PCI 一年后单抗维持治疗，选氯吡格雷还是阿司匹林？

1.PCI（经皮冠状动脉介入治疗）术后抗血小板策略

DAPT（双联抗血小板治疗）一直以来是冠心病尤其是ACS（急性冠状动脉综合征）患者的抗栓治疗基础1。接受PCI（经皮冠状动脉介入治疗）的患者应用DAPT较阿司匹林单药治疗可显著减少缺血事件2。因此，欧美和中国ACS诊疗指南一致推荐：所有ACS患者均应接受抗血小板治疗。非高出血风险患者，无论是行PCI还是单纯药物治疗，均建议接受12个月的DAPT1。

接受PCI的患者在6~12个月DAPT后，常将阿司匹林作为动脉粥样硬化心血管事件长期二级预防的单抗血小板药物使用，对于不能耐受阿司匹林治疗的患者，可选择氯吡格雷3。然而，长期使用阿司匹林与出血风险增加相关。CAPRIE研究共纳入19185例有动脉粥样硬化临床表现的患者，比较氯吡格雷与阿司匹林治疗降低血管事件风险的作用4。氯吡格雷组和阿司匹林组心肌梗死、缺血性卒中和血管性死亡的复合终点事件发生率分别为5.32%和5.83%。与阿司匹林组相比，氯吡格雷组相对风险降低8.7%（P=0.043）。结果表明氯吡格雷对减少动脉粥样硬化患者心血管不良事件方面比阿司匹林更有效、更安全。

因此，能否使用氯吡格雷常规替代阿司匹林，一直是临床关注的问题。

2.HOST-EXAM研究显示：PCI术后一年，单药维持治疗氯吡格雷优于阿司匹林

HOST-EXAM研究是全球第一个对比氯吡格雷与阿司匹林用于PCI术后一年患者的单药维持治疗疗效与安全性的前瞻性、随机化、开放标签、多中心研究5。

研究共纳入5438例接受冠状动脉支架治疗的患者。患者PCI后接受6-18个月的DAPT且未出现不良事件。随后随机（1：1）分配接受氯吡格雷75mg/d或阿司匹林100mg/d单药维持治疗，持续24个月。主要终点为全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中、因ACS再入院以及BARC（出血学术研究联合会）≥3型出血的复合终点。

24个月随访期间，氯吡格雷组152例（5.7%）患者达主要终点，阿司匹林组207例（7.7%）患者达主要终点（P=0.003）。此外，氯吡格雷组患者发生血栓事件的比例为3.7%，阿司匹林组为5.5%（P=0.003）；氯吡格雷组患者出血事件（BARC≥2型）比例为2.3%，阿司匹林组为3.3%（P=0.036）。

研究结果显示，在PCI后慢性维持期内，与阿司匹林单药治疗相比，氯吡格雷单药治疗显著降低了全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中、ACS导致的再入院和BARC≥3型出血的风险。在经皮冠状动脉介入治疗后需要单抗血小板治疗的患者中，氯吡格雷单药治疗在预防未来不良临床事件方面优于阿司匹林单药治疗。

3.小结

DAPT是ACS非高出血风险患者的首选，指南推荐ACS患者在PCI后接受12个月的DAPT。接受PCI的患者在6~12个月DAPT后仍需长期的二级预防单抗治疗。HOST-EXAM研究显示，PCI术后一年，单药维持治疗氯吡格雷相比阿司匹林可带来更多临床获益，或将作为PCI术后单药维持治疗的优选。

参考文献：

1.     徐亚伟,张书宁.氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂抗血小板治疗中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2021,29(06):306-312.

2.     中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组, 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会等. 冠心病双联抗血小板治疗中国专家共识 [J] . 中华心血管病杂志, 2021, 49(5) : 432-454. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20210125-00088.

3.     Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Jüni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. Erratum in: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096. PMID: 30165437.

4.     CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996 Nov 16;348(9038):1329-39. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3. PMID: 8918275.

