情况下，女性应该在怀孕前接受治疗，但如果在怀孕期间诊断出丙肝，就应讨论何时能够开始治疗丙肝。一项调查结果显示，超过一半的受访者表示会考虑在怀孕期间接受DAA治疗以预防母婴传播。
孕妇的安全是最重要的。真实世界的数据有限，许多动物生殖研究表明DAA在这种情况下的安全性，即没有发现索非布韦疗法或泛基因型丙肝鸡尾酒疗法(G/P)会导致新生儿不良发育结局。因为动物模型中显示DAA是安全的，目前众多研究在探讨怀孕期间或分娩后立即使用DAA的疗效和安全性。最近，匹兹堡开展了首个针对怀孕期间进行HCV治疗的试验。9名妊娠中期和晚期的患者入组，并接受12周疗程的索非布韦/雷迪帕韦治疗，结果显示治疗安全有效且耐受良好。但是，该研究的样本量还是太少了。其他研究还正在开展中。
因此，在还没有足够的安全性数据的情况下，许多医生在考虑孕期使用DAA治疗时犹豫不决，还需要更大规模的研究来确定DAA在怀孕期间的安全性和有效性。众所周知，药物暴露的最高潜在致畸风险发生在妊娠早期，因此非常有必要评估妊娠早期的治疗安全性（以及母乳喂养期间）。现在的指南建议，怀孕期间的治疗需要孕妇和医生基于获益/风险来共同决策。
总结
在过去十年中丙肝的流行病学发生了变化，需要加强对育龄期女性和怀孕期间丙肝感染的关注。尽管一些地区已经建议在怀孕期间普遍进行丙型肝炎的筛查，但尚不清楚这些建议是否会在国际层面上得到更广泛的推广，也不清楚在怀孕期间全面筛查是否会导致丙肝诊断显著增加。未来的研究方向应包括：评估妊娠期进行DAA治疗的成本效益、可行性和有效性，以及开发最佳的诊疗模式以降低母婴传播的风险。
参考文献：
J Hepatol. 2020; S0168-8278(20)33814-9.
京东健康互联网医院医学中心
作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为慢性病流行病学。
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李先生72岁的老父亲刚查出了喉癌：
喉癌转移到淋巴，脖子左侧中间有鸡蛋大小硬肿块，肿块不痛。现在能正常饮食，就是嗓子疼，声音哑。
或许是出于试一试，问问第二意见的心态，在安顿下老父之后，晚上七点，李先生付了10元钱，咨询了我们平台上的边祥海医生。10分钟后，刚加完班的边医生立刻仔细看了患者的主诉和上传的报告，开始询问用户情况。
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喉癌不常见，但这几种人要小心
喉癌的病因尚未完全明确，目前认为是多种致癌因素共同作用引发，其中包括吸烟、饮酒、人乳头状瘤病毒感染、环境污染、接触放射线、雄激素水平过高及微量元素缺乏等。
所以以下人群要格外注意一些早期症状：
- 中老年男性如有长期大量吸烟饮酒
- 家族中有恶性肿瘤患者
- 长期接触有毒化学物或有害空气等
- 乳头状瘤病毒感染患者（尤其是高危型 HPV16，HPV18 感染）
- 成人喉部乳头状瘤病史
- 声带曾有过白斑或红斑有发生恶变的可能性
早期症状：
- 声带上方区域的喉癌早期主要表现为咽部异物感，吞咽不适等，容易误诊为咽炎；
- 声带区域的喉癌早期主要表现为声音沙哑，有时可误诊为声带炎；
- 声带下方区域的喉癌早期则没有明显症状，常常漏诊，当出现症状就诊时肿瘤已经局部晚期。
如本例患者父亲的情况，除了声音嘶哑、咽部疼痛之外，还出现了淋巴结转移，就有可见的颈部肿大，就属于晚期的情况了。
所以上面提到的高危人群，咽喉不适要及时去医院耳鼻喉科检查。
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癌症患者和家属一定要知道的三件事
（1）化疗不会导致病情恶化
本例家属主要考虑到父亲体质弱，脑萎缩，胃溃疡，肝硬化……老年病一大堆，这样的情况是不是化疗会不耐受，会不会保守治疗更好？
我认为不治疗会比较可惜，治一治可以活2年，不治可能恶化很快，3个月不到人就没了。而且化疗方案都是因人而异去制定的。联合化疗方案效果最好，副作用也相对比较大；如果可能不能耐受，可以采取单药口服。
这些都是可以跟主管医生商讨的，这样他们会根据具体情况，来调整化疗剂量和药物，达到控制病情，而副作用又不至于太大的效果。
