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    门静脉血栓是肝硬化常见并发症,现结合近期《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》,分析肝硬化门静脉血栓领域存在的一系列分歧,指出临床抗凝治疗面临的困难与挑战,为临床进一步探索肝硬化门静脉血栓的规范管理提供参考。

    门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化最常见并发症,发病隐匿,常在体检或肝癌筛查过程中偶然被发现[1-2]。不少研究结果表明 PVT 可增加肝硬化患者出血率、内镜下急性出血控制失败率、再出血率及出血后的 6 周病死率,并会明显增加肝移植的手术难度、术后并发症发生率及病死率[1-4]。因此,不少专家提出肝硬化 PVT 应当积极治疗[5]。近年来的研究结果显示抗凝、经颈静脉肝内门体分流术(transjuglar intrahepatic portosystem shunt,TIPS)可促进门静脉再通[1,5-6]。但由于肝硬化患者出血与血栓风险并存,且部分肝硬化 PVT 可自行消退;同时对抗凝导致出血等并发症风险增加的恐惧,常常导致临床医生选择不治疗肝硬化 PVT[7]。因此对于肝硬化 PVT 患者究竟哪些人群需要治疗、何时启动治疗、选择何种方式治疗缺乏统一认识。近期中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组基于最新的研究证据,组织国内相关专家制定了《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》,首次系统阐述了肝硬化 PVT 的流行病学、危险因素、影像学检查、诊断、病情评估和治疗策略,对进一步规范肝硬化 PVT 的临床诊疗实践具有重要指导意义[1-2],但肝硬化 PVT 的抗凝治疗仍面临不少困惑与挑战。

    1、PVT 是否影响肝硬化患者的预后

    尽管不少的回顾性或前瞻性研究、荟萃分析结果显示 PVT 可能增加肝硬化患者远期死亡、出血、腹水、急性肾损伤和肝移植术后死亡的风险,但需要注意的是这些研究存在一定的缺陷[8]:(1)研究人群的异质性大:肝硬化 PVT 的分期、严重程度与范围对预后的影响有显著差别,但不少研究在评价 PVT 对肝硬化预后的影响时,没有根据 PVT 的分期、严重程度与范围等进行评估,在某些研究中部分或分支 PVT 病例被排除,而某些研究又将部分性和阻塞性 PVT 病例纳入;(2)回顾性研究为主:尽管共识意见参考并分析样本量大且有代表性的原创性研究和荟萃分析结果,但我们需要注意这些发表的荟萃分析结果,可能是在没有随机化的情况下,将选择治疗的队列数据与未选择治疗的队列数据相结合,加剧了患者选择的偏倚风险[9-10]。近期来自国内的研究结果显示在急性失代偿期肝硬化患者中,PVT 的存在并不增加患者 1 年病死率[11]。因此未来仍需要设计良好的前瞻性对照研究进一步明确 PVT 对肝硬化患者预后的影响。《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》提出了评估肝硬化 PVT 的分期、严重程度及转归的标准[1-2],有利于在今后的研究中统一诊疗标准,克服既往研究中的缺陷,减少偏倚风险。

