南宁市西乡塘区北湖安居社区卫生服务中心

兰兰今年九岁多，个子很高，在班级里每次排队站最后一个。前几兰兰来月经了，兰兰妈妈很诧异，就把兰兰带到妇幼保健院内分泌科检查，经过系统检查最后诊断为中枢性性早熟，现在在打抑制针治疗，同时在医生的嘱咐下进行饮食，运动和睡眠管理。

疫情之后，儿科医生发现看门诊的孩子中，性早熟的比例比以前有所增加，那么我们要了解什么是性早熟？哪些原因会导致儿童性早熟？出现性早熟以后如何治疗？

下面鄂州市妇幼保健院儿童内分泌专家周树平主任给大家分享一下儿童性早熟的科普知识。

一.什么是性早熟？

性早熟是指女孩子 8 岁，男孩子 9 岁之前出现的第二性征的发育, 比如女孩子的第二性征是指出现了乳房增大，阴毛腋毛的生长，骨盆的增宽，月经的初潮等；男孩子的第二性征是指阴茎和睾丸的增大增粗，出现了阴毛腋毛生长，以及声音的低沉，长了胡须等。

二.为什么会出现性早熟？

首先我给大家介绍一下中枢性性早熟，又称为真性性早熟，它是由于下丘脑分泌的 GnRh 分泌增多引起的。真性性早熟，除了第二性征发育外还有卵巢或者睾丸的发育。女孩子青春期发育顺序为乳腺发育，阴毛，外生殖器的改变如外阴着色加深等，月经来潮，长腋毛。男孩子青春期发育顺序为睾丸的体积增大，阴茎增长增粗，长阴毛，长腋毛，声音低沉，长胡须。继发性性早熟多是因为颅内的神经系统异常导致如肿瘤或者是占位的病变，下丘脑错构瘤或者囊肿，中枢型神经系统感染如脑炎，还有颅脑的损伤，如外伤，术后，放疗或者化疗后。大脑的先天发育异常如脑积水，四中隔发育不全，还有其他一些疾病，比如没有治疗的原发性甲状腺功能减退，也会出现中枢性性早熟。除了真性性早熟之外，还有假性性早熟，我们又称为外周性性早熟，它是有第二性征的发育和性激素如雌激素、孕激素、雄激素的升高，但是没有性腺如卵巢，睾丸的发育，GnRH 不高。外周性性早熟病因里面有性腺的肿瘤，比如卵巢颗粒-泡沫细胞肿瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等；肾上腺疾病如肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等；误服含有雌激素旳避孕药，食物，接触成人化妆品，罹患 McCune-Albright 等疾病。

三.哪些人容易患性早熟？

研究表明肥胖的孩子更容易发生性早熟，女孩子比男孩子更容易得性早熟，女孩子患性早熟的几率是男孩子的 5~10 倍。

四.什么情况下家长应该带孩子及时就医？

如果孩子第二性征提早出现，家长要及时带孩子到儿童内分泌门诊就诊，未经医生同意的情况下，不要自行口服中药等，以免延误孩子的治疗。

五.儿童性早熟怎么治疗？

真性性早熟分为缓慢进展型和快速进展型，一般来说缓慢进展型的性早熟不需要治疗，只需要定期在门诊复查就可以了。快速进展型的性早熟就需要治疗，然后每三个月在门诊复查一下。中枢性性早熟快速进展型使用的是 GnRH 类似物，这种药物治疗的目的是抑制性发育的进程，延缓骨龄快速进展，给孩子更多生长时间，改善孩子的成人终身高。继发性性早熟和外周性早熟，要积极查找性早熟的病因，医生根据孩子的病因选择合适的治疗方案，如果是肿瘤导致就需要做手术或者进行放疗和化疗，如果是先天性甲状腺功能减退，就口服优甲乐定期门诊复查。

