阜新美年医院

乳腺癌的风险因素有些可改变，有些不可改变。其中许多风险因素，如体重、锻炼和饮酒等，都属于可改变的生活方式危险因素，是适用于所有人包括乳腺癌高危人群可采取的预防措施。另一方面，对于乳腺癌高危人群来说，如果乳腺癌风险主要是由不可改变的风险因素驱动的，比如遗传家族史、乳腺密度高或良性乳腺疾病史，除了改变生活方式外，还需要考虑其他预防性治疗措施（如预防性手术），以降低他们的乳腺癌风险。

乳腺癌高危人群的一般建议

有或没有遗传易感性的女性

乳腺癌高危女性可分为两个亚组，有遗传倾向的女性和没有遗传倾向的女性。在这两类群体中，对乳腺癌风险的认知、心理影响、干预措施接受程度都不相同，因此必须采取 个体化预防策略。

多学科管理模式

对高危女性的干预措施很多都程度较大，而且是不可逆转的，例如，减少乳腺癌风险的预防性手术。因此，需要一个多学科小组进行管理，包括临床遗传学家、放射学家、心理学家、专业护士、乳腺外科医生、妇科医生和整形外科医生等。

生活方式改变

乳腺癌高危女性很多会选择预防性干预措施，但这些措施不能替代生活方式改变，即使采取了主要的预防性干预措施，乳腺癌的一些残余风险仍然存在。应在随访期、术后复诊时，与患者讨论生活方式改变的重要性。

药物预防措施

他莫昔芬等选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和芳香化酶抑制剂(AIs)是乳腺癌内分泌治疗的主要药物。这两类药物对乳腺癌预防性治疗都有一定的作用。纳入3000多名参与者的9项III期试验的强有力证据显示， SERMs可使乳腺癌发病率降低约38%。

两项大型III期试验，IBIS-II和NCIC-MAP.3分别评估了阿那曲唑和依西美坦作为乳腺癌预防性治疗的效果，结果显示， AIs可降低至少50%的乳腺癌发病率，不过，这些益处仅限于预防ER阳性乳腺癌。主要的指南，如英国NICE指南、美国临床肿瘤学会(ASCO)指南、NCCN指南等，都建议医生与乳腺癌高危女性共同讨论预防性治疗策略。

长期获益

IBIS-I试验的长期随访结果(中位16年)值得关注，结果显示， 他莫昔芬在治疗后可持续降低乳腺癌的发病风险，有益作用在0-10年和10年后相似。这种较长的治疗后获益对预防性治疗策略有重要意义，而且副作用一般仅限于积极治疗期间。

有高危病变的女性获益更大

NSABP-P1试验显示，与试验中的总人群相比， 他莫昔芬对有非典型性增生女性的预防作用更大(乳腺癌风险降低：86% vs 49%)。在IBIS-II试验中，与无良性乳腺疾病的女性相比，预防性使用阿那曲唑可使有小叶原位癌(LCIS)、非典型性增生、乳腺增生的女性获得更大的益处。然而，在NCIC-MAP.3试验中，患有LCIS或非典型性增生的女性使用依西美坦获得的益处，与不伴有这些疾病的女性没有显著差异，不过该试验的中位随访时间更短，导致亚组分析的事件更少。 预防性治疗措施对有癌前病变/良性乳腺疾病的女性有更大的作用，可能也与他莫昔芬有长期持续性疗效有关。对AIs试验进行更长时间的随访将有助于探索这方面的问题。

对死亡率和肿瘤亚型的影响

没有一项乳腺癌预防性治疗试验是以乳腺癌事件或全因死亡率为终点设计的，因此，对死亡率的影响，无法得出有意义的结论。这些试验中发生的乳腺癌数量很少；由于乳腺癌存活率较高，乳腺癌死亡人数更少。此外，乳腺癌事件发生后的随访时间也不够长，如随访时间最长的IBIS-I试验的随访时间只有8年左右。对于ER阳性乳腺癌，需要更长的随访时间才能看到有意义的生存差异。

SERMs试验中观察到ER阴性肿瘤略多(160 vs 131)。目前，在AIs的试验中没有观察到这种差异性结果。 在不同肿瘤分期、不同淋巴结状态和不同肿瘤大小的亚组中，没有观察到他莫昔芬的疗效有显著差异。

研究显示在 预防ER阴性肿瘤方面缺乏益处，或此类肿瘤的发生率更高，应是BRCA1突变携带者使用他莫昔芬作为预防治疗的重要关注点，因为在这些女性中发生的乳腺癌，几乎有三分之二是ER阴性肿瘤。在BRCA2突变携带者中，这种担忧要更少。NSABP-P1试验的数据基于极少量的事件，显示他莫昔芬的获益似乎仅限于BRCA2携带者，BRCA1携带者缺乏获益。

