代县新高乡卫生院

功能性便秘（FD）是功能性肠病的一种，表现为持续的排便困难、排便次数减少或排便不尽感，且不符合肠易激综合征（IBS）的诊断标准。

随着饮食结构的改变及社会心理因素的影响，FD 的发病率逐年增加，严重影响患者的生活质量。本文结合 2014 年美国 DDW 会议相关报道，就 FD 的发病机制、诊断检查、治疗三方面的最新研究进展作一简要综述。

发病机制

FD 的发病机制尚未完全阐明，目前认为与结肠运动功能障碍、肛门直肠功能障碍、精神心理异常等因素有关。根据目前病理生理学机制，将 FD 分为慢传输型便秘、排便障碍型便秘、混合型便秘、正常传输型便秘 4 种类型。

1 结肠运动功能障碍

FD 患者患者存在结肠运动功能障碍，主要特点为结肠传输时间延长，高振幅推进性收缩减少，这可能与肠道神经元与神经递质异常、肠道神经胶质细胞病变、肠神经化学信号异常、肠道 Cajal 间质细胞（ICC）网络异常、肠道平滑肌病变、结肠衰老、氯离子通道功能障碍等因素有关。Chen 等用结肠镜将高分辨率测压仪固定在结肠远端 6~8h 研究 8 例健康自愿者和 22 例慢性便秘患者结肠运动，发现慢性便秘患者缺乏高振幅推进性收缩，存在低振幅同步收缩及逆行收缩，富含有节律的低振幅结肠袋运动。Chen 等发现在慢传输型便秘的小鼠模型中，脑源性神经营养因子的表达减少、肠神经纤维密度减低、肠黏膜神经纤维的超微结构出现退变，提示脑源性神经营养因子可能通过改变肠内神经结构、活化 TrkB-PLC/IPS 通路改善肠道平滑肌病变对肠道动力起到重要调节作用。Mathilde Cohen 等发现在重度结肠无力患者中，ICC 明显减少，但是 ICC 缺陷的严重程度与便秘症状的严重性无明显相关。Broad 等发现随着年龄的增长，结肠平滑肌对电刺激的收缩反应减弱，这种改变在升结肠更为显著，且这一现象在 C57 BL/6 雌性小鼠中也得到证实。

2 肛门直肠功能障碍

排便障碍型便秘患者在排便过程中腹肌、直肠、肛门括约肌和盆底肌肉不能有效地协调运动，直肠推进力不足，直肠感觉功能异常，从而导致排便障碍。Mugie 等发现 FD 患儿的直肠阈值更高，且第 1 次发现 FD 患儿与正常对照者相比，直肠扩张时脑部激活与失活模式不同，表明二者在排便时可能有不同的大脑处理机制。Burgell 等对 668 例排便功能异常患者、668 例正常对照者进行病例对照研究发现，直肠感觉受损患者更易患便秘，强调了排便异常患者直肠感觉功能的重要性。

3 精神心理异常

目前 FD 的发病率上升与社会节奏加快、生存压力增大有密切的关系。抑郁、焦虑、紧张等情绪常会扰乱正常的排便规律，抑制肠道蠕动。有学者认为精神心理因素可能通过大脑皮层-边缘系统-蓝斑核-迷走神经背核-自主神经系统-肠神经系统交感迷走神经功能失常，从而导致胃肠功能障碍。

诊断检查

FD 的诊断主要基于症状，目前主要采用罗马 III 的诊断标准。Natasha 等对 2781 例应用罗马 III 标准诊断患者进行 1 年的随访，发现罗马 III 标准对 FD、IBS、便秘型 IBS（IBS-C）的诊断具有持续的稳定性，不受心理因素及生活质量的影响。Gambaccini 等发现患者自定义的“便秘”与罗马 ID 便秘的诊断标准基本一致，但非完全一致，患者自定义“便秘”中的部分症状尚未包含在罗马 III 诊断标准中。