虽然老人家70多岁不年轻了，但是一般化疗3周一次，中间又有恢复期，一般都是可以耐受的。
（2）治疗量力而行，基础治疗根本不贵
大部分的家庭希望好好治疗，不留下遗憾，对于这种没有治愈可能，只能延缓生命的情况，治疗方案就需要跟医生好好商量，量力而行，如果硬要上非常昂贵的靶向药物或者医保不能涵盖的项目，结果又不能长期维持，或者需要砸锅卖铁，举家欠债，导致活着的人无法生活，我个人是不建议的。
患者家属提到医生跟他说治疗要16万，而他一个月收入不到3000，家里还有一个中风卧床的母亲。
我就建议他跟主管医生交个底，把难题说一说，因为有口服化疗药，服用方便，价格不贵，副作用不大。每个医院都有的，替吉奥就可以用，是他们一家目前困境下可以考虑的治疗方案。
当然最好还是放化疗一起。医生说的贵的可能是靶向药，比如西妥昔单抗，就他最贵。但是治疗不是越贵越好，也不是便宜没好货。
很多人一听到治疗，就觉得非常昂贵，其实在现在的癌症报销额度下，真的不贵的。比如替吉奥一盒1000块左右，不到2盒一疗程，报销完以后自己也就付个请客吃饭钱。在大医院定好方案后，回当地治疗，费用上还能更加节省。
（3）不要相信偏方
家属还提到“试试偏方”问题，觉得吃中药副作用小，而“化疗死更快“。这其实是误解。
他们不了解中药，我也懂中医，但我不支持放弃正规治疗单纯靠中药，不科学，效果不大。口服化疗药比吃中药便宜，还效果好。
所以遇到这种情况，要相信科学，相信正规医院的医生，正规治疗。正规的中药中医可以作为辅助治疗改善体质，但是“偏方“这种东西很多都是骗人的中医！我见过很多！耽误了身体，还浪费了钱！不要被身边不懂医学的人左一嘴右一嘴地干扰，不要相信所谓“偏方“和“民间名医“！
最后患者说：
这样我就明白了，医院没有讲这么细，有很多进口疗程，一下就十几万，一听我就懵了，现在我听边医生，规划一下，给老人化疗，经济就还能过的去，也看到了希望。希望让老人家过得舒服点。
太谢谢您了边医生，没想到网上医生这么好，陪我解答这么久。
其实，网上问诊问到我，我都觉得是一种缘分，癌症患者和家属都不容易，如果我独立的建议能够帮到他们就太好了。
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湿邪黏腻，易阻遏气机，气机枢纽，在X于中焦。中焦主运化，受湿所困，运化不力。然脾虚之人，运化失职，湿邪因出。治疗当健脾气，去湿邪，畅气机。药用党参 茯苓甘以健脾，白术苍术辛散苦燥以去除湿邪，陈皮枳壳柴胡等调畅气机。又脾土易受肝木所克，故当增加白芍防风柔肝疏肝，脾土湿困也可因肾阳虚衰，气化不利所致。可适当增加肉桂附子等心温补肾阳。或增加如薏苡仁泽泻木通车前子等利湿之品，使邪从下焦而出。所以基础方就是四君子汤。 -
慢性肾病（CKD）患者的主要不良心血管事件（MACE）发生风险增加，有几个因素造成了这种高风险。首先，CKD与其他风险因素相关，例如年龄、高血压和糖尿病；其次，脂蛋白异常经常伴随CKD，包括甘油三酯增加、高密度脂蛋白减少等；第三，CKD与炎症生物标志物的升高、血小板功能异常和广泛血管钙化相关。
他汀类药物可降低中至重度CKD患者的心血管事件发生率，但对透析患者则无这种益处。一些指南建议在中度至重度CKD患者中使用中等剂量的他汀类药物，近期的美国胆固醇管理指南认为CKD 3期或4期的心血管事件风险非常高，需要使用高强度或最大耐受的他汀类药物治疗进行二级预防。 如果低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）持续保持在70mg/dL以上，则应加用依折麦布或PCSK9抑制剂。最近的欧洲指南也指出，中重度CKD患者的治疗目标是安全实现LDL-C的绝对值最大可能降低。
PCSK9抑制剂 阿利珠单抗和依洛尤单抗可降低急性冠脉综合征（ACS）和慢性动脉硬化性心血管疾病患者的心血管事件发生率。有研究显示，阿利珠单抗可降低CKD患者的LDL-C水平，同时没有明显的安全问题。依洛尤单抗治疗与CKD伴慢性动脉粥样硬化患者的MACE发生率减少相关。
CKD伴ACS的患者MACE复发的风险特别高，PCSK9抑制剂对此类患者的疗效和安全性此前尚未得到研究。ODYSSEY OUTCOMES试验的预定分析中，研究了不同肾功能患者发生ACS后在强化或最大耐受剂量他汀治疗基础上加用阿利珠单抗是否能减少MACE事件。
