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血管堵塞诱发心血管疾病的五大原因
良好的术后镇痛可以减少患者的心身痛苦,缩短患者的卧床休息时间,帮助患者尽早恢复胃肠功能,减少患者术后并发症,减少住院天数。医学发展到今天,术后镇痛方式多样化,效果显著,有静脉术后镇痛,神经阻滞,椎管内术后镇痛等。
在日常生活中经常会遇到一些磕磕碰碰的小问题,很多患者对此存在一定误区,我总结如下。
药物治疗:在疼痛较明显时,患者可适当口服布洛芬、双氯芬酸钠、洛索洛芬钠、塞来昔布或依托考昔等非甾体类抗炎药物,也可以口服中成药制剂活血化瘀,舒筋活络。通过药物治疗即可减低疼痛,使生活质量提高且有助于睡眠。
功能锻炼:必要时可以通过功能锻炼加速炎症的消失并避免肿胀加剧,但应注意强度。
针对体育锻炼、吸烟、饮食及睡眠等关键可变生活方式因素在预防及治疗精神障碍中的作用,本项 meta-review 对现有证据进行了系统、全面的评估。
体育锻炼已成为研究证据最多的生活方式因素。来自多项 P-MA 及 MR 研究的大量证据表明,体育锻炼可以有效降低某些精神障碍的患病风险,即具有一定的预防作用。
此外,尽管仍需要在高质量的 RCT 中进一步复制,但 MA of RCT 已经发现,运动干预可作为抑郁、焦虑及应激相关障碍、精神病性障碍及 ADHD 的辅助治疗手段。
公共卫生指南建议每周进行 150 分钟的中等强度运动,或 75 分钟的高强度运动,或上述运动的某种组合,以降低成年人各种健康状况的风险。然而需要认识到,与慢性躯体疾病不同,大多数精神障碍首发于年轻人,而简单地建议年轻人「动起来」很难对其行为产生显著影响。要想实现体育锻炼的保护作用,或许需要将循证学证据系统地整合至环境改造中,辅以针对年轻人的身心健康促进计划。通过运动治疗精神障碍时,建议在有培训背景的运动专业人员的督导下完成。
现有推荐主要将有氧运动及心肺健康作为运动干预的重点。尽管这一点得到了文献的充分支持(越来越多的证据表明,心肺健康本身即可降低精神障碍的患病风险),但应指出,目前已有证据表明肌肉力量及阻抗训练也可以预防精神障碍,该效应甚至独立于一般意义上的锻炼。此外,力量训练可显著改善精神健康,这一效应可持续存在并超过有氧运动。
因此,未来有关体育锻炼的研究及指南应进一步考虑阻抗训练在精神障碍防治中的疗效及可行性。
大量证据表明,睡眠是另一个重要的可变生活方式因素。大规模 meta 分析显示,睡眠与各种精神疾病存在前瞻性联系,而 MR 研究则提示睡眠与双相障碍之间存在因果关系。除此之外,睡眠障碍可显著增加精神障碍患者的自杀行为风险。
MA of RCT 显示,睡眠干预可有效减轻抑郁症状。值得注意的是,睡眠干预不仅可以有效改善亚临床抑郁症状,改善精神障碍患者的抑郁的效应量甚至更大。此外,近期一项 RCT 显示,睡眠在严重精神障碍中也扮演着一定的角色——失眠认知行为治疗(CBT-I)可显著降低存在精神病性症状年轻个体的幻觉及偏执严重度。
总体而言,睡眠差似乎在精神疾病的起病及恶化中起到了重要的作用,而 CBT-I 或许提供了一种有吸引力的非药物干预手段(此类治疗也可采用数字化形式开展),以改善睡眠及精神健康的其他方面。明确 CBT-I 用于精神病性障碍患者的可行性和有效性是未来研究的重点。
越来越多的证据表明,吸烟是一系列精神障碍重要且可变的高危因素。尽管早期 MR 研究的结果不一致,但最新的统计效力更高的 GWAS 研究强烈提示,吸烟与抑郁症、双相障碍及精神分裂症的起病之间存在因果关系。这些发现与多项 meta 分析相吻合,后者提示吸烟与精神障碍前瞻性患病风险增加、发病提前及转归不良相关。
上述发现共同为公共卫生机构控烟措施的合理性提供了支持证据,而这些措施可有效覆盖易感、贫困及边缘化群体。迄今为止,精神障碍患者并未从西方社会一般人群的吸烟率下降中显著获益。
尽管本项研究未发现任何有关戒烟改善精神症状的 MA of RCT,但研究一致表明,戒烟并不会导致精神障碍患者精神健康状况的恶化(「戒烟恶化精神健康」的假设可能成为临床干预的障碍),且事实上似乎可以改善这一人群的精神健康。
此外,基于躯体健康风险,精神科对戒烟的迫切需求也已经得到了认识——吸烟是导致严重精神障碍患者预期寿命缩短 15-30 年的主要原因之一。最后,吸烟是导致精神疾病及健康状况不均的原因,促使人们进一步研究某些减害方法(如电子烟)的潜在收益。
饮食与常见及严重精神障碍的因果关系尚不明确。多项 meta 分析表明,健康的饮食习惯与抑郁症状风险显著降低有关,但与已确诊的抑郁症及其他精神障碍的前瞻性联系尚未得到建立。此外,目前尚无任何 MR 研究证据支持饮食模式在任何精神障碍发病中的因果作用。
此外,近期的一项四臂 RCT 中,研究者评估了营养干预措施预防亚临床抑郁患者(n=1,025)出现抑郁发作的效果,发现行为激活无助于促进受试者健康饮食。然而,考虑到受试者的饮食质量略有改善,阴性结果可能与受试者对干预手段依从性不佳有关。
有趣的是,本项 RCT 中另一个「活性干预」组的受试者每天补充多重营养素,其抑郁症状转归反而显著劣于安慰剂组。尽管看似自相矛盾,但上述与直觉相反的发现与 Choi 等的 MR 研究结果一致,即多重维生素补充剂可升高抑郁风险,而这也是膳食营养因素唯一的阳性因果关系。
显然,人们需要进一步开展研究,以确定营养如何影响精神健康。然而,对于精神障碍患者而言,现有很多临床研究已经表明,饮食干预可以与标准治疗联用,以改善转归。除了支持 ADHD 特定饮食干预措施的初步证据外,近年来的一些 RCT 还报告了地中海饮食对临床抑郁症的疗效,且效应量较高。
尽管仍需进一步重复上述发现,但存在高水平的饮食高危因素与心血管代谢疾病有关,而后者又与精神障碍存在关联,上述事实已足以让人们考虑将饮食因素纳入精神障碍患者的多学科治疗计划中。
相对于传统香烟,大部分人认为电子烟更安全更时尚,所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品,从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐,2019年8月,EVALI(电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤)这一概念出现在大众视野中,截至2020年2月18日,美国有2807人因该病住院,其中68人死亡。
越来越多的证据表明,电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究,从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。
中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞,在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞,通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后,中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁,包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知,暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中,中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此,越来越多的体外、体内和人体研究证据表明,电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据,这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。
图1. 血液中的中性粒细胞,一种白细胞,3D illustratio 图片来源:Kateryna Kon / Shutterstock
研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内,让它们长期接触电子烟,并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现,暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。
根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准,研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞,进行离心实验,从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞,然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处,但在单体空间相互作用时形成准分子,从而导致发射光谱发生红移。
通过一系列的试验表明,电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。
图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。
鉴于EVE暴露对趋化性的影响,实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明,电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。
图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。
中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞,通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力,在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体,包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞,评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明,暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP,这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性,这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而,由于替代途径激活或其他细胞特异性作用,EVE可能对其他细胞类型(例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞)产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌,而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动,这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外,实验表明,不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明,暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上,在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中,与仅暴露于空气的对照组相比,电子烟小鼠的细菌负担增加,存活的假单胞菌数量增多,导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位,中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言,吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响,导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少,从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明,另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞,暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后,其抗菌功能也会降低。因此,由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损,电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。
总之,研究结果提供了充分的证据,表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应,并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。
参考文献
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刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
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