5.     Koo BK, Kang J, Park KW, Rhee TM, Yang HM, Won KB, Rha SW, Bae JW, Lee NH, Hur SH, Yoon J, Park TH, Kim BS, Lim SW, Cho YH, Jeon DW, Kim SH, Han JK, Shin ES, Kim HS; HOST-EXAM investigators. Aspirin versus clopidogrel for chronic maintenance monotherapy after percutaneous coronary intervention (HOST-EXAM): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, multicentre trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2487-2496. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01063-1. Epub 2021 May 16. PMID: 34010616.

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　　多囊卵巢综合征患者在育龄女性中发病率已经占到6%~10%。婚前女性最好的治疗手段就是避孕药治疗，然而此疗法在我国遭遇尴尬：十个母亲中有九个“情感”上难接受。广州市中医院妇科主任洪波教授说，这些观念都已经过时，现代避孕药临床治病领域越来越广，她提醒同行多给患者母女吃“定心丸”。据介绍，采用避孕药疗法，主要是抑制卵巢排卵，从而使卵巢得到充分休息。

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　　案例

　　少女闭经原是多囊卵巢综合征

　　大二学生陈鸣1年来月经总是不规律，开始她以为只是暂时内分泌出现问题，并没有特别在意，但之后却长达半年没有来月经。陈鸣硬着头皮到医院求医，经过内分泌和超声波检查，医生诊断陈鸣患的是多囊卵巢综合征。“一听这个病名，我心里觉得很害怕，医生也没跟我解释，只是开了一盒口服避孕药给我，我觉得很困惑也很痛苦，怎么会吃避孕药呢，真的不知道到底怎么治，能不能治愈？”

　　对此，广州市中医院妇科主任洪波教授介绍说，随着医学检查手段不断进步，多囊卵巢综合征患者在育龄女性中排查发现发病率很高，已经占到6%~10%。“但很多女性对这种病了解还是非常少，多囊卵巢综合征(简称PCOS)是一种内分泌及代谢异常疾病，其特点有二：一是排卵功能紊乱或丧失，二是患者体内雄性激素过多。”洪波教授表示，最近还有研究披露，多囊卵巢与某些糖尿病、脂代谢异常及心血管疾病等代谢紊乱性疾病有关，因此存在远期并发症，所以近年来越来越受到医学界重视。

　　病理

　　主要是雄性激素水平过高

页次：[1] [2]      下一页　　洪波教授介绍，临床发现，多囊卵巢综合征存在遗传倾向。“多囊卵巢的症状一般表现为，排卵异常，月经推迟、闭经，肥胖、多毛，甚至不孕。但是很多患者在发病的初期大多因掉以轻心，没有及时诊断出来。”她说，根据目前临床上来看，多囊卵巢的发病主要是育龄女性和青春期少女，大部分患者的年龄都在20岁上下，还有一些是十五六岁的患者，最小的患者只有14岁。

　　“由于月经初潮阶段的经期较为不稳定，所以青春期少女在多囊卵巢的初期诊断上，会有一定困难，”洪波教授提醒，“如果月经来潮已经超过2年的少女，还持续出现月经不正常就应该警惕，到医院进行进一步检查。”

　　过去往往认为，多囊卵巢综合征肯定意味着女性体内的雄性激素水平很高，但洪波教授指出，实际上有的患者可能总体的雄性激素水平不算高，但是活性高的游离雄性激素占了主动作用，所以也导致该疾病的产生。“如果游离雄性激素高的话，患多囊卵巢的几率就非常大。”她说。其次，多囊卵巢的形成也和肾上腺、甲状腺等内分泌腺有关。

　　治疗

　　婚前最好采用避孕药疗法

　　“治疗多囊卵巢综合征降低雄性激素水平是关键，从西医角度来看，口服避孕药是目前治疗多囊卵巢综合征最为长期有效的药物。”洪波教授说，“避孕药可以增加体内的雌激素、降低雄性激素水平。对付该疾病直接方便。”