    2. 如何早期识别肝硬化 PVT 人群

    肝硬化 PVT 的风险因素除了与门静脉血流速度降低、局部血管损伤、易栓症有关外[1-2],更主要与肝硬化患者的凝血功能处于不稳定、不安全的平衡有关。一方面肝硬化患者由于肝功能减退,凝血谱紊乱,表现为血小板及凝血因子减少,易于出血;但另一方面又存在抗凝蛋白(如抗凝血酶 III、蛋白 S 或蛋白 C)的减少,以及促凝因子(如凝血因子 VIII 或 von Willebrand 因子)的增加,尤其是 FVIII/PC 比值增高可反映肝硬化高凝状态[12-13];同时肝硬化患者对血栓调节蛋白的抗凝作用存在抵抗性,也可增加肝硬化血栓形成风险[14],再加上感染、肾功能不全等因素则进一步增加血栓形成风险。因此凝血酶原时间、国际标准化比值、血小板计数等传统的监测凝血功能的参数,对于预测肝硬化患者出血与血栓形成方面的价值非常有限[15]。目前尚缺乏精准预测肝硬化 PVT 风险的模型。有研究结果显示旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定等可全面监测凝血功能[16-17],但其在预测肝硬化 PVT 风险方面的价值还需进一步研究。肝硬化患者来自门静脉、腹腔及肠道的炎症也是增加门静脉血栓形成风险的重要因素[1-2]。一方面肝硬化患者常伴有高水平的肠源性内毒素,可增加门静脉系统的凝血酶生成能力与血小板的高活性,促进血栓形成[18];另一方面炎症区域激活的中性粒细胞胞外杀菌网络可直接增加血栓形成风险。“上海共识意见”首次明确提出门静脉、腹腔及肠道炎症可能是肝硬化门静脉血栓形成的重要危险因素[1]。近期 Huang 等[19]、Nery 等[20]先后发现肝硬化 PVT 患者白细胞介素 -6 水平明显升高,并在矫正非选择性 β- 受体阻滞剂的应用、饮酒史、门体侧支循环建立、食管静脉曲张≥ 2 级、腹水、终末期肝病模型评分≥ 13 和脾大等混杂因素后,多因素 Cox 回归分析结果显示白细胞介素 -6 水平高于 5.5 pg/ml 和淋巴细胞计数低于 1.2×10⁹/L 是门静脉血栓形成的独立预测因素[20]。上述研究对于早期如何识别肝硬化 PVT 风险人群有重要指导意义,未来仍需要更多的前瞻性研究以探讨肝硬化 PVT 的早期识别标志物。

    3. 失代偿期肝硬化 PVT 患者是否应进行抗凝

    失代偿期肝硬化患者 PVT 患病率为 8% ~ 25%,显著高于代偿期肝硬化患者(< 1%)。代偿期肝硬化 PVT 患者,促凝因子和抗凝因子之间的平衡相对稳定,而失代偿期肝硬化 PVT 患者,促凝与抗凝之间的平衡非常脆弱,是否应该进行抗凝治疗目前争议较大。赞成抗凝治疗的专家认为:(1)失代偿期肝硬化患者体内合成的抗凝因子如蛋白 C 和 S 减少,促凝因子如 VIII 因子、凝血酶、组织因子和血管性血友病因子增加,总体导致血栓前状态;(2)尤其是在静脉曲张出血患者中,PVT 的存在是 5 d 治疗失败(定义为再出血、无法控制的出血或死亡)的重要独立预测因素;(3)尽管移植前肝硬化 PVT 不影响等待移植患者的病死率,但显著增加移植后病死率;(4)现有证据显示抗凝治疗不增加肝硬化患者的不良后果:失代偿期肝硬化 PVT 患者进行抗凝治疗不仅仅促进门静脉再通,还可降低进一步失代偿率和病死率,并可能带来潜在的额外益处,如降低肠道细菌移位及促炎细胞因子水平等[7]。而反对抗凝治疗的专家认为[8]:(1)目前还没有充分的证据表明抗凝治疗可导致更高的 PVT 完全再通率:一方面肝硬化 PVT 尤其是部分阻塞患者存在较高的自发性再通率,另一方面已发表的支持抗凝治疗提高 PVT 再通率的研究存在纳入证据质量低及发表偏差的影响;(2)肝硬化 PVT 增加病死率和降低移植率可能只是历史上供体选择和手术技术的问题,而目前随着手术技术的进步已得到改善;(3)失代偿期肝硬化 PVT 患者抗凝治疗的额外风险不清楚:现有的支持抗凝的证据主要来自代偿期肝硬化 PVT 患者,这类人群应用抗凝治疗未见出血风险增加,但在失代偿期肝硬化 PVT 患者中的风险尚不明确;(4)目前缺乏可靠的方法来评估抗凝治疗对失代偿期肝硬化患者是否有效:研究结果显示国际标准化比值、抗 Xa7 对于监测维生素 K 拮抗剂及低分子肝素的抗凝效果不可靠,尤其是在失代偿期肝硬化 PVT 患者中如何监测尚无可靠方法;同时一旦启动抗凝治疗何时停止更不清楚,有报道认为部分患者停药可能导致血栓快速再形成。因此在失代偿期肝硬化 PVT 患者中是否进行抗凝治疗,还需要更多的高质量循证医学证据。“上海共识意见”强调抗凝治疗的主要适应证为急性症状性肝硬化 PVT、等待肝移植、合并肠系膜静脉血栓形成的肝硬化 PVT 患者,尤其是对于有肝移植需求的肝硬化 PVT 患者,抗凝治疗的目标在于保持门静脉通畅,阻止血栓进展或延伸至肠系膜静脉[1-2]。非急性症状性 PVT 是否抗凝应进行个体化评估,可根据 PVT 的严重程度、范围和动态演变,酌情考虑是否采取抗凝药物治疗;而对于伴有近期出血史、重度胃食管静脉曲张、严重血小板减少症的肝硬化 PVT 患者应暂缓抗凝[1]。