六.性早熟的孩子怎样进行家庭管理？

性早熟的孩子饮食要清淡，营养均衡，不要暴饮暴食，不要吃油炸食品，高脂肪食品，如动物内脏，肥肉，不要吃糖分高的水果,少吃甜食，不要喝碳酸饮料。因为性早熟它只是一个症状，它可以见于很多疾病，部分性早熟的孩子，如果未经治疗可能会影响生育。性早熟的孩子应该进行适当的运动，如饭后的散步，慢跑，游泳，跳绳，每天 500~1000 下，跳绳的时候要穿软底鞋或者赤脚在瑜伽垫子上跳，不要穿硬底鞋，也不要光脚在水泥地上跳，这样会影响足弓的发育。

七.性早熟不治疗有什么后果？

性早熟不是危急重症（肿瘤除外），一般不会危及孩子的生命，但是随着性早熟的进展，孩子会出现成人身高矮小，孩子出现自卑，抑郁，早恋等心理问题；性早熟的孩子成人以后会出现早绝经的情况，而且生殖系统疾病的患病率会增加，影响生命周期的生活质量。

晚饭想吃什么菜？

剩菜？不吃！不吃！

想吃生菜？那我去买生菜！

 

听到爸妈像喊山歌一样的高声对话，小李却忧心忡忡：一个个大嗓门，还都听岔了，老俩口的听力都在流失。

 

其实，像小李父母这样面临听力障碍的老人，中国有近6000万。

 

听力障碍，已成为继关节炎和高血压之后，影响老年人健康的第三大老年慢性疾病。

 

听力怎么变差了

 

看到父母听不清别人讲话，心里就很纠结：听力怎么变差了？是不是岁数大了导致的？

 

 

其实，弄清楚听力的衡量方式和变差的原因，找到相应的解决方案，就不再纠结了。

 

听力降低的衡量方式

 

● 方法一

把拇指和食指放到老人耳边搓一搓，观察他们的反应，看看他们能否听到你搓手指的声音。

 

● 方法二

将转动的机械表等能发出细微声音的物件，放到老人耳边，如果老人的表情很茫然，就应去医院做进一步的听力检查了。

 

听力减退的原因

 

• 自然因素：年龄的增长及一些遗传因素。
• 慢性疾病：如糖尿病、高血压、代谢紊乱性疾病等。
• 耳部炎症：中耳炎、头部外伤、听神经瘤等疾病，也会损伤听力。
• 药物因素：一些药物也会给听力带来负面影响，如庆大霉素、卡铂、顺铂等。
• 环境影响：长期暴露在充满噪音的环境中，会诱发内耳受损，导致听力下降。

 

听力降低，切忌置之不理

 

很多人想当然地认为，老年人听不清，就是伴随着衰老的小毛病，没有给予足够重视，而是听之任之。

 

殊不知，这种置之不理的态度，有可能带来悔之晚矣的后果。

 

影响生活

 

老年人由于长期听不见、听不清，就不再愿意和别人聊天、交流了。

 

 

慢慢地，心情容易低落，还会表现出孤独、焦虑、自我否定等心理问题。进而导致社交障碍，不愿参与社会交往，危害情绪健康。

 

研究表明，老年人听力下降还会造成老年认知障碍。

 

无论轻度还是重度听力损失的老年人，认知障碍的发生率、下降程度等，都比听力正常的老年人高。

 

安全隐患

 

长期听不清会使老年人反应迟钝、平衡能力下降，增加摔倒的风险。

 

同时，听觉敏感度也会降低，对来自他人的提醒或汽车鸣笛声没有反应，容易发生交通事故等意外。

 

听力受损加重

 

不及时矫正老年人的听力问题，不仅会使听力受损加重，听力迅速衰退，还可能增加阿兹海默症的发病率。

 

有研究显示，有听力损失的人群，患阿兹海默症的几率是正常人群的2~5倍。

 

如何找回听力？

 

治疗方法

 

● 理疗按摩或药物治疗

 

用拇指指腹按压耳门穴3~5分钟，以局部有酸胀感为宜。此外，还可按摩听宫穴、听会穴、翳风穴等穴位。

 