手术预防 vs 药物预防

手术预防和药物预防的重要区别在于风险降低的程度和可逆性/不可逆性，药物预防可以灵活进行，在出现副作用时可以停止，但手术干预是不可逆的。

乳腺癌高危女性群体由2个亚组组成：已知有基因突变的女性和没有高危突变的女性。前一类人的高危状态往往在更早的时候就被发现，终身风险估计往往比后一组高得多。在监测一段时间后， 在适当的年龄进行手术降低风险往往是高危基因突变携带者的首选干预措施。然而，这段监测期提供了一个讨论和实施药物预防性治疗的机会。年轻的BRCA1突变携带者预防性使用SERMs仍存在顾虑，然而，这种顾虑不应妨碍对其他突变携带者进行个性化预防。

预防性双侧乳腺切除术（BRRM）对没有突变的高危女性的益处尚未得到证实，对侧降低风险的乳房切除术(CRRM)也未被证实能为这些高危女性带来风险降低或生存的益处。许多这样的女性在40多岁时被归入高危类别，可能接近绝经年龄，这就增加了预防性治疗的选择，包括在绝经后不久开始进行更有效的AIs预防性治疗；也可以根据对副作用的耐受性/个人偏好来选择预防措施。因此， 对于没有已知基因突变的高危女性，药物性预防可以作为预防性干预的首选。

参考文献：
Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020; 65:18-31.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

1 、这样的症状你是不是也有？

　　患者长期吸烟，近几个月来却经常出现头晕的现象，并偶尔出现走路的时候感觉不稳的情况，左手最近也感觉没有以前有力气了。刚出现那些症状的时候，自认为身体一向健康的患者并不是特别在意，后来因为突然不明原因的摔倒，导致肋骨骨折了一根，去找中医调理的时候发现左边的脉搏摸不到了，在去医院检查的时候发现左上肢的血压比右边居然低了30mmHg。

　　2、这样的症状是什么导致的呢？

　　这是为什么呢？随着间断头晕发作越来越频繁，患者这下也着急了，马上在血管外科做了详细的检查。检查结果发现：原来是左侧的锁骨下动脉狭窄并闭塞了。

　　相信大家和患者的疑问一样，锁骨下动脉闭塞为什么会导致他这样的症状呢？

　　3、为什么会导致头晕不治行不行

　　首先，锁骨下动脉，一左一右，基本对称，这两个血管主要是给我们两只胳臂供血的，可是在这两根血管近端大概4cm左右会有两根重要的血管，椎动脉，也是一左一右，基本对称，从脖子两边往上，在进入颅内后，两条椎动脉汇合成一条粗大的基底动脉，然后由椎基底动脉供应血液给脑干，小脑，丘脑等生命中枢，提供全脑40%的血流，分支动脉也可以参与嵴髓供血。

　　大家可以想象，本来血流是由下往上给小脑供血的，而当锁骨下动脉狭窄或闭塞时，在基底动脉和锁骨下动脉之间，存在着一种逆向压力差，当压力差达到一定程度时，椎动脉血液的方向可能变成由上往下了，相当于不但不给小脑等供血，反而从小脑等部位“偷血”，以至于脑部供血有不同程度下降。随着病情的发展，就会出现小脑供血不足的表现，比如：突然发生的头晕、一侧面部、肢体无力或麻木，或者短时期内言语困难、眼前发黑，或者出现一过性的意识丧失、遗忘等。

　　不积极进行治疗的话，可能会像患者那样突然摔倒，导致骨折等其他外伤表现，甚至会导致后循环梗塞等更为严重的后果，而一旦发生后循环脑梗塞，死亡率高达80%。

　　4、应该怎么治疗不需要害怕

　　目前针对锁骨下动脉狭窄闭塞疾病的治疗方法主要有三种：

　　（1）药物治疗：药物是最基本的治疗方法，对于动脉硬化导致的狭窄闭塞，应该进行相关药物治疗，比如控制血糖、血脂，进行二级预防，防止心、脑及外周血管事件发生。

　　（2）外科动脉重建手术：包括各种搭桥手术（颈动脉-锁骨下动脉、锁骨下动脉-锁骨下动脉等等），但因为损伤太大，目前已经不作为首选治疗方法。

　　（3）锁骨下动脉腔内治疗术：包括球囊扩张、支架植入等各种微创手术。因为创伤小，可重复性操作等优势，目前已经作为首选治疗方法。