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抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦
原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江
近期流感肆虐,抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦,那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。
Baloxavir Marboxil
玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发,2018 年在日本和美国先后批准上市,2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国,玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者,包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前,玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。
作用机制
玛巴洛沙韦是一种前体药物,口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶,抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂,阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下,玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。
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临床疗效
在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中,玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面,总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组,与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言,玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。
用法用量
在症状出现后 48 小时内单次服用,可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药(如硫酸镁)、抗酸药(如 xx 拉唑等质子泵抑制剂)或口服补充剂(如钙、铁、镁、硒或锌)同时服用。
不同国家批准的适应人群有所不同,区别见下表:
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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率(CrCl)≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。
*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足,安全性情况未知,建议避免使用。
常见不良反应
服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应,因仅需单次服用,患者的总体耐受性良好。
阳痿早泄是一种常见的男科疾病,阳痿指过去三个月阴茎不能维持足够勃起,以进行满意性交,而早泄是最常见的射精功能障碍,通常以性交之始即行排精,甚至性交前即泄精,不能进行正常性生活为主要表现。
对于阳痿早泄的治疗,在临床上可采用中西医结合的方式同步进行,对患者的治疗效果也较为理想。
通过这些治疗,可以起到缓解焦虑情绪的作用,从而实现一个好的性生活。
中医治疗阳痿、早泄时,通常采用复方治疗,即采取多种药物组成的方剂进行治疗。
中医治疗的辨证论治可使治疗更加精准,有利于疾病的治愈。
了解骨密度测试(三)
低骨量与骨质疏松症
骨密度测试提供的信息可以帮助你的医生决定哪种预防或治疗方案适合你。
如果你的骨量很低,没有低到可以被诊断为骨质疏松症,这有时被称为骨质减少。导致骨量低的因素有很多,例如:
虽然不是每个低骨量的人都会发展成骨质疏松症,但低骨量是骨质疏松骨折的重要危险因素。
作为一个骨量较低的人,你可以采取一些措施来减缓骨质流失,预防骨质疏松症。你的医生会希望你养成或保持健康的习惯,比如吃富含钙和维生素 D 的食物,做负重运动,如散步、慢跑或跳舞。在某些情况下,你的医生可能会推荐药物来预防骨质疏松症。
骨质疏松症: 如果你被诊断患有骨质疏松症,这些健康的习惯会有帮助,但你的医生可能也会建议你服用药物。有几种有效的药物可以减缓甚至逆转骨质流失。如果你确实服用药物来治疗骨质疏松症,你的医生可以建议你考虑是否需要做未来的骨密度测试来检查你的进展。
甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒以及疱疹病毒家族的病毒都会引起肝病,这些病毒感染可能与妊娠同时发生。包括肝硬化在内的急性或慢性肝衰竭都与不良妊娠结局高风险相关。此外,一些病毒感染,包括乙型和丙型肝炎,会导致胎儿或围产期传播和后代慢性感染的风险,以及肝硬化和肝癌过早死亡风险。近日,《美国妇产科杂志》在线发表了怀孕期间肝炎病毒感染的管理策略,下文重点介绍了甲肝(HAV)、乙肝(HBV)、丙肝(HCV)病毒感染的管理策略。
推荐的妊娠期甲肝病毒暴露后预防策略包括免疫球蛋白单次注射,应基于体重进行静脉注射(0.1ml/kg)。该策略可以提供被动和暂时性免疫,但针对孕妇的数据很有限,在暴露后 14 天内注射,有效性达到 80%-90%。
甲肝疫苗用于预防已经超过 25 年。 怀孕期间接种甲肝疫苗的建议与非孕期女性相同:适用于有感染风险或严重后果的女性。 如果没有免疫球蛋白,接种疫苗也可以作为暴露后的预防措施,这对于有甲肝长期暴露风险的女性很关键。
甲肝疫苗接种后报告的常见反应包括发热(16%)、注射部位红斑(15%)和注射部位肿胀(10%)。最近,美国疫苗安全数据库对孕妇接种甲肝疫苗的安全性进行了回顾性研究,其中包括 1140 名活产婴儿,70%的疫苗接种发生在孕早期。怀孕期间接种疫苗很少见,约为 1.7/1000。大多数出生结局与接种疫苗无关,有可能与小于胎龄儿(SGA)风险相关。
暴露于甲肝的婴儿可以通过胎盘抗体转移获得免疫力。这种被动免疫可提供几个月的保护,到 12 个月大时检测不到抗体水平。