遵医嘱使用改善循环、营养神经的药物，如尼麦角林片、甲钴胺片等。

 

● 辅助器械

 

与年龄增加相关的听力损失不能逆转，只能用一些康复方案去改善听力，比如助听器、人工耳蜗。

 

 

• 助听器：可以延缓听力退化的过程，帮助老年人与人顺畅交流，改善心理状态。
• 人工耳蜗：当助听器也不能满足听觉需求时，可进行人工耳蜗植入。

 

如同配眼镜一样，助听器同样需要验配，须由专业医生进行全面检查，根据老年人的听力损失程度，选择适合的助听器。

 

不要盲目去商店购买，而应到医院或验配中心选配。

 

呵护听力

 

如果发现家中老人的耳朵出了问题，例如耳鸣或者是出现听不清声音的情况，需要：

 

1. 及时就医，明确听力下降的原因，进行针对性治疗。

2. 加强自我管理，平时多运动、不熬夜、不长时间戴耳机、不频繁掏耳朵，远离噪音。

 

肥胖和与代谢综合征相关疾病，包括糖尿病和多囊卵巢综合征，是子宫内膜癌的危险因素。另外，雌激素过量，包括分泌雌激素肿瘤和激素替代激素(如不含黄体酮的雌激素治疗)，增加女性子宫内膜癌的风险。他莫昔芬治疗也会时子宫内膜癌风险增加。预防子宫内膜癌的因素包括胎次(胎次与子宫内膜癌风险成反比)和口服避孕药。口服避孕药可将子宫内膜癌的风险降低30-40%，长时间使用可增加保护作用，这种保护作用在停止使用后可以持续数十年。

 

子宫内膜癌的手术治疗和分期

手术是早期子宫内膜癌治疗的主要手段，分期是基于手术后病理进行的评估。对于大多数患有子宫内膜癌的女性来说，可用的手术方法包括腹腔镜或机器人切除子宫、子宫颈、输卵管和卵巢，以及前哨淋巴结评估。两项随机手术试验表明，微创手术与传统开腹手术相比，术后并发症发生率显著降低，改善短期生活质量。然而，两项长期随访研究显示，不同手术方式的患者总生存率无显著差异。

 

多年来，子宫内膜癌的初始手术评估就包括对盆腔和主动脉旁淋巴结行标准淋巴结切除术，超过30%的患者会出现淋巴水肿，短期风险包括手术时间延长和失血量增加。过去十年中，前哨淋巴结策略已得到不断发展和完善。将吲哚青蓝染料注入宫颈，识别并切除双侧前哨淋巴结(如果没有识别出前哨淋巴结，则进行单侧特异性淋巴结切除术)，并对前哨淋巴结进行病理学超分期。

 

为确定前哨淋巴结策略是否可能遗漏阳性盆腔淋巴结，进行了一项多中心前瞻性队列研究，在前哨淋巴结定位后进行了完整的淋巴结切除。在385名女性中，86%的患者成功定位了至少一个前哨淋巴结，假阴性率为2.8%。一项类似的研究中对高风险患者进行了研究，结果显示89%的患者成功定位了至少一个前哨淋巴结，假阴性率为4.3%。

 

初次手术后，使用FIGO2009分期系统对子宫内膜癌进行分期；AJCC的TNM分期系统也可以与FIGO分期结合使用。

 

早期子宫内膜癌的辅助治疗

近75%的子宫内膜癌患者为FIGO I期疾病，5年总生存率超过90%。多项前瞻性研究尝试如何识别复发风险高的早期子宫内膜癌患者，并对其进行有效的辅助治疗。然而，到目前为止， 还没有发现能提高总体生存率的辅助治疗策略。

 

