1. 降糖药：餐前半小时服用

磺脲类降糖药如格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲及胰岛素增敏剂罗格列酮等，宜餐前半小时服用。非磺脲类胰岛素促泌剂如瑞格列奈、那格列奈，起效快，作用时间短暂，应在餐前 5-20 分钟口服，餐前半小时或进餐后给药可能引起低血糖。阿卡波糖、伏格列波糖与吃第一口饭同时嚼服效果最好，如在饭后或饭前过早服用，效果就会大打折扣。二甲双胍对胃肠道有些刺激，故宜在餐中或饭后服。

2. 降压药

长效——早晨 7-8 点

短效——早晨 7-8 点及下午 2-4 点

一般来说，血压在清晨和下午时最高，晚间血压最低。每日一次给药的长效降压药或缓控释制剂，以早晨 7-8 点服用为宜，如氨氯地平、氯沙坦、琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平控释片等。短效降压药每日两次给药，早晨 7-8 点及下午 2-4 点服用为宜，如酒石酸美托洛尔片、硝苯地平片等。

3. 他汀类调脂药：晚餐后服用

调脂药物如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，宜晚上服用，因肝脏合成胆固醇峰期多在夜间，晚餐后服用有利于提高疗效。

4. 抗抑郁药：清晨服用

抑郁、焦虑、猜疑等症状，常表现为晨重晚轻，适合清晨服用，如氟西汀、帕罗西汀等。

5. 非甾体抗炎药：餐后服用

应该餐后服用，减少对胃肠道的刺激。如阿司匹林（肠溶片除外）、对乙酰氨基酚、贝诺酯、吲哚美辛、尼美舒利、布洛芬、双氯芬酸钠等。

6. 骨质疏松症药物：早晨空腹

口服双膦酸盐药物如阿仑膦酸钠，宜早晨空腹服用，服药半小时内避免躺卧，以减少对食管的刺激。因骨质疏松症患者常服的钙剂和维生素 D，会干扰双膦酸盐发挥药效，必须间隔至少半小时后再服用。

7. 维生素类药、钙剂

维生素及复合维生素等宜餐后服用，有利于吸收。钙剂宜睡前服，因人血钙水平在后半夜及清晨最低，睡前服用可使钙得到更好的利用。

8. 胃药

抑酸药：空腹或餐前

促胃动力药：餐前

抗酸药：餐后 1 小时及睡前

抑酸药如奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁等，宜空腹或睡前服用。促胃动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等，宜餐前服用，有利于促进胃蠕动和食物排空，帮助消化。抗酸药如铝碳酸镁、铝镁二甲硅油等，宜餐后 1 小时及睡前服用。

9. 平喘药：睡前半小时

哮喘多在凌晨发生，平喘药如氨茶碱、β受体激动剂、白三烯受体拮抗剂，宜在睡前半小时服用，至凌晨时血药浓度最高，疗效较好。

10. 激素类药物：早上 7-8 点

糖皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙片、地塞米松等，宜将一日剂量于早晨 7-8 点服用（早餐后），因为人体内糖皮质激素的分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早上 7-8 点，此时服用可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。甲状腺激素如左甲状腺素，宜早餐前空腹服用。

11. 催眠药物：睡前半小时

催眠药起效快的，如水合氯醛，需临睡时服用；起效慢的，如阿普唑仑、艾司唑仑片、地西泮片、硝西泮、佐匹克隆片等需睡前半小时服用。

美国和欧洲的研究数据显示，高达 1/3 的住院患者在入院时存在营养不良或有营养不良的风险。此外，患者的营养状况在住院期间往往容易恶化，原因包括与疾病有关的食欲不振、与药物有关的副作用、禁食、损害消化系统正常功能的疾病、住院患者营养管理不理想，以及疾病有关的消瘦。患者有时会觉得在医院治疗期间食欲不佳是意料之中的事，患者和医务人员都会认为治疗是主要的，饮食是次要的。