    4. 如何选择肝硬化 PVT 抗凝治疗药物

    目前肝硬化 PVT 常用的抗凝药物包括维生素 K 拮抗剂、肝素及新型直接口服抗凝药物[1]。选择何种药物抗凝,需要根据患者的疾病阶段、严重程度、药物的经济效益比来确定。代偿期肝硬化 PVT 患者使用华法林、低分子肝素和直接口服抗凝药物通常安全有效,但失代偿期肝硬化 PVT 患者存在凝血酶原时间、国际标准化比值延长,血小板减少,如何监测药物的安全性是临床面临的困境,同时失代偿期 Child-Pugh C 级肝硬化患者应用直接口服抗凝药物的安全性和疗效尚需进一步评估[1]。因此未来仍需加强如何早期预测、有效监测肝硬化 PVT 抗凝治疗中的出血风险,旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定能否作为有效的监测与评估手段尚需更多的证据。

    5. 如何确定肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程

    关于肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程仍存在争议,比较一致的共识是肠系膜静脉血栓或既往有肠缺血或肠坏死、等待肝移植、存在遗传性血栓形成倾向的肝硬化 PVT 患者,需要长期抗凝治疗[1-2]。但对于上述情况以外的非症状性肝硬化 PVT,启动抗凝治疗获得门静脉再通后需要继续抗凝治疗多长时间、停药的指征是什么,尚未达成共识;对于抗凝治疗后门静脉未再通的患者,抗凝治疗多长时间可确定为抗凝无应答,亦缺乏相应的证据;对于抗凝治疗成功后的病例停药后是否会复发也需要定期监测。因此进一步探索抗凝治疗的疗程,明确停药指征,亦是临床肝硬化 PVT 抗凝治疗过程中亟待解决的问题。

    参考文献

    [1] 中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组 .《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年 , 上海)》[J]. 中华消化杂志 , 2020, 40(11 ): 721-730. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20201112-00612.