乙肝病毒感染在怀孕期间对胎儿和母亲都会产生影响。母体血清病毒载量高(乙肝 DNA 水平>200000 1U/ml)是预防失败的一个常见原因,即使进行了主动和被动免疫,围产期垂直传播率仍可达到 9%。
一些专业组织建议,如果母体乙肝 DNA>200000IU/ml,作为一种保守的选择,考虑采取抗病毒预防措施,以尽量减少乙肝的垂直传播。 在妊娠 28-32 周开始抗病毒预防,为分娩前抑制乙肝病毒载量和预防垂直传播提供了时间窗口。妊娠期抗病毒开始和停止的理想时间还没有确定。
具有疗效和安全性的抗病毒疗法包括 核苷/核苷类似物聚合酶抑制剂:富马酸替诺福韦酯(TDF)、拉米夫定和替比夫定。基于对非怀孕成人的许多研究结果和两项随机对照试验证明了 TDF 在亚洲 HBeAg+感染女性中的疗效和安全性,TDF 是孕妇的首选抗病毒药物,与老的抗病毒药物相比,TDF 的抗病毒耐药要少得多。孕妇使用 TDF 的一个小问题是有磷酸盐流失和继发性骨质疏松症的风险。
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种新药,具有较小的肾脏和骨骼毒性,在中国一组孕妇进行的研究中,证明了其对围产期乙肝传播的有效性和安全性。不过还需要更多关于 TAF 在妊娠期的安全性和有效性的数据。
怀孕期间抗病毒治疗的一个重要风险是停药后疾病复发的风险。肝病复发是由乙肝 DNA 病毒载量和宿主免疫学活性增加引起的,定义是 ALT 水平突然增加到正常上限的 5 倍以上。估计在女性中的患病率在 4-25%之间。针对这一问题的处理, 在停止治疗后的头 6 个月,应每 2-3 个月随访产妇的 ALT 水平。如果持续存在恶化,重新开始妊娠期使用的相同抗病毒治疗药物可能会有帮助。
TDF 在婴儿中吸收较差,转移到母乳中的情况极少。据估计,婴儿总暴露量约为口服剂量的 0.03%。TAF 的哺乳期研究很少。
对于没有临床指征进行持续治疗且其婴儿接受了 HBIG 和疫苗接种的母亲,TDF 可在分娩后 0-12 周停止。虽然母乳中存在乙肝病毒,但母乳喂养的婴儿感染乙肝病毒的风险并不会明显高于配方奶粉喂养的婴儿,因此不应推迟母乳喂养。为了发现乙肝垂直传播或疫苗接种失败的情况,应在婴儿 9-12 个月大时,以及在首次疫苗接种后至少 2 个月,对婴儿进行 HBsAg 和抗 HBs 的血清学检测。
如果有必要进行侵入性的产前诊断检查,建议采用羊膜穿刺而不是绒毛取样。剖宫产不应该仅仅是为了减少丙肝的母婴传播,因为垂直传播的确切时间未知。较早的队列研究表明,可能有部分丙肝病毒载量升高的女性在临产前进行剖宫产是有益的,不过还需要更多的前瞻性、设计良好的研究进行验证。
感染丙肝的女性都应该戒酒。对于肝功能正常的丙肝患者,大多数药物的剂量不需要调整,包括乙酰氨基酚。怀孕期间一般不需要对肝功能或病毒载量进行常规的连续性实验室监测,孕妇应转诊到肝病或传染病科。 丙肝女性所生的婴儿应在>18 个月大时进行抗丙肝抗体筛查,或在 1 个月大后进行 2 次丙肝 RNA 筛查。
丙型肝炎的治疗和实现持续病毒学缓解与肝脏相关死亡和全因死亡风险降低相关。 直接作用的抗病毒药物(DAA)治疗现在被推荐给几乎所有的慢性丙肝感染患者。评估 DAAs 在妊娠期的安全性和有效性的临床试验很少。雷迪帕韦/索非布韦的经验仅限于最近发表的 1 期试验,治愈率为 100%,没有安全性问题。
目前对索非布韦/维帕他韦的早期研究正在进行中。在缺乏数据的情况下, 应劝告患有丙肝的育龄女性在怀孕前接受抗病毒治疗,以改善健康状况并消除垂直传播的风险。在接受 DAA 治疗(使用或不使用利巴韦林)期间发现怀孕的女性,应与医生讨论继续治疗的风险和益处。 利巴韦林在怀孕期间是禁忌使用的,因为其致畸风险在停止治疗后可持续 6 个月。
参考文献:
Am J Obstet Gynecol. 2021 Sep 10;S0002-9378(21 )00998-4
京东健康互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为慢性病流行病学。
2021-09-28
本文由作者上传,文章内容仅供参考。如有相关事宜可联系 jdh-hezuo@jd.com
免疫检查点抑制剂(lCls)现在被广泛用于多种肿瘤的治疗,最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复,以识别和消灭癌细胞。然而,免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件(irAEs),这些毒性是该类药物所特有的,一般来说是可控的,但偶尔也会造成重大副作用和死亡。
关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性,在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中,黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为 33%,AID 发作率为 38%(6%为 3 级),其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似(总体发生率为 29%,10%为 3 级)。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究(主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者)报告了类似的结果: ORR,22%-54%;AID 发作率,6%-42%;irAEs 发生率,16%-38%。
迄今为止唯一的前瞻性研究(阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤)发现,与非 AlD 患者(N=962)相比,AlD 患者(N=35)的 irAEs 发生率增加(皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作): 46% vs 30%;≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作,但可以控制,很少导致免疫治疗停药;ORR 为 11% vs 14%。
在一项对 49 篇文献的系统综述中(N=123,主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者),50%的患者出现了 AID 发作,34%的患者出现了新的非相关性 irAEs,其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制,无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。