肠道动力、肛门直肠功能检测对便秘分型、治疗方法的选择、疗效的评估是十分必要的。目前采用的检测方法有结肠传输实验、肛门直肠测压、球囊逼出试验、X 线排粪造影、磁共振排粪造影等。Lee 等发现高分辨率直肠压力地形与波形测压不仅在大多数测压参数上具有良好相关性，还可确定肛管高压区的长度。Spierings 等使用一种安装在一次性手套上的固定点测压装置，发现其与传统的肛门直肠测压相比，可提供类似的压力数据，还可同时描述直肠肛门的肌电图活动。Dhanekula 等发现乳果糖氢呼气试验（LBT）中甲烷的水平与便秘症状有关联，更高的甲烷水平可能提示更为严重的便秘症状。

治疗

1 调整生活方式

合理的膳食、多饮水、运动、建立良好的排便习惯是治疗 FD 的基础治疗措施。Lisoni 等对 66 例慢传输型便秘患者随机给予地中海饮食或一般饮食（55%碳水化合物、15%~20%蛋白质、30%脂肪）进行一项为期 2 周导入期、8 周治疗期、2 周洗脱期的研究，发现 8 周地中海饮食明显改善了患者的便秘症状，减少了结肠传输时间。

2 药物治疗

目前药物治疗主要有泻剂、促动力药物、促分泌剂、灌肠剂及栓剂等。Yiannakou 等首次对 374 例男性慢性便秘患者进行一项普芦卡必利的多中心随机对照研究，发现普芦卡必利与安慰剂比较，在男性患者中显著增加了每周＞3 次的自发完成排便的比率，并且并未发现新的安全问题。但 Benninga 等对 213 例儿童 FD 患者进行的一项多中心随机对照研究发现：普芦卡必利在儿童中的耐受性尚可，但与安慰剂相比，便秘症状、疾病相关生活质量均无明显差异。Gatta 等对普芦卡必利治疗慢性便秘的随机对照试验进行了系统回顾，发现在目前治疗剂量上，普芦卡必利致心律失常作用的可能性极小。Lacy 等对 483 例伴有腹胀的慢性特发性便秘患者进行了一项为期 12 周的随机对照试验，发现 145μg/d、290μg/d 剂量的利纳洛肽均显著改善了慢性特发性便秘患者的肠道症状及腹部症状。Acosta 等发现 100μg/d 的 RM-131（一种选择性胃促生长素受体激动剂）加快了慢性便秘患者的结肠传输时间，促进胃排空，对上、下消化道动力均匀促进作用。Shin 等发现 YKP10811（一种 5-HT4 受体激动剂）在为期 8d 的治疗中，可加快 FD 患者结肠传输时间、改善便秘症状。Cho 等发现 DA-6886 是一种 5-HT4 受体激动剂，可增加便秘小鼠的结肠活动，促进排便。

3 生物反馈治疗

生物反馈是治疗盆底肌功能障碍所致便秘的有效方法。Kessler 等对 82 例慢性便秘儿童进行回顾性分析，发现盆底肌训练和生物反馈治疗对慢性便秘儿童（特别是盆底肌功能障碍所致便秘）有明显疗效，且可能获得持续症状缓解。

4 其他方法

FD 治疗的其他方法有骶神经刺激、针灸、按摩推拿、中药、益生菌制剂等，这些方法的疗效目前尚不明确。Ron 等对 20 例慢性特发型便秘或 IBS-C 患者进行一项开放性试验，首次探讨结肠振动胶囊的安全性和有效性，研究结果提示结肠振动胶囊是安全的，可增加慢性特发型便秘或 IBS-C 的自发完成排便次数。Dinning 等发现骶神经剌激对严重慢传输型便秘的长期治疗无明显疗效。Meij 等对 FD 儿童与正常对照者的粪便菌群进行分析，发现二者在肠道菌群的种类和数量上无明显差异，提示菌群失调可能不是 FD 的病因，益生菌治疗可能对 FD 儿童不是一个很好的选择。Bignell 等研究表明盐酸纳洛酮缓释胶囊对 FD 患者无治疗作用，提示内源性阿片系统不是 FD 的致病机制。Kumar 等研究发现经皮电刺激（采用胫后神经刺激）对慢性便秘患者无明显疗效。