  • 新冠病毒无症状感染者是指无相关临床表现,如发热、咳嗽、咽痛等可自我感知或可临床识别的症状与体征,但检酸检测阳性的人。

    无症状感染者多在聚集性疫情调查、重点人群筛查和检测等过程中发现。无症状感染者通常有两种情形:一种经 14 天的隔离医学观察,均无任何可自我感知或可临床识别的症状与体征;另一种是处于潜伏期的“无症状感染”状态。无症状感染者具有传染性,存在着传播风险。

    对于无症状感染者,需要中医学观察 14 天,期间如出现新冠肺炎相关临床症状和体征者转为确诊病例。集中医学观察满 14 天且连续两次标本核酸检测呈阴性可解除集中医学观察,核酸检测仍为阳性且无临床症状者需继续集中医学观察。对解除集中医学观察的无症状感染者,还需继续进行 14 天的医学观察、随访,解除集中医学观察后第 2 周和第 4 周需要到定点医院随访复诊,及时掌握健康状况。

  • 告别高中时代,即将步入大学生活、开始全新人生旅程的新生们一定紧张又兴奋。

     

    开学行囊里除了生活必需品,应对「魔鬼」军训和宿舍集体生活的健康必需品,也要早点安排起来。

     

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    如何驱散「疾病debuff」?

     

    虽然正值年轻力壮的年纪,但大学生的命也是命,不要什么都想着扛一扛就过去了。

     

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    提前准备宿舍小药箱加入行囊,做到有备无患就很重要~

     

     

    吃食堂,怎么补齐营养?

     

    适应学校食堂、调整就餐习惯是每位新生即将面临的生活挑战。

     

    很多同学可能觉得「我这么胖怎么会缺营养呢」,但事实上并非如此。

     

     

    大学生群体正处于体格发育终末期,身体对各种营养素的需求量不容小觑,三餐不规律、营养摄取不足很可能带来健康隐患。

     

    三餐营养均衡的同学这么补:

     

    目前,我国居民整体维生素D、钙营养达标情况并不乐观。

     

    除了「领钙入骨」的本领,维生素D还兼备对抗疲劳、提升抵抗力多种健康功效,「维生素D+钙」同补效率double。

     

    热爱运动健身的同学这么补:

    科学健身离不开源源不断地营养供给,蛋白质和肌酸作为最常见的运动补剂,能加快体能恢复、舒缓训练带来的压力和疲劳感。

     

    高强度学习用脑的同学这么补:

    DHA、卵磷脂有「脑黄金」「大脑的食物」等美誉,用脑人群需求量更大。

     

     

    例如,膳食补充鱼类2~3次/周(约200克/次)才能满足人体对DHA的最基本需求。

     

    而对于膳食摄入不足或用脑人群(学习任务重、备考等),额外补充DHA、卵磷脂,才能确保「脑力全开」。

     

    减重控制饮食的同学这么补:

    减脂期饮食摄入减少,需警惕由此带来的健康损耗。

     

    除了满足基本的新陈代谢,多种B族维生素参与体内糖、蛋白质和脂肪代谢和能量转化,适当补充助力提升减脂、减重效率。

     

    心灵也需要关心

     

    大学生带来的身份转变和环境变化,可能会对萌新们的心态带来影响。

     

    好情绪才有好状态,心理健康锦囊助你「从心出发」,轻装上阵。 

     

    自我调节

     

    可以通过一些自我调节的方法来缓解压力,包括定期参加体育锻炼、培养积极的兴趣爱好。

     

     

    多与家人、朋友倾诉和沟通,及时为不良情绪寻找释放和宣泄的出口。

     

    求助心理医生

     

    如果焦虑、抑郁、紧张等持续,或尝试后仍无法改善,千万不要任由自己困在负面情绪的牢笼里,更不要犹豫寻求专业人士的帮助。

     

     

  • 1.失眠是导致抑郁的独立危险因素

    失眠人群的抑郁症发病率为正常人的 3 倍,同时,因工作、生活中的负性事件诱发的抑郁症大多都存在失眠症状,而且抑郁症伴严重失眠患者的自杀率会大大增加。而从失眠进展到抑郁往往只有三步。

    第一步,“晚上睡不着、早晨醒的早”是失眠诱发抑郁症的一个早期表现。失眠患者尤其是以早醒(比往常醒的早 2 小时以上)为主要表现的患者,就应常规筛查是否患有抑郁症。

