贵港爱尔眼科医院

传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。

ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。

目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。

据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。

血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。

ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。

CAR-T治疗

首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。

CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。

治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。

雄激素剥夺疗法

2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。

最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。

血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)

VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。

针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。

参考文献：

J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

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子宫肌瘤是发生在子宫上的一种良性肿瘤，多发生于30～50岁女性，又被称为“子宫纤维瘤”、“子宫纤维肌瘤”、或“子宫平滑肌瘤”。 

有资料显示，在35岁以上妇女中，每4～5人就有1人患有子宫肌瘤，只不过有些人症状不明显，没有被诊断出来而已。

子宫肌瘤的发生原因还不完全清楚，但一般认为与女性体内的雌激素水平升高或者紊乱有关。

另外，子宫肌瘤还有一定的遗传倾向，所以母亲有患子宫肌瘤，女儿患瘤几率也很大。

寻找子宫肌瘤的蛛丝马迹

俗话说：在其位而谋其政，位置很重要。不同位置上的子宫肌瘤，症状也不一样，甚至有的还可以无症状。一般而言，出现以下一种或数种症状的女性，要高度警惕。

阴道出血

是子宫肌瘤最常见的症状，需要提醒的是如果出现这一症状，不要自认为是由于劳累或是闹更年期而不重视。

盆腔包块

当肌瘤过大或体型偏瘦时，可在下腹部摸到较硬的实性包块，尤其是早晨排尿前更容易摸到。有些肥胖的人不一定能摸到瘤子，但会发现腰围增大，千万不要想当然的以为是发福。

压迫症状

肌瘤向前可压迫膀胱，可引起尿频、尿急，甚至排不出尿（称为尿潴留）；向后可压迫直肠引起腹泻或便秘；发生在子宫两侧的阔韧带中的肌瘤可压迫输尿管、髂内外静脉和神经，从而发生输尿管梗阻、肾盂积水、下肢浮肿或疼痛。

不孕

有的肌瘤会改变子宫腔形态，或者阻碍受精卵的着床，或者长在子宫角处，压迫了输卵管进入子宫的开口而妨碍精子进入输卵管，都可造成不孕。

腹痛

子宫肌瘤一般很少引起腹痛。但如果肌瘤过大压迫盆腔的神经，或肌瘤因急性缺血而发生红色变性，或带蒂的浆膜下子宫肌瘤发生扭转时，可引起剧烈腹痛。

白带增多

当肌瘤脱出子宫颈口或阴道口时，其表面会溃疡坏死，出现白带增多，如果合并感染，可有脓性白带。肌壁间肌瘤如果体积较大，可使宫腔面积增大，子宫内膜分泌增加而且盆腔充血，也可引起白带增多。

贫血

长期月经过多，可造成继发性贫血，贫血严重者可有贫血性心脏病。

检查发现了子宫肌瘤，还能怀孕吗？

许多在孕前体检发现子宫肌瘤的女性，经常会担心还能不能怀孕，子宫肌瘤的检出可给了她们一个不小的打击。其实，子宫肌瘤与怀孕生子的关系还真是剪不断，理还乱。

如果不考虑怀孕生子的话，只有那些位置特殊、出现月经量多、月经淋漓不尽、贫血等症状，或者直径超过5厘米的肌瘤才需要手术。而对于准备怀孕的女性来说，治疗的指征可能更宽泛一些。 

对于位于子宫腔内的粘膜下肌瘤，由于有可能妨碍未来的胚胎着床，从而导致流产。因此无论有无症状，都建议在怀孕前先进行处理。 

那么，怀孕前到底多大的子宫肌瘤就必须手术呢？这个没有一个统一的标准，一般来说，如果子宫肌瘤直径不超过4厘米的肌壁间肌瘤或浆膜下肌瘤，可以考虑先怀孕。但是，怀孕期间肌瘤可能迅速长大，有引发流产或早产的风险。 

如果肌瘤位于子宫的下端，即子宫颈、或者其他部位的子宫肌瘤直径小于4厘米，但患者有不孕历史或多次自然流产、又找不到其它明确原因时，可以先做子宫肌瘤剔除，然后再怀孕。

女性切除子宫后会变成男的吗？

子宫是女人不可或缺的一部分，但是子宫肌瘤让很多人无奈的选择在子宫上动刀，甚至是切除子宫。有的人会忧心忡忡地问，如果子宫被切除后，会变得声音低沉、长出胡须和喉结，甚至变成男的吗？回答当然是否定的！ 