手术治疗

当患者症状严重影响工作和生活，且经过一段时间严格的非手术治疗无效时，可考虑行外科手术治疗。但手术有一定的并发症和复发率，需严格掌握手术指征。Dudekula 等利用美国 1998~2011 年全国住院样本、2005~2011 年加利福利亚州和弗罗里达州的资料针对行结肠切除术的慢性便秘患者（排除炎症、肿瘤等疾病）进行一项回顾性分析，发现慢性便秘患者行结肠切除术的比例正在增加，至少占美国每年结肠切除术的 2%。尽管行结肠切除术患者的年龄相对较轻，但术中并发症、术后 30d 的住院率仍很高。同时，术后患者持续较高的再就诊率提示手术获益有限。

综上所述，结合 2014 年 DDW 会议对 FD 的相关报告，使我们对 FD 的发病机制、诊断检査、治疗有了新的认识，但 FD 的病理生理机制复杂、治疗效果不理想、严重影响患者的生活质量，仍需进一步加强研究。

梅毒可以治好，早期梅毒经过充分足量治疗，大约90%的早期患者可以达到根治的目的，而且越早治疗效果越好。早期梅毒未经治疗者有25%有严重损害发生。接受不当治疗的患者35%-40%比未经治疗者结果更差，说明不规范的治疗可增多复发，及其催促晚期梅毒的提早发生。

目前针对梅毒主要应用长效青霉素治疗，比如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等。对青霉素过敏的患者也可以考虑应用红霉素、四环素以及第三代头孢菌素。

大量证据表明，母体饮食对胎儿健康非常重要。胎儿的营养状况主要取决于母体的摄入，关键营养素的缺乏会导致母亲和胎儿畸形和不良健康结果。在怀孕期间使用补充剂是非常普遍的现象。然而，目前关于补充剂安全性或有效性的认知并不全面。下文盘点了怀孕期间营养补充剂的安全性和有效性的相关证据。

 

维生素A

维生素A可能是怀孕期间最有争议的补充剂，因为维生素A被认为可能有致畸风险，然而，维生素A在胚胎发育中也起着重要作用。 维生素A的过量或缺乏都可能导致关键性基因突变，引起发育异常。

 

维生素A在器官形成中发挥作用，包括肺部。一项干预研究表明，在缺乏维生素A的人群中，补充维生素A的后代，肺功能得到改善。维生素A在免疫功能中也起到作用，新生儿缺乏维生素A会增加感染性疾病的风险，如腹泻、麻疹和呼吸系统疾病。

 

欧盟建议怀孕期间 维生素A的每日摄入量为540μg视黄醇当量(RE)，而美国的推荐水平更高，为770μg RE。作为一种脂溶性维生素，维生素A存在于鱼油、肉类和乳制品中。β-胡萝卜素是视黄醇的主要植物来源，存在于许多水果和蔬菜中，特别是橙色的胡萝卜、红薯、南瓜和辣椒。在发展中国家，由于难以获得新鲜的植物产品，并且饮食中的肉类摄入量有限，因此普遍缺乏视黄醇。

 

目前，人们普遍认为应该严格避免维生素A补充剂，甚至应该避免食用含有大量维生素A的食物，例如肝脏。实际上，补充剂的风险被夸大了。新英格兰医学杂志对近23000名孕妇进行了分析，确定了一个高度保守的安全阈值，即 从食物和补充剂中摄入3000µg RE/天的维生素A。欧盟和美国也将可耐受的上限设定为3000µg RE/d。

 

维生素B6

怀孕期间充足的维生素B6在神经发育、胎儿神经递质合成和胎儿代谢中起着重要作用。维生素B6缺乏已被证明与受孕率降低和早期妊娠流产风险增加相关。对维生素B6的干预研究很少，但对3项小型研究的荟萃分析显示，维生素B6对出生体重有明显的有益影响，但对其他新生儿健康结局或孕产妇发病率或死亡率没有影响。

 