    第二步,失眠患者会尝试使用各种方法摆脱失眠。比如运动、按摩、听音乐、寻找“祖传秘方”等,当这些方法试了一圈,仍然无法改善睡眠时,患者则变得烦躁不安、恐惧,也就是“挣扎”的焦虑阶段。

    第三步,失眠时的痛苦挣扎,会消耗患者很多正性心理能量,患者开始逐渐陷入绝望,觉得活着没有意思,什么都不愿意做,少言寡语,逐渐出现类似抑郁症的表现。

    因此,常常因失眠而痛苦的患者最好到精神科进行相关评估,以进一步明确失眠和抑郁的关系,如果不及时治疗或者采取了不恰当的治疗方式,可能会发展成为抑郁症;如果两个症状能够同时得到有效治疗,患者将会得到最佳的康复。

    2.专治失眠的“不管不顾”心法

    对于想要通过自己调整生物节律来摆脱失眠的人来说,还得有点“不管不顾”的心态。

    不管睡眠好坏,固定时间上下床

    养成自己的睡眠节律主要是要通过固定的上床、下床时间进行训练。对于失眠的患者,建议上床时间为晚上 10: 30~11: 00,下床时间为早上 5: 30~6 点左右。不管睡眠好坏,都要坚持这个上、下床时间。待睡眠效率提高以后,再逐渐延长卧床时间。一般建议每周延长 15 分钟,直至达到理想的睡眠时长。如果延长卧床时间后,失眠加重,则建议维持原来的卧床时间,不再继续延长卧床时间。

    不管晚上睡够了没,白天不补觉

    睡眠医学有个词,叫睡眠驱动力,也称为睡眠压力,这是指保持清醒的时间越长,睡眠驱动力越大,就越容易入睡、睡眠越深,所以,不管晚上睡眠好与坏,白天都不能补觉、也不能午睡。如果白天补觉或者午睡,就会减少睡眠驱动力,从而导致失眠,同时,也不能在床上做与睡眠无关的事情,如躺床上看手机、看电视、看书等;适量运动,也可以增加睡眠动力,建议每日坚持运动,最好是有氧运动,如快走、慢跑、游泳、爬山等,运动尽量在白天进行,睡前 3 小时避免剧烈运动。

    不管能否睡着,只管放松就是了

    很多患者一躺在床上就担心今天是否会失眠,结果过度的担心真的导致失眠了,越怕失眠,越想入睡,身体越紧张,故而更容易失眠。而通过放松训练,则可以降低心身的焦虑水平,从而改善睡眠,放松训练的方法很多,常用的是腹式呼吸、正念冥想、身体扫描等,可以咨询精神科医生进行规范化的指导、诊疗。

    本文原创作者为北京大学第六医院范滕滕医生,原载于百度健康医典

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    三、「早泄」治疗不应该‘单纯’用药

    早泄的治疗不是一个单纯用药的问题,这也是目前现实的条件给逼的。

    3.1 ‘单纯’用药(×):不应该只用一种药

    目前的医学技术还不行,没有一种药 100%对早泄有效的。目前主流治疗早泄的药物,如‘达泊西汀(必利劲)’、‘舍曲林(左洛复)’主要针对‘神经敏感性’;‘麻醉乳膏’等主要针对‘龟头敏感性’;中成药主要在于全身的调理,治疗早泄不是很直接,需要拐好几个弯;很多时候我们都需要联合多种药物治疗。

    我的经验:你可以上面的药物刚开始一起使用,同时有时候单独使用一种药物,看看哪种对你最有用,逐渐减药,管不管用,只有试过才知道;同时,每个药物想要发挥其最大的作用,使用方法同样重要,就很考虑医师的经验。