营养不良和患者不良结局风险增加之间存在着强烈的关联，包括较高的发病率和死亡率、功能下降和延长住院时间。有研究者认为，在入院时通过积极的营养筛查、营养评估和适当的治疗来早期识别营养不良是患者管理的重要内容。既往鼓励营养干预的证据是不充分的，主要依靠观察性研究。近年来，一些研究住院患者营养疗法的试验转变了对营养不良管理的理解，并确定了营养不良是一个重要的干预目标。

2021 年 10 月 14 日，著名期刊《柳叶刀》最新刊登了一篇文章，为目前在医院接受治疗（没有进行手术治疗）的成年患者，提供了最好地识别和管理与疾病相关营养不良的方法。包括入院时对患者进行营养不良风险的筛查，营养评估和营养不良诊断标准的应用，为患者提供最佳的营养护理，选择最有可能从营养干预中获益的患者，以及出院后的营养考虑。

营养干预可改善临床结局

关于营养干预可以改善临床结局的最新最大的试验是 EFFORT 研究，这是一项在瑞士进行的随机对照多中心试验，纳入了 2000 多名有营养不良风险的患者（营养风险筛查总分≥3）。EFFORT 分析了旨在为达到能量、蛋白质和微量营养素要求的个性化营养疗法与标准医院饮食对比的疗效。该试验的主要综合终点是严重并发症、死亡率、入住重症监护室、心血管和胃肠道并发症、功能下降和再住院。这项试验结果显示，营养干预有效地降低了死亡风险。

第二大的安慰剂对照试验 NOURISH 研究中也发现了类似的对死亡风险的有益影响。NOURISH 比较了在美国多个中心的 652 名患者中使用专门的富含蛋白质的口服补充剂与安慰剂对临床结果的影响。尽管该试验的主要综合终点（出院后 90 天的死亡或非选择性再入院发生率）是阴性的，但在服用富含蛋白质的口服补充剂的组别中，90 天死亡率明显下降。

一项研究急性心力衰竭入院患者营养干预的试验中，与标准诊疗组相比，营养干预组的死亡率和再入院率都有所下降。另一项研究纳入了住院的肺炎患者，发现营养干预降低了疾病特异性再入院率的风险，但没有显著改善死亡率。同样，在两个小型试验中，给予个体化营养计划的患者的死亡率没有明显降低，但与给予标准诊疗的患者相比，其住院时间更短。

再喂养综合征

尽管营养治疗通常被认为是安全的，并发症风险低，但应特别注意再喂养综合征。再喂养综合征是一种威胁生命的代谢并发症，它是由快速进食加上微量营养素和电解质（例如，磷酸盐、钾、镁和维生素 B1）供应不足引起。口服、肠内或肠外营养都可能发生再喂养综合征，它往往没有被意识到，因此也没有得到适当的治疗。由于肠促胰素效应，口服和肠内营养比肠外营养有更高的再喂养综合征风险。

在一项对口服、肠外或通过鼻胃途径喂养的患者进行的营养试验中，15%的患者发生了再喂养综合征，这与 180 天死亡率、180 天重症监护室入住率和住院时间增加相关。在一份共识文件中，即将发生再喂养综合征的诊断标准定义为在开始营养治疗的 72 小时内，电解质浓度下降，即比基线下降>30%或磷酸盐浓度的绝对值≤0.6mmol/L，或任何其他电解质（如镁或钾）低于正常范围。此外，如果任何电解质转变与典型的临床症状（如水肿、心动过速和呼吸急促）同时发生，则被认为是明显的再喂养综合征。

美国肠外和肠内营养学会（ASPEN）的一个工作组对再喂养综合征的定义与以上共识文件中列出的表述相似，主要区别在于没有区分即将发生和已有临床情况。风险评估、建立护理计划以及在整个营养治疗过程中对患者进行监测，对于减少再喂养综合征有关的发病率非常重要。

英国国家健康和护理卓越研究所（NICE）的标准有助于识别有再喂养综合征高风险的患者：低 BMI；大量体重下降；营养摄入不足；喂食前钾、磷酸盐或镁的浓度低；或有饮酒或药物史，包括胰岛素、化疗、抗酸剂或利尿剂。饥饿是最主要的风险因素。