总结现有证据来看, 患者本身存在轻度至中度 AID,未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用,许多患者(约 60-90%)没有 AID 发作或只是轻度发作,不需要停止免疫治疗,甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者,通常可以通过标准治疗成功地进行管理。
在对 HlV 感染的癌症患者的研究中,发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性,其安全性与非 HIV 人群中报告的相似,大多数 irAEs 为 1/2 级,没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗,对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。
关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响,各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说,现有的数据表明, HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外,可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。
同样,在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中,免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似,包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现,HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。
癌症患者可能同时存在免疫缺陷,例如,皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病(CLL),在这些患者中,免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤(最常见的是 CLL)患者的回顾性研究中,免疫检查点抑制剂治疗后,黑色素瘤的 ORR 为 31.8%,梅克尔细胞癌为 18.8%,皮肤鳞状细胞癌(SCC)为 26.7%,其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似(SCC 除外,其生存结局更差)。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略,抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效,总体上毒性可接受。
免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果,如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外,考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用,使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植(allo-HSCT)中,免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应,增强移植物的抗肿瘤效果,但也可能增加移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生风险。
实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析,其中最大的是对 83 个病例(黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC)的系统综述,这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗(73.5%)。结果显示, 异体移植排斥率为 39.8%(肾脏 43.4%,肝脏 37.5%,心脏 16.7%)。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭(肾脏 72.7%,肝脏 75.0%,心脏 0%);ORR 为 27.7%。
与基于 CTLA-4 的方案相比,基于 PD-(L )1 方案的风险更高,但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体(主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌)进行的第二项大型系统综述中, 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%,治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似(36% vs 35%)。
移植排斥的主要风险因素尚不清楚,有研究显示,使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长(>8 年)、既往没有排斥病史,移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。
由于透析是肾移植失败后的一种选择,在这种情况下,只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响,使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而, 如果患者无法接受移植排斥和透析风险,就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是,在肝脏或心脏异体移植失败的情况下,不存在其他备选方案,因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。
参考文献:
Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.
肠系膜淋巴结炎患者的日常饮食,可分为急性期饮食和恢复期饮食,不同时期摄入的食物不同。
1.急性期饮食:
2.恢复期饮食:
此外,需避免吃辛辣刺激性食物,以及避免饮酒,因为这些会诱发或加重消化道炎症和不适。肠系膜淋巴结炎的患者可以咨询医生或营养师,在营养师的指导下进行饮食调整。
本期话题:左侧睡压迫心脏?这种睡姿才是真有害!
更新时间:每周2、4
视频来源:京东健康官方抖音号
——冬天穿高领毛衣是种什么样的体验?
