No.1 营造好的睡眠环境

为自己营造一个睡眠环境，要注意保暖和及时开窗通风。研究表明，入睡和睡眠时暴露于光线之下，褪黑素分泌会受到抑制，影响睡眠质量，如果无法做到完全遮光，也可选择佩戴眼罩睡觉。

No.2 遵守持续的就寝规律

睡觉前，让孩子做一些放松的活动，例如洗澡、抱抱、唱歌，形成一套相对规律的睡眠习惯。同时，睡前一小时应减少手机电脑等电子产品的使用，研究发现，电子产品发出的蓝光对褪黑激素产生的干扰甚于白光，对我们的睡眠影响较大。

No.3 尝试呼吸放松训练

可以在睡不着的时候做一些放松练习，深深地吸气，速度很慢，吸入足够多的气体后，停止片刻，然后慢慢地呼出，要慢且均匀，反复几次，使得身体放松，这样对于不是很严重的失眠，就可以产生效果了。

No.4 躺着也是一种休息

高考前由于紧张和兴奋会失眠，其实大可不必过分担忧。医学上认为，晚上睡不着，躺在床上也是一种休息，对大脑有一定的放松作用，考生不必因为睡不着而太紧张。即便真的睡不着，由于考试时注意力高度集中，睡眠不足的影响也不大。

No.5 切勿自行用药

考生千万不要在考前吃安眠药使自己入睡，因为药物的后遗作用，没有吃安眠药习惯的考生会在服药后十几个小时都昏昏沉沉的，不能集中精神学习。但如果考生实在是太紧张了，以至于一晚上只睡两三个小时，睡眠质量极差，一连几晚如此，还是应该吃些助睡眠的药物，但一定要在医生指导下，吃药效快、作用时间短、副作用小的药。在临考前一两天不要服药，以免影响考试。

磨玻璃结节是一种在胸部 CT 扫描中观察到的肺部病变，通常表现为肺部组织的浸润性病变，呈现模糊的磨砂玻璃样外观。当磨玻璃结节中有血管穿过时，意味着该结节周围存在血管的扩张或增生。血管穿过磨玻璃结节可能是由炎症、肿瘤、血管异常等原因引起。

1.炎症：

磨玻璃结节周围的血管穿过可能是由于炎症反应引起的。炎症可能是由感染、肺炎、结缔组织病或其他炎症性疾病引起的。

2.肿瘤：

有时磨玻璃结节周围的血管穿过可能是肿瘤性病变的表现。肿瘤可以是原发性肺部肿瘤，也可以是转移性肿瘤。

3.血管异常：

磨玻璃结节周围的血管穿过也可能是血管异常导致的，如肺部血管畸形或肺动脉高压等。

需注意，仅凭血管穿过磨玻璃结节的发现无法确定具体的诊断，需要进一步的临床评估和其他影像学检查，如 PET-CT、纤维支气管镜检查或活检等，以确定病变的原因和性质。如果检查出磨玻璃结节，并且有血管穿过，建议咨询专业的医生，进行全面的评估和制定适当的治疗方法。

并没有所谓补充精子的食物，但可以通过摄入蛋白质、维生素以及其他含性激素、钙、镁、锌等食物，既为身体补充营养，同时对精子产生有促进作用。

• 蛋白质：因为精子的生成需要蛋白质的参与，这也是精子生成的主要原料和必要成分，所以日常要注意蛋白质饮食的均衡，包含蛋白质较多的食物包括牛羊肉、鸡鸭肉、黑鱼、海参、鸡蛋等。
• 维生素：精子的生成也离不开维生素，适当的摄入含维生素较多的食物，可促进精子产生和补充营养，常见的食物包括核桃、瓜子、玉米、菠菜、苹果、香蕉、火龙果等。
• 其他：精子的生成还需要性激素、钙、镁、锌等各种物质的参与，所以日常还可以适当的吃些虾皮、大豆、红薯、海带、牡蛎等食物，只有饮食营养均衡，才可保证身体机能的正常运转。需要注意的是，如果男性存在有少精、弱精症等疾病，单纯的通过饮食调理，并不能达到治疗的作用，必要时还需要尽快前往医院就诊，由专业医生来进行检查和治疗，不得延误或私自用药。

在临床中，久坐以后出现了大腿疼痛方面的临床症状，可以从以下三方面来治疗：

1. 药物对症处理：
   • 建议服用活血止痛片
   • 甲钴胺片
2. 配合做相关的康复质量，比如说：
   • 下肢针灸
   • 推拿
   • 穴位注射
   • 中频
   • 超声波等治疗
3. 减少坐的时间，适当的腰部和下肢活动锻炼，劳逸结合，作息规律，注意休息，也不要太劳累了，要注意身体的防风保暖，不要直接吹空调吹风扇。

久坐以后出现了大腿疼痛的症状，可以到当地三甲医院的康复科或者是疼痛科治疗。

髌骨骨折移位以后，如果没有及时治疗，大腿前侧肌肉会挛缩，因为大腿前侧的肌肉很强壮，是人体最大的肌肉，到时候再想把髌骨固定起来复位相对来说是比较困难的。

病情较轻且治疗及时的胆管堵塞患者，一般不会影响自身生存期限，若病情较重，未能积极治疗，其生存期限可能在 1-3 年左右，由于每个人病情不同，具体情况因人而异。

胆管堵塞是一种比较常见的肝胆病变，其病因有胆管结石、胆管肿瘤等，一旦发生胆管堵塞，可能会影响胆汁浓度，对胆组织内部造成损伤，从而影响身体正常运作。

若胆管堵塞患者只是良性病变，病情较轻且治疗及时，一般不会影响到患者自身的生存期限，其生存期与正常人一样。若患者出现恶性病变堵塞胆管，自身体质较差，病情较重，未进行积极的干预治疗，可能会影响到患者的生存期限，其生存期大约在 1-3 年左右，由于每个人病情不同，具体情况因人而异。