除非血浆中的电解质浓度很高，否则有再喂养综合征风险的患者应该接受预防性电解质补充（例如，每天 2-4mmol/kg 的钾，每天 0.3-0.6mmol/kg 的磷酸盐，以及每天 0.2-0.4mmol/kg 的镁）。对于饥饿的患者，血浆电解质浓度不能反映全身状况，可能有大量的细胞内消耗，特别是 98%的钾在细胞内。患者应在进食前和进食的头 10 天进行维生素 B1（200-300mg/天）和多种维生素的补充。

对于有再喂养综合征风险的患者，过量的钠和液体也可能是危险的，建议在再进食的早期阶段，钠的摄入量低于 1mmol/kg，液体的摄入量低于 20ml/kg。营养治疗应该从降低能量目标开始，在 5-10 天内慢慢增加到全部热量需求，根据再喂养综合征的个人风险分类。在患者怀疑有再喂养综合征的期间，应该每天监测电解质浓度，同时进行额外的临床检查，特别注意水合状态和相关指标，以及时发现液体超负荷或微量营养素缺乏的迹象和症状。

出院后的长期营养治疗

从长远来看，营养不良的患者有很高的疾病相关死亡风险。对已出院患者的试验进行的 Meta 分析显示，持续的营养治疗对能量和蛋白质摄入以及体重有好处，但对死亡率没有影响。但一些在出院后继续在门诊提供营养治疗的试验（如 NOURISH 试验），报告了营养治疗对死亡率的显著有利影响。因此，有证据支持对已有营养不良风险（或表现）的患者在出院后继续进行个性化的营养治疗，然而，还需要更多的研究来支持这一假设。

参考文献：
The Lancet，2021,October 14. doi: 10.1016/S0140-6736(21 )01451-3.
 
京东健康互联网医院医学中心
作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为慢性病流行病学。

肾炎综合征主要是指临床上具有血尿，高血压，水肿，蛋白尿为表现的一组综合症状，有的患者还可以出现血肌酐明显升高，并且排尿量明显减少。

肾炎综合征多见于急性肾小球肾炎，主要是以肾小球肾炎出现病变为特点的一组疾病，肾炎综合征和肾病综合症是属于两种不同的疾病，肾炎综合征主要是以血尿为主要的临床表现，一般水肿并不是很明显。而肾病综合症主要表现为蛋白尿，而且会出现明显的眼皮、颜面以及肢体的水肿表现。

肾炎综合征也称为慢性肾炎综合征，即慢性肾炎，之所以称为综合征，是因为除肾炎外还包括蛋白尿的变化以及其它的身体症状。所以一旦出现血尿、蛋白尿或者血肌酐的变化，即可评判为超过正常值，称为慢性肾炎综合征。

慢性肾炎综合征分为两种：

• 原发性：即慢性肾小球肾炎，原发性肾小球肾炎导致的肾炎称为慢性肾炎综合征。
• 继发性：比如高血压、糖尿病、高尿酸血症，以及其它肿瘤、系统性红斑狼疮、风湿性疾病等，均可导致肾脏受损，所以称为肾炎综合征。

如果肾炎综合征继续发展为比较严重的状况，比如尿蛋白>3.5g/24h，即到达肾病综合征状态。肾炎综合征是比较轻的肾脏受损，而肾病综合征是比较严重的肾脏受损，继续发展就是慢性肾功能不全。

加速康复理论兴起于 20 世纪 90 年代初，其内涵为：将维护患者围术期病理生理的相对稳定作为出发点，采取一系列成熟的临床技术和手段，最大限度地减轻患者的应激反应和脏器功能障碍，降低相关并发症的发生，从而大大缩短患者完全康复所需的时间。这些综合措施包括：

• 术前不完全严格禁食，术前 2 小时可进糖水；
• 最优化的麻醉和术后镇痛技术，尽量少用阿片类镇痛药；
• 外科微创技术，减少失血；
• 不常规放置引流管或其他导管；
• 控制输液；
• 针对应激反应的药物调理；
• 鼓励术后早期下床活动、早期进食。

