Katalin Karikó和Drew Weissman因开发mRNA疫苗而获得诺贝尔医学奖

2021年10月22日，周五，在西班牙北部奥维耶多的一个仪式上，Katalin Kariko与其他6名科学家一起，从西班牙阿斯图里亚斯公主莱昂诺尔手中接过了2021年阿斯图里亚斯公主技术和科学研究奖。2023年10月2日(当地时间)，诺贝尔医学奖被宣布授予使新型冠状病毒mRNA疫苗开发成为可能的Katalin Karikó和Drew Weissman。

2名科学家因开发新型冠状病毒(COVID-19)有效mRNA疫苗而获得诺贝尔医学奖。

Katalin Karikó是匈牙利萨根大学的教授，也是宾夕法尼亚大学的兼-职教授。Drew Weissman与Karikó在宾夕法尼亚大学共同完成了他的获奖研究。

诺贝尔大会秘书Thomas Perlmann周一在斯德哥尔摩宣布了这一奖项。

去年，瑞典科学家Svante Paabo因在人类进化方面的发现而获得诺贝尔生理学或医学奖，该发现解开了尼安德特人DNA的秘密，为了解我们的免疫系统提供了关键见解，包括我们对严重COVID-19的脆弱性。

这是家族中第二次获奖。Paabo的父亲Sune Bergstrom获得了1982年的诺贝尔医学奖。

诺贝尔奖将于周二公布物理学奖，周三公布化学奖，周四公布文学奖。诺贝尔和平奖将于周五公布，经济学奖将于10月9日公布。

奖金为1100万瑞典克朗(100万刀[美元])。这笔钱来自该奖项的创造者、瑞典发明家阿尔弗雷德·诺贝尔(Alfred Nobel)留下的遗产。诺贝尔于1896年去世。

由于瑞典货币的暴跌，今年的奖金增加了100万克朗。

获奖者将被邀请在12月10日诺贝尔逝世纪念日的颁奖典礼上领奖。根据他的意愿，久负盛名的和平奖将在奥斯陆颁发，而另一个颁奖仪式将在斯德哥尔摩举行。

诺贝尔委员会宣布:

卡罗林斯卡学院的诺贝尔大会今天决定将2023年的诺贝尔生理学或医学奖共同授予：

Katalin Karikó和Drew Weissman

他们发现了核苷碱基修饰，从而开发出了有效的COVID-19 mRNA疫苗。

这两位诺贝尔奖得主的发现对于在2020年初开始的COVID-19大流行期间开发有效的mRNA疫苗至关重要。这些开创性的发现从根本上改变了我们对mRNA与免疫系统相互作用的理解，在现代人类健康面临的最大威胁之一期间，这些获奖者为疫苗研发的空前速度做出了贡献。

大流行前的疫苗

接种疫苗刺激形成对特定病原体的免疫反应。这使身体在以后接触疾病的情况下，在与疾病的斗争中处于领先地位。以灭活或弱化病毒为基础的疫苗早已问世，例如脊灰、麻疹和黄热病疫苗。1951年，Max Theiler因开发黄热病疫苗而获得诺贝尔生理学或医学奖。

由于近几十年来分子生物学的进步，基于单个病毒成分而不是整个病毒的疫苗已经被开发出来。病毒遗传密码的一部分，通常编码在病毒表面发现的蛋白质，被用来制造刺激病毒阻断抗体形成的蛋白质。例如针对乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒的疫苗。或者，部分病毒遗传密码可以转移到无害的病毒载体，即“载体”。这种方法用于埃博拉病毒疫苗。当注射载体疫苗时，我们的细胞会产生选定的病毒蛋白，刺激针对目标病毒的免疫反应。

生产基于病毒、蛋白质和载体的全疫苗需要大规模的细胞培养。这一资源密集的过程限制了为应对疫情和大流行而快速生产疫苗的可能性。因此，研究人员长期以来一直试图开发不依赖细胞培养的疫苗技术，但这被证明具有挑战性。

mRNA疫苗: 一个有希望的想法

在我们的细胞中，DNA编码的遗传信息被传递给信使RNA (mRNA)，信使RNA被用作蛋白质生产的模板。20世纪80年代，人们提出了一种无需细胞培养即可产生mRNA的有效方法，称为体外转录。这一决定性的步骤加速了分子生物学在多个领域应用的发展。将mRNA技术用于疫苗和治疗的想法也开始了，但前面还存在障碍。体外转录的mRNA被认为不稳定，难以递送，因此需要开发复杂的载体脂质系统来封装mRNA。此外，体外产生的mRNA可引起炎症反应。因此，开发用于临床目的的mRNA技术的热情最初受到限制。

这些障碍并没有阻止匈牙利生物化学家Katalin Karikó，她致力于开发利用mRNA进行治疗的方法。在20世纪90年代初，当她还是宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的助理教授时，尽管在说服研究资助者她的项目的重要性方面遇到了困难，但她仍然坚持自己的愿景，即实现mRNA作为一种疗法。Karikó的一位新同事是免疫学家Drew Weissman。他对树突状细胞感兴趣，树突状细胞在免疫监视和疫苗诱导的免疫应答激活中具有重要功能。在新想法的刺激下，两人很快开始了富有成效的合作，重点是不同的RNA类型如何与免疫系统相互作用。

突破

Karikó和Weissman注意到，树突状细胞将体外转录的mRNA识别为一种外来物质，这导致了它们的激活和炎症信号分子的释放。他们想知道为什么体外转录的mRNA被识别为外源mRNA，而来自哺乳动物细胞的mRNA却没有引起同样的反应。Karikó和Weissman意识到一些关键特性必须区分不同类型的mRNA。