建议患者及时就医检查，积极配合医生的治疗，在生活中注意监测病情，定期复查。

安全期避孕靠谱吗?别再信哪些“大猪蹄子”了姐妹们，那些对你说安全期避孕靠谱，不用戴套的“大猪蹄子”，可千万别傻傻的相信了。

用三点简单说明为什么安全期避孕不靠谱。

1. 安全期并不是绝对的安全，只能说同房怀孕的概率会比较的小。
2. 女性的排卵周期受各种因素影响，所以一般女性的安全期是不太容易推断的。月经延迟或者推前，这些情况都会导致安全期的变化，非常容易出现意外怀孕的情况。
3. 每天都要观察阴道分泌物，测量基础体温确定是不是安全期相当麻烦，带个套套，简单方便。

意识神志与表情

• 休克早期，脑缺氧较轻，神经细胞的反应为兴奋，患者表现为烦躁、焦虑或激动。
• 当休克加重时，脑组织血供进一步减少，缺氧更严重，此时神经细胞功能转为抑制，患者表现为表情淡漠或意识模糊，甚则出现昏迷。
• 但亦有少数患者休克初期神志清醒，仅反应迟钝、淡漠、神志恍惚，诊断时易被忽略，应引起高度重视。

皮肤

• 当周围小血管收缩，微血管血流量减少时，色泽苍白，后期因缺氧瘀血口唇紫绀、斑状阴影，周围血管收缩，皮肤血流减少，四肢皮肤湿冷。大多数肤温低于正常。

脉搏

• 虚细而数，按压稍重则消失，脉率为 100～120 次／分钟，有时寸口部桡动脉不能明显触及，需在颈动脉或股动脉处测定。
• 休克代偿期，周围血管收缩，心率增快，收缩压下降前可以摸到脉搏增快，这是早期诊断的重要依据。
• 在休克晚期出现心力衰竭时，脉搏变慢而且微细。

血压

• 在休克代偿期，血压可无大的变化，随着休克的进展，必将出现血压降低。
• 血压开始降低时以收缩压降低较舒张压明显，但血压的变化要参照患者的基础血压而定，一般来说，若血压下降超过基础血压的 30％，而脉压差又低于 4kPa，则应考虑休克。
• 总之，对血压的观察，应注意脉率增快，脉压差变小等早期征象。

中心静脉

• 压正常值是 0．588～1．176kPa。在创伤休克时，由于血容量不足，中心静脉压可降低。
• 临床上应与动脉压测定、脉搏、每小时尿量测定综合分析，判断血容量情况。

呼吸

• 休克时患者常有呼吸困难和发绀。
• 早期代偿性酸中毒时，呼吸深而快。
• 严重代偿性酸中毒时，呼吸深而慢。
• 发生呼吸衰竭或心力衰竭时，出现严重呼吸困难。

尿量

• 是表明内脏血液灌注量的一个重要标志，尿量减少是休克早期的征象。
• 若每小时尿量少于 25ml，说明肾脏血灌注量不足，常提示有休克存在。

甲皱微循环

• 显微装置下观察甲皱处毛细血管变化，可发现血流变慢，血色变紫，血管床模糊，严重时可出现红细胞凝聚，血流不均，最后可见血管内微血栓形成。

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

打呼噜也是病，厉害了要人命

打呼噜也是病，厉害了要人命

 

 

 

I 导读：打呼噜，司空见惯，有人甚至把打呼噜看成睡得香的表现。打鼾其实是健康的大敌，久鼾成病，因为打鼾使睡眠时的呼吸反复暂停，易造成大脑、血液缺氧，进而诱发心脑血管疾病。睡眠占生命 1/3 的时间。打鼾既影响自己的身心健康，又妨碍别人休息。本文选取的这两药，是治鼾首选之品，各位不妨试试。（编辑/闫奇峰）

 

重剂神曲治鼾证

从临床使用来看，神曲具有制止打鼾的作用。

笔者体会，治疗鼾证，神曲、葶苈子为首选之品。

葶苈子味苦、辛，性大寒。汉代张仲景认为“自汗出，身重，多眠睡，鼻息必鼾，语言难出”（《伤寒论》第 6 条）。此是说打鼾会导致语言难出。笔者遍查古代文献，未发现有关鼾证治疗方面的论述，其原因可能是古人认为打鼾没有必要治疗，或者认为睡眠打鼾是睡得深沉的意思；再就是病家打鼾，并不找医生治疗，以至于古今用中药治疗鼾证者鲜见。

以葶苈子治疗鼾证，古代文献并无记载。

鼾证有实证和虚证之分。

治疗鼾证主要从痰湿入手。

临床应用中，将葶苈子与大枣配伍应用，既能达到泻肺作用，又能防止葶苈子的作用太强而伤正气。

笔者体会，以葶苈子配伍半夏、炒白术、石菖蒲、焦神曲后治疗鼾证作用更佳。