　　但麻烦的事发生了：“十个陪女儿看病的母亲里有九个坚决反对，一听要吃避孕药甩头就走，或是干脆苦苦央求医生纯吃中药治疗。”洪波无奈地说，目前在我国，由于传统观念的影响，有许多母亲、甚至患者本人会感到未婚的少女服用避孕药是件不可思议甚至难以启齿的事情。有的还会异样地提出质疑：医生怎么可以这么乱开药。

　　尴尬

　　母亲多不愿女儿服避孕药

　　记者在门诊见到的还在读初中的小黄就是其中一个例子，她被诊断患有多囊卵巢已经一年半，但是始终没有规律地接受药物的治疗。“不仅父母极力反对，我自己都觉得怪怪的。我很担心身边的同学知道自己服避孕药，我宁愿骗他们是治暗疮。”洪波说，吃避孕药不会对怀孕和生育带来影响，也不会带来生理上的危害。目前在国际上，临床医生都会建议早期患有多囊卵巢综合征的患者一直服用避孕药直到其准备结婚生育。

　　少女：医生从未解释为何要吃避孕药

　　记者采访过程中，刚好一位女孩小月闯进来找洪波教授咨询，听到记者问的相关问题正是她的“老大难”心病，小月饶有兴趣坐下来听。当洪波教授讲到九成母亲会反对年轻女孩在婚前采用避孕药治疗多囊卵巢综合征时，她颇觉得“委屈”，忍不住插嘴：

　　“其实在十年前我被诊断出有此类问题时，当时医生就开了口服避孕药让我吃，我妈妈和您刚刚说的一样，非常排斥抗拒，坚决不肯让我吃避孕药，于是带我去其他医生那里看病。可以说十年来广州市内各大省级、市级医院都差不多跑遍了，医生们基本都是统一口径：坚持让我吃避孕药，但我母亲说什么也不同意，我曾经想过妥协，暗自吃了一周，被妈妈发现了，气愤地把药扔掉了。”

　　“其实十年来专家们都从来没有坐下来详细向我和妈妈解释清楚为什么要让我吃避孕药、避孕药究竟对治这个病有多大好处、副作用对人体影响有多大、会不会妨碍将来的生育等，所以我和妈妈才会这么顾忌。好几次妈妈有点动摇，但需要医生给颗定心丸，但医生都不多话，稍微解释两句就打发我们走了，只说想治病就得这么吃。”

　　“直到今天我才算真正搞明白为什么用避孕药治病，其实医生如果早些告诉患者避孕药治病的原理，我想我和妈妈会接受的。”小月表示，这次回去一定可以“说服”妈妈让她吃药治病。

　　洪波教授说，对于不少女孩和其家人来说，避孕药始终还是一个比较敏感的事物，尤其是未婚甚至仍在学龄期的女孩，父母更不会放心其服食避孕药，所以门诊医生能否安抚好患者及家属、解释清楚治病原理，对于消除患者和家人吃药恐慌是非常关键的。

　　提醒：口服避孕药不是治疗根本

　　据中山大学附属第二医院妇科彭永排主治医生介绍，口服避孕药虽然十分常见用于治疗多囊卵巢综合征，但其不是治疗根本，而只是用于治疗该病目标之一，“高雄性激素、多毛、肥胖、不排卵都是多囊卵巢综合征患者可能需要攻克的目标，而口服避孕药可以帮助对抗雄激素过多。”彭医生介绍，该病患者一个很大特征就是月经稀少、闭经，而避孕药可以帮助女性每月正常来月经。

　　记者了解得知，之所以不少避孕药可以治疗多囊卵巢综合征是因为避孕药里含有独特成分醋酸环丙孕酮(CPA)，是一种具有抗雄激素作用的孕激素。雄激素过多会引起痤疮、皮脂溢、多毛和脱发（女性像男性一样秃顶，头发脱落）等症状。女性中，有接近10%~20%受高雄激素症状的困扰。高雄症状不仅引起皮肤问题，还会导致月经失调、代谢失衡和多囊卵巢综合征（PCOS）。

有结石的人一般能补钙，有结石的人适当的补充一些钙，并不会造成结石加重。

#打呼噜 #医学科普 #北京协和医院李五一

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