——感觉被命运扼住了咽喉。
对头围大的朋友来说,除了脖子勒得慌,穿衣服的时候“拱”不进去,脱的时候还约等于“二次受刑”,仿佛眼睛都能被扯到太阳穴上去。
为什么一穿高领脖子就难受?《生命时报》邀请急救专家解读,并教你避开脖子上的“压力感受器”。
受访专家
北京急救中心资深急救专家 贾大成
中南大学湘雅医院神经内科主任医师 杨期东
重庆市肿瘤医院肿瘤内科副主任医师 马惠文
穿高领毛衣/卫衣觉得难受,很可能是“颈动脉窦综合征”导致的,俗称“衣领综合征”。
颈动脉窦位于颈部两侧,与喉结上沿平行的颈动脉搏动处,其血管壁上有丰富的神经末梢,组成一个“压力感受器”。
正常人在颈动脉窦受到压迫时,迷走神经张力增加,直接抑制心跳,使心率减慢。
衣领太高、太硬,或者领带、围巾系得过紧,都会使颈动脉窦较长时间受压。
湖南一新郎在新婚之夜狂吻新娘颈部,导致妻子忽然面色惨白,瘫倒在地,心跳和呼吸骤停死亡;
某公司主管“落枕”了,同事帮忙按了两下后,她身子一歪倒在地上,双眼紧闭怎么叫也叫不醒了;
有人平时身体硬朗,套上厚实的高领毛衣,再裹上好几圈围巾后,却呼吸急促、头晕、胸闷不适……
由于相关意外多发生于热恋中的年轻人,热吻时被吻一方晕厥,颈动脉窦又被称为“热吻死穴”。
按摩、亲吻、束缚这个部位,有时甚至是扭头过猛,都可能引起耳鸣、头晕、昏厥,严重时甚至导致心脏骤停。
尽管颈动脉窦敏感性因人而异,但安全起见,建议大家不要轻易按压其所在区域,最好不穿领口过紧的衣服,围巾、领带也不要系太紧。
一旦怀疑是按压颈动脉窦导致的昏厥或其他不适症状,应立即就医。
冬季穿衣,除了领口不能太紧,还要做到两不紧。
领口别太紧
建议最好穿着保暖的圆领或V领衣服,如果怕冷可搭配一条围巾(别系太紧),能保护呼吸道和心脑血管。
裤腰别太紧
裤子或腰带系得太紧,勒着腰部骨骼和肌肉,容易引起血液循环障碍。
建议最好选择帆布材质的腰带,既透气又有韧性,不易变形。系腰带的位置应覆盖肚脐,腰带与腰间最好还能容纳一根手指。
袜口别太紧
尤其老年人下肢循环不好,袜口对脚踝局部的压迫可能导致血压升高,造成脚肿、腿脚麻木无力。
如果袜口过紧,可以用硬纸盒将袜口撑起来,用蒸汽熨斗在袜口处轻轻熨一下,给袜口 “松绑”。
(肌骨康复)是指运用康复医学专业知识和治疗技术,以改善急、慢性期肌骨损伤或疾病所致的疼痛、躯体结构异常及功能障碍;肌骨康复是康复医学的重要分科。
随着竞技体育水平的提高,全民健身、体育活动的广泛开展,运动损伤越来越常见。除了骨折、关节脱位等急性严重创伤少量发生之外,更多是韧带、肌肉、肌腱、关节囊及关节软骨的损伤等。
组织损伤后基本病理过程:
运动急性损伤的最初 24-48 小时内,所有的软组织损伤都应采用 RICE 或 PRICE 基本处理原则。即以保护、休息、 冷敷、加压、抬高。
更系统地被称为“冷敷疗法(Cryotherapy)”是 应用最为广泛的缓解急慢性运动损伤引起的肿胀、疼痛的方法之一。它经济、便捷但又行之有效。
冷敷的临床意义:
冷敷应用建议:
急性期康复治疗避免: HARM 方式
肌骨运动损伤早期处理正确与否直接关系着损伤治疗的效果,临床处理的早期介入将避免许多可能的并发症发生,更可以提高整理康复方案的疗效,达到事半功倍的效果。
*部分信息来源:《肌肉骨骼康复学》 岳寿伟等 2018
2021-10-26
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动静脉瘘是动脉与静脉之间的异常交通,可以发生于身体的任何部位,需要透析的病人常于四肢部位行手术造成动静脉瘘,以利于透析治疗,但发生于子宫的动静脉瘘极少见[1],临床工作中根据诱因、临床表现、辅助检查帮助诊断,根据病因及临床表现(出血量的多少等)选择治疗手段。
2.1 临床表现临床上对子宫动静脉瘘的诊断以诱因、临床表现及辅助检查等作为依据。
子宫动静脉瘘比较罕见,盆腔子宫动静脉瘘常继发于药物流产后清宫、人工流产后、阴道自然分娩后等[2]。子宫动静脉瘘分为先天性和获得性两类。
先天性子宫动静脉瘘常伴有血管畸形,随着月经内膜剥脱变薄,畸形的血管破裂出血。获得性子宫动静脉瘘常为宫腔多次操作导致内膜损伤,以及恶性肿瘤等诱发引起。本文 4 例均为药物流产后,例 3 和例 4 有多次药物流产史,诱因可能为内膜损伤。例 1 药物流产后清宫操作可能成为子宫动静脉瘘的诱因。临床表现以月经过多,产后、流产后的大量阴道出血常见旧,出血往往是无预兆地开始和停止,严重的可导致失血性休克,并可伴有疼痛。部分子宫动静脉瘘可能无明显出血或自然愈合,可能与滋养细胞侵入子宫肌壁过深,或人工流产手术机械性损伤肌壁及血管有关[l]。本文中的病例均继发于药物流产后,出血时间长,但均未出现大量阴道出血。
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