加速康复理念最初由美国的 Krohn 医师应用于心脏外科搭桥手术中，后来得到 Engelman 等同行的推广。

1997 年，丹麦腹部外科医师 Henrik Kehlet 提出加速康复外科概念，随着加速康复外科理论的成熟，该理论逐步被推广应用于骨科、泌尿外科、妇科及普通外科中。

IsaacD等于 2005 年首先报道了加速康复在初次全膝关节置换术中的应用，通过术前、术中、术后一系列促进快速康复的措施，平均住院日从 10.5 天减少到 3.6 天；与对照组相比，关节功能无明显差异。经过 10 年的发展，加速康复理论在人工关节置换术中的应用逐渐被广大医师及患者所接受。国内的加速康复康复关节外科尚处于起步阶段。通过多学科协作、医护患的共同参与，不仅能减少住院时间，增加患者满意度，未来的日间关节置换术也必将成为现实。

当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时，为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改，以及新药物和给药设备的不断发展，选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

对于控制不佳的哮喘，有哪些治疗方法？

• ICS/拉巴联合
• 孟鲁司特
• 其他治疗方法

吸入性糖皮质激素（ICS，如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等）和长效β受体激动剂（LABA，如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等）是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS 抑制气道炎症，降低支气管高反应性;LABA 作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体，引起支气管扩张。ICS 和 LABA 通常作为一个固定剂量的组合吸入器，而不是单独的吸入器，以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

全球哮喘倡议（GINA）、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始 ICS 和 LABA 治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案（SMART 或 MART）推荐 ICS 和快速作用 LABA 同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗（如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗）。另一种方案，可根据需要将 ICS+LABA 与短效β受体激动剂（SABA）联合用于缓解治疗。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA）。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生，而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强，气道粘液分泌减少。

哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者，可以考虑采用新型附加治疗，这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后，由专科医生处方。

上述治疗方案的疗效如何？

系统综述显示，SMART 方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体 ICS 每日总剂量的降低相关。SMART 方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱（每治疗 100 名患者，相比对照组减少 1 人住院或急诊就诊）。

2013 年发表的两项随机对照试验（RCTs）显示，使用 SMART 方案有类似的效果，不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了 SMART 方案在青少年（12-17 岁）中的相似疗效和安全性。

孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验（n=1681）报告说，在 ICS 或 ICS+LABA 的基础上增加口服孟鲁司特，可在 6 个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs 已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性，但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs 可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及 BMI 高的哮喘患者中发挥作用，但这些证据多来自小型研究。

上述药物有哪些副作用风险？

一项 Cochrane 系统综述发现，在使用 ICS+沙美特罗的患者中，严重不良事件（如住院、重症监护、插管）的发生率为 23/1000，而单独用 ICS 的患者为 21/1000。一般认为，ICS 在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病，这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

较高剂量的 ICS 与全身性不良作用有关，特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述，大约 6.8%使用 ICS 的患者会出现肾上腺功能不全，这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘，但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE 指南建议使用大剂量 ICS 的患者注意激素副作用。

仅单独使用 LABA 治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关，所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用 LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中，LABA 与 ICS 联合使用，以防止用 LABA 单一疗法替代 ICS 维持治疗。

孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应，包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用 LTRA 后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况，有时与停用糖皮质激素有关，但因果关系尚未确定。

如何给药和监测？

对出现任何症状恶化的患者，首先确认哮喘诊断，最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗，应联合处方 ICS/LABA，并尽可能用最低剂量的 ICS 来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状，改善患者哮喘相关的生活质量，并防止病情加重和恶化。

大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂，与同等剂量的氟替卡松相比，口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂，在一些国家，包括美国和日本，可作为独立的 ICS 使用，更广泛地是作为 ICS/LABA 组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时，要确保 ICS 的剂量不低于患者目前的治疗。在 SMART 方案中，每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量， 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为 72μg，倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为 48μg。

包皮过长的危害主要是可能会引起包皮龟头炎、性功能障碍、包皮嵌顿、阴茎癌等。

1、包皮龟头炎。过长的包皮将阴茎龟头全部遮盖，龟头上皮脱落的细胞及包皮所产生的皮脂，会与尿液共同形成包皮垢，影响局部卫生，且包皮垢有利于细菌等病原微生物的生长，进而诱发包皮龟头炎。