男女之所以有差别，主要是因为性腺也就是女性卵巢与男性睾丸的不同作用，与子宫并没有直接的关系。 

因子宫肌瘤需要切除子宫的妇女，在切除子宫时通常会保留一侧或双侧卵巢。只要卵巢保留下来，就仍然会分泌雌激素、孕激素和雄激素，所以人们不必过于担心。

子宫肌瘤会癌变吗？

子宫肌瘤会不会癌变？这是一个长期困扰着肌瘤患者的问题。一般来说，子宫肌瘤发生恶性变的几率不超过0.5%，也就是说每200例子宫肌瘤患者中，有一个可能发生恶性变。 

0.5%的肌瘤恶变率，似乎看起来不是很高，但是谁又能保证不会发生在自己身上？特别是对于那些短期内突然长大，绝经后不缩小甚至长大的肌瘤，是最需要警惕的。

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京东健康互联网医院医学中心   

作者介绍：李颖，北京妇产医院，生殖医学中心，副主任医师，讲师 ， 女性不孕症的诊断处理方案和辅助生殖技术的实施；生殖内分泌疾病的诊治；复发性流产的诊断和处理。擅长个体化超促排卵方案的制定；辅助生育技术治疗不孕不育症。

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中国康复科现状：

康复治疗是一个不可或缺的重要治疗阶段，目前中国部分治疗过程中可能没有适当注意康复措施，有些没有制定协议和康复治疗的综合方法，且执行程序的设备可能已经过时。

德国Helios医疗集团在各个领域拥有成熟的丰富的康复经验：

康复费用每日计算，取决于以下因素：在德国的诊所，情况正好相反。该国的大型大学诊所在各个领域制定专门的康复计划，由卫生部协调和批准。之后，在所有医疗康复机构中推荐和实施它们。此外，计划也在不断调整和改进。由于德国诊所的现代化设备和最先进的技术的使用，恢复期的长度减少，并实现了最大的康复效果。

德国诊所为患者提供门诊和住院康复服务。选择取决于患者的状况，医疗指征以及个人愿望。在门诊康复治疗过程中，患者根据预先编制的计划和医生的建议在诊所接受治疗。在这种情况下，我们为您的住宿选择一个舒适的酒店或公寓。如果康复是静止的，那么患者总是在专家的监督下进入诊所。为他选择了适当舒适度的房间，更加密集的治疗计划和康复程序。

1.患者的病情（独立移动，可以自己服务；坐在轮椅上；或患者需要全程护理）

2.房间的舒适程度和随行人员的存在

3.康复治疗强度

骨科康复：

骨科手术后患者的康复不仅仅是一种额外的康复方法，而是一种术后治疗。德国骨科医生认为，成功手术只有60％的成功。其余的取决于有效选择和高质量的康复，这有助于尽快恢复运动活动。

平均而言，在关节和韧带手术期间，患者在诊所进行约5-7天。在绝大多数情况下，康复程序已在手术后第2天开始：

1.旨在改善外科手术领域血液和淋巴微循环的物理疗法和按摩

2.带有运动治疗指导员的班级，在此期间给予患者给药剂量，并解释健康关节和手术患者之间的分布方式

3.ergotherapy，在此期间，教练教导患者进行日常生活中不会引起问题的日常活动（例如，穿衣和脱衣，个人卫生等）

在住院期间，德国医生建议他们的患者在下一阶段的康复治疗中再停留10-14天。根据医生的建议和所进行的手术类型，它在门诊或住院的专业康复诊所进行。康复医师和骨科医生为每位患者制定个人治疗计划，通常包括以下措施：

1.理疗（按摩，淋巴引流，磁疗，激光治疗，冷冻疗法，真空疗法，超声波和紫外线疗法，电刺激等等）

2.硬件疗法（特殊康复模拟器上的活动课程）

3.被动治疗（悬挂式课程，被动关节开发模拟器等）

4.物理治疗指导员的训练疗法

5.根据患者的病情进行特殊技能训练

在康复阶段结束时，将为进一步的康复过程，后续访问以及培训和康复治疗的下一阶段制定建议和计划。

中风后康复：

根据世界卫生组织的报告，世界上残疾的主要原因是包括中风在内的循环系统疾病。在血栓形成或出血的背景下发生的大脑变化与运动活动受损，运动技能，言语，视力，生理过程控制和精神状态有关。恢复和恢复失去的功能的过程越快，治疗越有效，避免残疾的机会就越大。