    3.2 ‘单纯’用药(×):不应该只用药,其他还有很多方法

  • 痛风,作为一个慢性病,其实原因都不太清楚,吃也不是主要因素。不然,女性吃货个个都患痛风了,事实上女性在有月经和绝经后十年,几乎不患痛风。

    临床研究发现,有痛风家族病史的患者痛风发作频率相对更高,血尿酸更高,且发病年龄提前。痛风是多基因遗传病,遵循孟德尔遗传定律,除了直接参与嘌呤合成代谢途径的基因异常导致高尿酸血症和痛风之外,其他碳水化合物(如糖酵解、葡萄糖、胰岛素和脂类)代谢通路紊乱,也能间接地影响嘌呤的代谢和尿酸的转运。

    然而,痛风会受到遗传因素以外的如环境干扰等多种复杂因素影响。这些干扰包括摄入过多高嘌呤食物如啤酒,红肉和海鲜,以及摄入大量甜味饮料。这些食物可在肝脏代谢时导致嘌呤生成增加;代谢综合征患者胰岛素水平升高,肾脏尿酸排泄减少;利尿剂特别是噻嗪类,可通过影响肾脏对尿酸的排泄继而导致高尿酸血症,所以饮食等环境因素是一方面,但不是绝对的。

  • 母乳是新生儿最好的食物,现在世界卫生组织建议母乳可以喂养到两周岁。但是如果妈妈是乙肝病毒携带者或者慢性乙肝病人,是否可以进行母乳喂养呢?

    乙型肝炎母婴传播主要发生在围产期,分娩时婴儿通过接触母亲的血或其他体液获得感染,但是通过乳汁的传播风险远远低于分娩时的感染风险。

    接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎病毒(HBV)感染的最有效方法。世界卫生组织推荐将乙型肝炎疫苗纳入婴儿的常规免疫,对于乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲的新生儿,应在出生后 24 小时内(最好在出生后 12 小时内)尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)100IU,同时在不同部位接种 10μg 重组酵母乙型肝炎疫苗,并分别在出生后的 1 个月和 6 个月时接种第 2 和第 3 针乙型肝炎疫苗,可显著增强阻断母婴传播的效果。在双重免疫下,建议纯母乳喂养 6 个月,并在合理添加辅食的基础上,母乳喂养至儿童 2 岁。

    新生儿在接受免疫治疗之前的一段时间内不需要限制母乳喂养。

    由于皮肤、黏膜溃疡或破损是 HBV 传播的通道,因此母亲乳头破裂、出血,伴有浆液性渗出或婴儿口腔溃疡时,均应暂停母乳喂养,待伤口恢复再进行母乳喂养,以减少病毒直接进入婴儿血液的机会。

    所以顺在一般的情况下,乙肝妈妈是可以进行母乳喂养的!

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    心肌炎是一种发生在心肌的炎症性疾病。在感染、物理或化学等因素的作用下,心肌发生了炎症,心脏的正常功能受到损伤,我们就称之为心肌炎。

    如果病情较轻,可能没有明显症状。但若病情严重,会出现心慌、胸痛、呼吸困难、水肿、晕厥等表现。

    目前,还没有特异的方法可以治疗心肌炎;但可以通过卧床休息和饮食调整,缓解症状,也可以使用药物以抵抗感染,同时治疗并发症。发生严重的心律失常时,可能需要植入临时起搏器。如果急性发病,且病情严重时,可能会并发急性心力衰竭、严重的心律失常或心源性休克,甚至危及生命。

    大多数情况下,经过适当治疗后,心肌炎可以痊愈,而且不留有后遗症;但少部分患者,由于心肌损伤严重,可能会留下后遗症;极少数患者,会因为病情急剧恶化而死亡。

  • 看病最难得找到可靠的医生。

    找到可靠的医生,建议留好他网上的联系方法,看看患者的评价。

    在疫情下试着问问,能否耐心全面了解病情,分析清楚,给予适当的指导方案。

    下面是我在其他平台的评价截图。

    我会尽力努力去接诊每一个求助者。

     

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