2、性功能障碍。如果反复发生包皮龟头炎，容易导致龟头与包皮粘连，引起性交疼痛和早泄，不仅会造成夫妻间性生活不和谐，还可能会导致男性性功能障碍。

3、包皮嵌顿。如果包皮过长伴有包皮口狭窄，则在包皮上翻后难以恢复原来状态，进而发生包皮嵌顿的现象。若治疗不及时，可能会出现阴茎充血、坏死等状况。

4、阴茎癌。如果包皮过长患者不经常清洗包皮，蓄积的包皮垢长期刺激局部组织，可能会增加阴茎癌的发生风险。

因此，建议包皮过长的患者及早到正规医院男科或泌尿外科就诊，在医生指导下选择合适的方法进行治疗，以免造成不良后果。

不少感染了尖锐湿疣的人起初都不太容易察觉，初期患处的疣体不大、症状不明显，容易被忽略。随着病变增生的加剧，形成了典型的菜花状、鸡冠状或乳头状赘生物后，才被感染者所察觉和重视。

一般来说，察觉到局部异常的人都会先在网络上搜索去了解，大概搞清楚可能是什么疾病、又是什么原因导致的。在知晓可能是皮肤性病尖锐湿疣后，有一些患者还羞于去医院就诊，觉得难为情。他们会想着能不能自己想想想办法，或者说是用清水冲洗尖锐湿疣，有没有可能就自愈呢？当然不行！

南京优嘉病毒疣医学研究所戴华主任谈到，尖锐湿疣是我国重点防治的八大性病之一，危害大，易传染。确诊或怀疑感染时，要携伴侣一同去正规医院皮肤科诊治。尖锐湿疣需要通过正确地用药才能痊愈，耽误治疗或自行处理，不仅治不好，还会耽误病情，严重时可能导致感染面积增大、形成巨大型尖锐湿疣等情况。

因此，不建议初发患者仅以冲洗患处、外涂药物等方式自行处理，而是及早到医院就诊，在医生的指导下用药治疗。

对于很多的尖锐湿疣患者来说常常都抱有这样的心态，尖锐湿疣其实没有什么大不了的只要熬一熬都会过去的。医生称，这种想法是大错特错的这样的想法往往耽误了病情的治疗，导致更加严重的后果。对于尖锐湿疣来说，如果不治疗尖锐湿疣会自愈吗？

尖锐湿疣具有传染性强，病情反复，发病症状不明显具有一段时间潜伏期的特点，所以很多患者在经过一段时间的治疗之后，见病情有所缓解之后，就停止继续治疗，这样的话就会导致病情加重的可能性，甚至会转化为恶性肿瘤，所以说尖锐湿疣并不存在自愈的可能性，这种几率几乎为零。

当患上尖锐湿疣时，不要太过慌张，首先要去医院进行科学的治疗，只有积极治疗才能使其痊愈。其次在生活中也应该多注意一些，要做到以下几点:

• 保持良好的卫生习惯：每天要清洗外阴、勤换内裤，同时个人内裤要单独清洗。
• 防止接触传染：别人的内衣、泳装以及浴盆尽量不要使用，在公共澡堂洗澡也不要使用盆浴，提倡淋浴。
• 患病后要禁止性生活：若夫妻一方只使用了物理治疗，乳头瘤病毒不会完全消失，还是有可能传染配偶。在此期间尽量不要发生性行为，以防交叉感染。
• 杜绝乱交、滥交：家庭中如有一人传染上该病，很容易会通过性生活传染给配偶，还有可能通过生活接触传给家人，因此要提高性道德，坚决不发生婚外性行为。

 

发育迟缓的这种情况首先要分析导致孩子出现发育迟缓的原因，建议到正规医院进行化验一下微量元素，同时观察孩子是否存在有厌食、偏食导致微量元素缺乏的症状。

如果存在有上述症状，积极改善孩子的饮食结构，同时要让孩子多做体育运动，尤其是户外的体育运动，比如跑步、游泳这些有氧运动，这些运动不仅能够提高孩子的免疫力，而且运动本身也能够激发体内生长激素的分泌。此外，还能够让孩子多晒太阳补充维生素 D，促进钙质的吸收，还要让孩子保证充足的睡眠，充足的睡眠也是促进孩子生长发育的一个重要元素。