在德国，有专门的康复中心专门用于中风后患者的康复。正在为他们制定特别方案，包括：

1.留在专门病房的诊所，包括陪同人员

2.完整诊断患者的一般状况

3.制定必要程序的详细计划

4.由康复专家和专业医生的经验丰富的专家每日访问和监测

5.各种恢复运动功能的方法（按摩，训练，泳池和浴池水处理，小组课程，模拟器培训等）

6.语言治疗师课程（针对外国患者-在翻译员面前）

7.咨询营养和健康生活方式的专家

8.对患者和亲属的心理支持

所有这些共同有助于恢复运动活动，教导更换丢失的功能，帮助患者及其家人适应新环境并改善生活质量。

肿瘤康复：

癌症患者是一组特殊的患者，他们需要严格的个人治疗方法，医疗人员和亲人的理解和帮助，以及克服当前情况的具体帮助。因此，在德国的诊所中，癌症患者的康复受到了很多关注。在接受化学疗法和/或放射疗法疗程后，并且作为姑息性治疗，在手术后向患者表明。它在专业医疗中心进行。

为每个患者编制康复课程，考虑到医学领域的现代发展和技术，医生的建议，个人医学指征，当然还有患者自己的愿望。

在肿瘤康复诊所：

1.诊断病人

2.制定康复程序计划，同时考虑到潜在疾病的治疗方案

3.由经验丰富的肿瘤学家控制身体对治疗和康复的反应

4.全方位的理疗恢复方法

5.由于医疗原因而带有培训师和讲师的课程

6.旨在教育患者及其亲属患癌症的职业治疗

7.心理支持

8.专业和社会适应，康复

9.创造性的活动，以分散患者的疾病

所有这些都有助于控制接受治疗的效果，改善生活质量，使患者及其亲属能够克服疾病的后果，恢复活动能力和表现。

术后康复：

任何外科手术，无论是开腹手术还是微创手术，都会对身体造成巨大压力，并可能导致患者的生理并发症和心理障碍。这就是德国专家在手术后非常重视康复和康复治疗的原因。

术后康复应在患者从重症监护病房转移后立即开始，在医院进行，并在专科康复中心出院后继续进行。

医生建议在恢复治疗后：

1.腹部手术（例如胃，肠，胰腺，肝脏和胆囊）

2.对循环系统器官（心脏，大血管，上肢和下肢血管）的手术

3.对乳腺，生殖器和泌尿器官的手术

4.整形手术

5.对大脑和中枢神经系统的操作

6.对肌肉骨骼系统的操作

任何一套术后治疗措施都应该旨在预防并发症，恢复手术器官的功能，增强免疫力，使患者适应新的生活条件和与他人互动，以及心理支持。

举例：汉堡Endo骨科康复医院

汉堡Endo康复中心/专业骨科康复中心

在重大疾病，事故或手术后，医疗康复可以使人们重获新生——这是我们康复医院的指导原则。

提供的服务

1.住院康复

2.门诊康复

3.提供处方药

4.门诊理疗

5.康复后护理的培训

6.康复运动

7.术前锻炼

住院康复

1.住院康复的优点

费用较低且效果好

全方面环绕式关怀

在紧急情况下可以现场治疗

保护隐私

2.什么是住院康复

从您的手术手术结束到完全康复我们为您提供封闭的治疗链。

我们在汉堡中心的康复中心提供32间舒适且现代的单人房，具有高品质的酒店专修。所有房间都配备淋浴，卫生间，包括DVD和网络电视，电话和WiFi。

治疗和健康区可直接欣赏海港和汉堡Elbphilharmonie的美景。

住院康复的内容取决于您的病症情况，康复流程，康复的目标以及相应康复费用单位的要求。诸如医学训练疗法，机能训练，运动池中的物理疗法，职业疗法，物理疗法以及日常/工作训练等措施都可成为您康复的一部分。

放松训练，例如如何应对压力/痛苦，以及个人建议：例如心理建议、营养建议、社会建议，可以使您的康复后的日常工作更加完美。

在您接受康复治疗的第一天，我们将与您一起确定康复的目标和疗法，这是我们医生进行的详细入院检查的一部分。然后您将收到一份治疗计划，该计划会定期进行改变，扩展和调整，以适应康复的治疗过程。

——本篇为赫利奥斯医院管理有限公司（HKM Helios Hospital Management co.,Ltd）授权转载