主要结果
研究纳入的患者为近期发生过ACS，尽管使用了他汀治疗血脂水平仍然异常。估计肾小球滤过率（eGFR）＜30mL/min/1.73m2的患者被排除在研究之外。最终共有 18918名患者纳入分析（阿利珠单抗组9460名，安慰剂组9458名）， 这些患者的基线期eGFR为82.8 ± 17.630mL/min/1.73m2。7480名（39.5%）患者的eGFR≥90mL/min/1.73m2；9326名（49.3%）患者的eGFR 60-90mL/min/1.73m2；2122名（11.2%）患者的eGFR＜60mL/min/1.73m2。
总的来说，eGFR较低的患者年龄更大，更可能伴有高血压、糖尿病、心肌梗死、冠状动脉血运重建、卒中、周围动脉疾病和心力衰竭病史，并且有较高的甘油三酯和脂蛋白水平。eGFR较低的患者不太可能接受强化他汀类治疗和双重抗血小板治疗，更多接受肾素-血管紧张素系统抑制剂和口服抗凝剂。
基线时，两组的平均LDL-C水平为92±31mg/dL。在4个月和36个月时，阿利珠单抗组相比安慰剂组的LDL-C水平分别降低了62.2%和48.5%。 4个月时，阿利珠单抗对LDL-C的影响在不同eGFR患者中是一致的：在eGFR<60mL/min/1.73m2的患者亚组中，阿利珠单抗组的LDL-C水平为40±30mg/dL；60-90 mL/min/1.73m2的亚组中为38±30mg/dL，在≥90mL/min/1.73m2亚组中为38±28mg/dL。在36个月时，分别为52±36，56±40，和60±42mg/dL。
阿利珠单抗可降低脂蛋白B和非HDL-C水平，且可增加HDL-C水平。基线期eGFR<60 mL/min/1.73m2的患者亚组的甘油三酯水平高于其他两个亚组， 在该水平eGFR的患者中，阿利珠单抗对甘油三酯的降幅最大。
总体而言，相比安慰剂， 阿利珠单抗降低了MACE发生率和死亡人数。随着患者eGFR水平的下降，MACE和死亡率逐渐增加。根据CKD分期进行亚组分析，在eGFR≥90mL/min/1.73m2和60-90 mL/min/1.73m2的患者中， 阿利珠单抗与MACE发生率显著降低相关，但在eGFR<60 mL/min/1.73m2的患者中没有这种发现。在所有三个亚组中，接受阿利珠单抗的患者死亡人数有所减少，但都没有达到统计学意义。
基线时，阿利珠单抗组的eGFR为82.7士17.7 mL/min/1.73m2，安慰剂组为82.9+17.6 mL/min/1.73m2。在试验期间， 阿利珠单抗对eGFR水平没有影响。
在整个试验人群和各亚组中，与使用安慰剂的患者相比，阿利珠单抗组患者的局部注射部位反应的发生率更高，但所有治疗相关不良事件、严重不良事件、导致死亡的不良事件、横纹肌溶解、肝酶或肌酸激酶上升的发生率均没有增加。
分析讨论
这项研究首次分析了PSCK9抑制剂对具有不同肾功能的ACS患者临床结局的影响。结果显示，阿利珠单抗对LDL-C水平和MACE发生率的影响在各肾功能亚组中结果一致。进一步的亚组分析显示， eGFR 60-90或>90 mL/min/1.73m2的患者中，阿利珠单抗治疗后可导致MACE发生率显著下降，但eGFR<60mL/min/1.73m2的患者中，MACE发生率下降未达到统计学意义。
CKD患者发生心血管事件的风险很高。他汀类药物±依折麦布，可降低中重度CKD患者的心血管风险。然而，在这种情况下，他汀类药物的部分益处可能被不良事件风险的增加所抵消。这种益处也似乎随着eGFR的下降而减少，在透析患者中几乎没有益处。鉴于以上原因， 不能假设在广泛人群中使用降脂药物的疗效和安全性的情况同样适用于CKD患者。
PSCK9抑制剂是强有力的降脂药物，可降低LDL-C、脂蛋白B、甘油三酯和脂蛋白（a）水平，迄今没有证据表明存在严重的安全问题。FOURIER试验对慢性动脉粥样硬化心血管疾病患者的亚组分析表明，依洛尤单抗可降低CKD亚组患者的心血管事件发生率。