缺血性卒中指脑血循环障碍病因导致脑血管堵塞或严重狭窄，使脑血流量灌注下降，进而缺血、缺氧导致脑血管供血区脑组织死亡。短暂性脑缺血发作（TIA）为脑循环障碍病因导致的突发、短暂（数分钟或数十分钟多见）的脑、脊髓或视网膜神经功能缺损，影像学无新的局灶性脑梗死病灶。

2020 年，一项关于替格瑞洛联合阿司匹林或阿司匹林单独治疗急性缺血性卒中或 TIA 的研究（THALES）结果公布在新英格兰医学杂志上。THALES 是一项国际多中心随机双盲临床试验。研究纳入轻型急性缺血性卒中或高危 TIA 的患者。患者在症状出现后 24 小时内以 1: 1 的比例被分配接受阿司匹林+替格瑞洛或安慰剂加阿司匹林的 30 天方案。主要疗效结局是 30 天内卒中复发或死亡的复合事件。次要结果是首次发生的缺血性卒中和 30 天内的残疾发生率。共有 11016 名患者接受了随机化（替格瑞洛-阿司匹林组 5523 名和阿司匹林组 5493 名）分组。替格瑞洛-阿司匹林组 303 名患者（5.5%）和阿司匹林组 362 名患者（6.6%）发生主要结局事件（HR 0.83,95%CI0.71-0.96，P=0.02）。替格瑞洛-阿司匹林组 276 名患者（5.0%）和阿司匹林组 345 名患者（6.3%）发生缺血性卒中（HR 0.79,95%CI 0.68-0.93，P=0.004）。两组间的残疾发生率没有显著差异。替格瑞洛-阿司匹林组 28 名患者（0.5%）和阿司匹林组 7 名患者（0.1%）发生严重出血（P=0.001）。得出结论，在未接受静脉溶栓或血管内溶栓的轻中度急性非心源性缺血性卒中（NIHSS 评分≤5）或 TIA 患者中，替格瑞洛-阿司匹林组在 30 天内发生卒中和死亡的复合风险低于单独服用阿司匹林，但两组之间的残疾发生率没有显著差异，替格瑞洛的严重出血更频繁。

近期 Johnston 博士等人关于 THALES 试验的二次分析报告在欧洲卒中组织会议（ESOC）上发表，并于 9 月 3 日发表在 Stroke 上。

背景和目的：

抗血小板药物和抗凝药物已被证实可以减少各种临床条件下的缺血性事件，包括特定人群的缺血性卒中或短暂性脑缺血发作。这种益处伴随着出血风险的增加。在 THALES 试验中，当加入阿司匹林后，与安慰剂相比，替格瑞洛可减少中风或死亡，但增加严重出血的风险。THALES 的主要疗效结果包括出血性卒中和死亡，事件也计入主要安全性结果。为了更清楚地评估替格瑞洛-阿司匹林治疗的益处和风险，研究者重新定义了疗效和安全性结果，使其具有排他性，并重新分析了 THALES 试验的结果。

研究方法：

入组条件：

• 年龄在 40 岁或以上，患有非心源性急性缺血性卒中，NIHSS 评分≤5 或高危 TIA（ABCD）卒中风险评分≥6 或有症状的颅内或颅外狭窄。
• 在随机分组之前，患者接受计算机断层扫描或磁共振成像扫描，以排除颅内出血或其他可以解释症状或禁忌治疗的病理。③如果患者有心房颤动、室性动脉瘤病史或怀疑心源性栓塞导致的 TIA 或卒中，则不符合资格；
• 计划的颈动脉内膜切除术，需要在随机分组 3 天内停止研究用药；
• 已知出血倾向或凝血障碍；
• 近 6 个月内有症状性非创伤性脑出血或胃肠出血史，或 30 天内发生重大手术者排除。