Cochrane综述认为， 需要更多的证据来确定怀孕期间补充维生素B6对孕产妇和新生儿的益处。补充维生素B6可以减轻怀孕期间恶心的严重程度，对补铁无反应的贫血孕妇，补充维生素B6可能有效，在贫血的临床环境中需要考虑到维生素B6缺乏的可能性。

 

欧盟推荐孕妇的维生素B6摄入量是1.8mg/d，美国是1.9mg/d。维生素B6的来源包括鱼、肉、家禽、蛋、豆类和坚果，补充剂通常含量更多。仅仅基于神经毒性，欧盟将成人的可耐受上限设定为非常保守的25mg/d，没有证据表明这种摄入水平在孕妇中会出现不良事件或神经毒性。美国根据神经毒性报告，设定耐受上限为100mg/d的更高水平。

 

维生素b9（叶酸）

预防神经管缺陷是怀孕补充叶酸最广为人知的作用。一项Cochrane综述认为， 在受孕前和怀孕12周内补充叶酸对预防神经管缺陷是有效的。世界上许多国家在20世纪90年代初发布建议，备孕的女性应每天服用400μg叶酸。然而，许多孕妇的叶酸摄入量仍然不足，计划外怀孕和不依从的情况也很多，因此神经管缺陷的发生率仍然较高。怀孕期间补充叶酸的系统综述和荟萃分析发现，先兆子痫、早产和小于胎龄儿(SGA)的风险有所降低。

 

补充400μg的叶酸基本上被认为是安全的。观察性研究证据表明，叶酸摄入量超过1000μg时，可能存在神经发育变化有关的风险，但需要对剂量和使用时间进行进一步研究。传统上4mg的剂量被用于高危患者，但400-800μg的叶酸剂量就可以降低神经管缺陷的风险，剂量大于1000μg时，风险不会进一步降低。

 

欧盟推荐怀孕期间的日摄入量是600μg，美国是400μg，美国的可耐受上限是1mg。叶酸主要饮食来源是豆类。全球近80个国家制定了叶酸强化政策，使得神经管缺陷的发生率急剧下降。

 

维生素B12

维生素B12对于确保有足够叶酸用于脱氧核糖核酸合成和细胞复制非常必要。维生素B12缺乏与产妇和新生儿不良后果有关，包括自然流产、先兆子痫、低出生体重和发育异常(尤其是神经管缺陷)。

 

欧盟推荐孕妇的日摄入量为4.5μg，美国推荐量较低，为2.6μg，因为有证据表明孕妇的吸收效率会更高。维生素B12的来源包括肉类、蛋类、奶制品和鱼类等动物产品， 素食者缺乏维生素B12的风险很高，素食者可能需要定期补充。B12缺乏症也常见于消化系统疾病，如乳糜泻、炎症性肠病和肠易激综合征。

 

维生素C

临床研究并 不支持常规补充维生素C来预防妊娠不良结局，如胎儿生长、先兆子痫、早产或新生儿死亡。少数观察性和干预性研究指出，补充维生素C可能会降低胎膜早破的风险。补充100mg（一个保守的剂量），被发现可以减少怀孕期间尿路感染的风险。

 

欧盟推荐的孕期日摄入量是105mg，美国推荐量更保守，为85mg。每天摄入5份水果和蔬菜就可以达到这个水平。维生素C缺乏比较普遍，低收入人群、孕妇、怀孕吸烟者和1型糖尿病孕妇，维生素C缺乏的风险进一步增加。应劝告这些人群增加维生素C含量高的水果和蔬菜的摄入，如猕猴桃、柑橘类水果、轻度蒸煮或生的西兰花和花椰菜。

 

广泛的证据支持最佳的维生素C摄入量至少为200mg/d，需要400mg/d才能达到接近最高水平的血浆维生素C水平。要做到这一点，就需要注重高维生素C的食物来源。没有证据建议在孕期补充超过400mg/d的维生素C。维生素C会通过脐带主动运输到胎儿体内，因此，产妇摄入过多的维生素C可能会导致胎儿血浆浓度升高。

 

参考文献：

Nutr Rev. 2020; 78(10):813-826.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为疾病流行病学。