I期子宫内膜癌，肿瘤1级或2级，子宫肌层浸润小于50%的女性患者，生存率为97%，不需要辅助治疗。其余I期患者可根据年龄、肿瘤分级、组织学特征、肌层浸润程度以及淋巴血管浸润的存在与否，分为低-中风险、高-中风险和高风险亚组，但对亚组的具体标准还没有达成共识。多项研究表明，辅助治疗对高-中风险亚组患者的生存没有益处；一个重要的进展是降级治疗，从全骨盆放射治疗转向阴道近距离放疗或监测。

 

处于疾病早期但风险较高的患者，即那些肿瘤3级且子宫肌层浸润程度达到50%以上的患者，无论淋巴血管受累程度如何，复发风险都会增加，传统上需接受盆腔放疗。两项大型前瞻性研究， GOG–249试验和PORTEC-3试验，纳入了早期高危患者，但没有一项研究发现何种治疗策略可比盆腔放疗更有生存优势。目前研究 将辅助治疗进一步局限于阴道穹隆近距离放疗，特别是手术分期为早期高危的患者。

 

早期子宫内膜癌的一个重要亚组是具有 浆液性组织学特征的患者。这些肿瘤患者有很高的远处转移风险，即使疾病仅限于子宫内膜。I期浆液性疾病患者有较高的盆腔外复发风险，通常推荐包括系统化疗(卡铂和紫杉醇)和阴道近距离放疗在内的辅助治疗，但还没有前瞻性随机试验显示出生存获益。这种方案也可用于罕见的侵袭性类型的早期肿瘤，如癌肉瘤。

 

晚期和复发性子宫内膜癌的治疗

子宫内膜癌分子学特征在指导晚期和复发性子宫内膜癌的治疗中至关重要。除了组织学分析外，雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态的评估，MSI(微卫星不稳定)，以及HER2状态的评估，对浆液性癌也很重要。

 

对于HER2过度表达的子宫浆液性癌患者，将 曲妥珠单抗加入卡铂和紫杉醇方案中可延长无进展生存期。这种三联用药方案对接受初始治疗的子宫浆液性癌患者的疗效，要大于复发性疾病患者。目前，对于其他复发性子宫内膜癌， 卡铂+紫杉醇被认为是标准治疗方案，中位无进展生存期为13个月，总生存期为37个月。在化疗中加入贝伐珠单抗和其他生物制剂的研究没有显示出任何获益。对于晚期和复发性子宫癌肉瘤的患者，一线治疗策略是卡铂+紫杉醇。

 

对于晚期或复发性、肿瘤1级或2级、ER和PR阳性的子宫内膜癌患者，自1961年以来， 激素(特别是孕酮)一直是一种治疗选择。不幸的是，没有随机试验比较一线治疗中化疗和激素治疗的疗效。临床上，化疗可作为晚期和复发性疾病的一线治疗，激素治疗适用于身体状态有限的女性的二线或三线治疗。 孕激素可单独使用，但联合疗法的临床试验结果表明，联合治疗的疗效更好。醋酸甲地孕酮和他莫西芬的序贯治疗，患者缓解率为27%，53%的缓解可持续20个月以上。

 

近期，抗雌激素治疗和生物制剂的新型联合疗法被证明是有效的，可作为子宫内膜癌的二线或三线治疗。依维莫司+来曲唑的客观缓解率为32%。在一项单组随访研究中，将二甲双胍加入到依维莫司+来曲唑方案中，客观缓解率为28%，PR阳性患者缓解率为45%。根据一项随机试验的初步数据，将依维莫司+来曲唑与他莫西芬和醋酸甲孕酮序贯治疗方案进行了比较，结果显示两组的疗效相似，前者可显著降低血栓发生的风险。可以考虑单独使用芳香化酶抑制剂、氟维司群或他莫昔芬，但 单药治疗的缓解率通常比联合治疗低。

 

对于二线或三线治疗失败但身体状况较好的患者，标准治疗方案的选择包括 贝伐珠单抗、紫杉醇和阿霉素。可使用下一代测序技术检测患者的基因突变情况，看患者是否符合临床试验的条件，例如，PI3K通路突变。

 

参考文献：

N Engl J Med. 2020;383(21):2053-2064.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。