将卒中事件分为缺血性、出血性或原因不明（原因不明按缺血性卒中分析），根据全球应用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂治疗闭塞冠状动脉试验（GUSTO）的出血定义将出血事件分为严重、中度或轻度。最初的疗效终点是从随机分组到第一次 GUSTO 严重出血事件的时间。在第 30 天对残疾等级进行分类，以进一步限制那些导致残疾的次要事件的结果。患者在症状发生后 24 小时内随机接受替格瑞洛加阿司匹林或匹配安慰剂加阿司匹林的 30 天方案。在目前的分析中，研究者将疗效结果（主要缺血事件）定义为缺血性卒中或非出血性死亡的组合，并将安全性结果（主要出血）定义为颅内出血或出血性死亡。净临床影响定义为这两个终点的结合。

分析结果：

在 11016 名患者中，替格瑞洛-阿司匹林组 294 名患者（5.3%）和阿司匹林组 359 名患者（6.5%）发生严重缺血事件（绝对风险降低 1.19%，95%CI 0.31-2.07%）。替格瑞洛-阿司匹林组 22 名患者（0.4%）和阿司匹林组 6 名患者（0.1%）发生大出血（绝对风险增加 0.29%，95%CI 0.10-0.48%）。净临床影响有利于替格瑞洛-阿司匹林（绝对风险降低 0.97%，95%CI 0.08-1.87%）。对亚组分析，结果是相似的。

结论：

对于轻中度缺血性脑卒中或高危 TIA 患者，替格瑞洛-阿司匹林治疗 30 天的缺血获益超过出血风险。在治疗 1000 例急性轻-中度缺血性卒中或 TIA 患者中，与单独服用阿司匹林相比，预计将避免 12 次重大缺血性事件，并产生 3 次重大出血。

局限性：

• 该分析虽然基于随机试验的数据，但它是基于新的终点定义的二次分析。
• 大出血很少，所以很难确定出血的预测因素。
• 研究者将对亚组的分析限制在预定义的呈现上。

目前，在我国针对缺血性卒中急性期的治疗方法包括：

1. 基础治疗：维持呼吸道通畅，避免窒息、心脏监测和心脏疾病处理、维持脑循环功能、血糖控制、体温控制、颅内压监测、维持水电解质平衡，加强营养支持。
2. 专科特异性治疗：血管再通或血运重建治疗（静脉溶栓及血管内介入治疗）、其他抗栓治疗（抗血小板、抗凝、降纤等）、降脂、改善脑循环、神经保护等。
3. 中医中药治疗。
4. 并发症防治。
5. 早期康复治疗。
6. 二级预防。

参考文献：

1. [1]S. Claiborne Johnston, MD, PhD，Ischemic Benefit and Hemorrhage Risk Of Ticagrelor-Aspirin Versus Aspirin In Patients With Acute Ischemic Stroke Or Transient Ischemic Attack，DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035555
2. [2]Sue Hughes, Ticagrelor of Net Clinical Benefit After Stroke, TIA: THALES,Medscape Medical News,September,17,2021.
3. [3]中华医学会神经系统疾病基层诊疗指南编写专家组，缺血性卒中基层诊疗指南（2021 年），Chin J Gen Pract,September 2021,Vol.20.No.9.

京东健康互联网医院医学中心

内容不得侵犯第三方的合法知识产权，若产生相关纠纷，作者需自行承担。

作者介绍：王伟 内蒙古兴安盟乌兰浩特市人民医院硕士，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。

-吸烟者必须戒烟。戒烟是管理的关键，对于进展缓慢的慢性阻塞性肺疾病，戒烟是唯一的治疗，应考虑尼古丁替代疗法。

-避免接触空气污染的地方和其他刺激物，如吸烟、油漆气体和粉尘。

-在干净、新鲜空气的地方散步。

-温暖干燥的气候比寒冷、潮湿的地方更好（如果容易感染的话）。

-充足的休息。

-避免与感冒或流感患者接触。

-调整日常饮食。如有必要，应减少体重。

-建议每年接种流感疫苗，每 5 年接种肺炎球菌疫苗。