ODYSSEY OUTCOMES试验显示， 阿利珠单抗治疗可降低MACE发生率，并可减少死亡人数。在试验中，60%的患者eGFR<90mL/min/1.73 m2，反映了至少为轻度CKD，10.9%患者的eGFR为30-60mL/min/1.73m2，为中度CKD，后一类患者的数量较少，这限制了阿利珠单抗对MACE或死亡影响的结论。
FOURIER试验的规模大于ODYSSEY OUTCOMES，纳入的eGFR<60 mL/min/1.73m2患者数量是后者的两倍以上，主要MACE终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛住院或冠状动脉血运重建。不过，这两项研究的结果类似。在这两项试验中，PCSK9抑制对LDL-C、脂蛋白B、非HDL-C或HDL-C的治疗效果在不同eGFR水平患者中没有差异，而在eGFR<60mL/min/1.73 m2的患者中，甘油三酯的绝对下降幅度最大。
结论
近期发生过ACS且eGFR＞30 mL/min/1.73 m2的患者，无论基线期eGFR水平如何，使用阿利珠单抗与MACE发生率下降和死亡数减少相关，但在eGFR＜60 mL/min/1.73m2患者中没有达到统计学意义。除了局部注射部位反应，阿利珠单抗的不良事件发生率没有增加。
参考文献：
Eur Heart J. 2020;41(42):4114-23.京东健康互联网医院医学中心
作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。
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分享嘉宾：何学酉 中国人民解放军总医院 主任医师
出品方：医生教育培训部 名医拓展运营部 -
韧带是连接关节相邻两骨之间或软骨之间的致密纤维结缔多次组织束或膜 由弹力纤维及胶原纤维编织而成。韧带抗拉力强，并具有一定的弹性，其功能为维持关节的稳定，并限制其超越生理范围的活动。非生理性暴力活动时，牵拉韧带超过其耐受时即发生韧带损伤。部分损伤时称为捩伤，完全断裂时可撕脱其附着部位的骨质，甚至引起半脱位或全脱位。临床表现为局部肿痛、压痛或关节不稳定,向暴力方向牵拉时疼痛加剧。治疗不当有可能发生不稳定或创伤性关节炎。治疗的原则是确切诊断，早期处理，全面修复。一部分损伤可直接修复，严重者需以临近的肌腱、筋腱等组织转移修复。
韧带损伤后一般均有小血管破裂而出血，局部疼痛、肿胀，组织内出血、血肿、关节肿胀、活动障碍、压痛。体检时发现牵拉韧带明显疼痛，如果完全断裂，关节稳定性下降，会出现异常方向的活动。
膝关节是人体最大最复杂的关节，主要由骨、软骨、肌肉、韧带和肌腱构成。前交叉韧带位于膝关节内，起自胫骨髁间隆起的前方，斜向后上方，附着于股骨外侧髁的内侧面。它的功能：限制胫骨前移；膝关节伸直时最紧张，所以可以防止膝关节过度伸展；作为对抗外翻应力的第二重稳定器，加强内侧副韧带的作用；把胫骨在股骨上的旋转角度控制在0-30°。
【损伤机制】最常见的损伤是外翻外旋引起的损伤、“Phantom Foot”跌倒引起的损伤及“滑雪靴”所引起的损伤。
“Phantom Foot”跌倒是指滑雪者在两雪板间向后倒下，臀部在双膝以下，腿被迫内旋，下行雪板的尾端撞击地面，加上滑雪靴坚硬背部的共同作用，产生向前的力，向上通过小腿对前交叉韧带造成过度的牵拉，由此引起撕裂，此外由雪板长臂引起的扭转机械力也足以产生使交叉韧带破裂的力矩。有三种情况会促使损伤的发生：跌倒后继续移动过程中竭力起身；在身体失去平衡后竭力恢复平衡；身体失控努力后坐。
“滑雪靴”损伤是指：向后摔倒时重量集中在脚上，通过用力收缩股四头肌保持直立，这种动作与滑雪鞋的后侧部分共同作用，相对股骨向前推胫骨，造成单纯的交叉韧带断裂。
【损伤因素】环境因素；与其他滑雪者的碰撞；凹凸不平的区域；装备因素；固定装置放置不牢固；技术因素；速度过快；热身不够充分；疲劳；运动能力减退；缺少看护。
【前交叉韧带损伤的防治】预防：对于高山滑雪的预防主要体现在如何避免“Phantom Foot”跌倒，在这种情形下，要立即做出下面的反应：在跌倒时保持膝关节屈曲，避免仍在滑行过程中竭力站起；保持手臂向前；双脚同时移动；使雪板脱落。
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