RNA包含4个碱基，缩写为A、U、G和C，分别对应DNA中的A、T、G和C，这是遗传密码的字母。Karikó和Weissman知道，来自哺乳动物细胞的RNA中的碱基经常被化学修饰，而体外转录的mRNA则没有。他们想知道，在体外转录的RNA中，没有改变的碱基是否可以解释不必要的炎症反应。为了研究这一点，他们产生了不同的mRNA变体，每个变体的碱基都有独特的化学变化，并将其递送给树突状细胞。结果是惊人的:当碱基修饰包含在mRNA中时，炎症反应几乎被消除。这对我们理解细胞如何识别和响应不同形式的mRNA是一个范式的改变。Karikó和Weissman立即意识到他们的发现对使用mRNA进行治疗具有深远的意义。这些开创性结果发表于2005年，也就是COVID-19大流行发生的15年前。

在2008年和2010年发表的进一步研究中，Karikó和Weissman表明，与未修饰的mRNA相比，通过碱基修饰产生的mRNA的递送显著增加了蛋白质的生成。这种效应是由于调节蛋白质生成的一种酶的激活减少。Karikó和Weissman发现碱基修饰既能减少炎症反应又能增加蛋白质的生成，他们消除了mRNA临床应用的关键障碍。

mRNA疫苗实现了它们的潜力

人们开始对mRNA技术产生兴趣，2010年，几家公司开始致力于开发这种方法。研发寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒疫苗;后者与SARS-CoV-2密切相关。COVID-19疫情暴发后，编码SARS-CoV-2表面蛋白的两种碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度被开发出来。据报告，保护效果约为95%，两种疫苗最早于2020年12月获得批准。

mRNA疫苗的开发具有令人印象深刻的灵活性和速度，这为将新平台也用于预防其他传染病的疫苗铺平了道路。在未来，该技术还可能被用于递送治疗性蛋白质和治疗某些癌症类型。

基于不同方法的其他几种SARS-CoV-2疫苗也迅速推出，全球共接种了130多亿剂COVID-19疫苗。这些疫苗挽救了数百万人的生命，并防止了更多人患上严重疾病，使社会得以开放并恢复正常状况。通过对mRNA碱基修饰重要性的基本发现，今年的诺贝尔奖得主在我们这个时代最大的健康危机之一期间对这一变革性发展做出了重要贡献。

主要出版物

Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. and Weissman, D. Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity 23, 165–175 (2005).

Karikó, K., Muramatsu, H., Welsh, F.A., Ludwig, J., Kato, H., Akira, S. and Weissman, D. Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability. Mol Ther 16, 1833–1840 (2008).

Anderson, B.R., Muramatsu, H., Nallagatla, S.R., Bevilacqua, P.C., Sansing, L.H., Weissman, D. and Karikó, K. Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation. Nucleic Acids Res. 38, 5884–5892 (2010).

Katalin Karikó于1955年出生于匈牙利的Szolnok。1982年，她在赛格德大学获得博士学位，并在赛格德的匈牙利科学院进行博士后研究，直到1985年。随后，她在费城天普大学和贝塞斯达健康科学大学进行了博士后研究。1989年，她被任命为宾夕法尼亚大学的助理教授，并一直任职到2013年。之后，她成为BioNTech RNA Pharmaceuticals的副总裁和高级副总裁。自2021年以来，她一直是赛格德大学(Szeged University)教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)兼-职教授。

Drew Weissman1959年出生于米国马萨诸塞州列克星敦。他于1987年在波士顿大学获得医学博士学位。他在哈佛医学院的贝斯以色列女执事医学中心接受临床培训，并在米国国立卫生研究院进行博士后研究。1997年，韦斯曼在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院成立了他的研究小组。他是罗伯茨家族疫苗研究教授和宾夕法尼亚大学RNA创新研究所主任。

附：最近十年的诺贝尔医学奖得主

以下是过去10年诺贝尔医学奖得主名-单:

2022年: 瑞典古遗传学家Svante Paabo发现了灭绝的古人类基因组和人类进化。

2021年: 米国搭档大David Julius和Ardem Patapoutian发现了人类感知温度和触觉的受体。

2020年: 米国人Harvey Alter和Charles Rice与英国人Michael Houghton共同发现了丙型肝炎病毒，导致了敏感的血液检测和抗病毒药物的开发。

2019年: 米国的William Kaelin和Gregg Semenza以及英国的Peter Ratcliffe为我们理解细胞如何反应和适应不同氧气水平奠定了基础。

2018年: 米国免疫学家James Allison和日本免疫学家Tasuku Honjo，他们发现了如何释放免疫系统的刹车，使其更有效地攻击癌细胞。

2017年: 米国遗传学家Jeffrey Hall, Michael Rosbash和Michael Young在控制大多数生物觉醒-睡眠周期的体内生物钟方面的发现。

2016年: 日本的Yoshinori Ohsumi，因其在自噬(细胞“吃掉自己”的过程)方面的研究而获奖。自噬被破坏会导致帕金森病和糖尿病。

2015年: William Campbell，爱尔兰出生的米国公民，日本的Satoshi Omura和中国的屠呦呦，因为他们解开了疟疾和蛔虫的治疗方法。

2014年: 米国出生的英国人John O'Keefe、Edvard I. Moser 和挪威的May-Britt Moser发现了大脑是如何通过“内在GPS”导航的。

2013年: 出生在德国的米国公民Thomas C. Sudhof，以及米国的James E. Rothman和Randy W. Schekman，研究细胞如何组织其运输系统。

 

#眼科医生张振顺

今天海扶聚焦超声消融手术的是一个来自浙江的胰腺癌。

 

患者半年前无明显诱因出现体重下降，至医院检查出肠道息肉，既往有糖尿病病史，患者以为体重下降和肠息肉及血糖有关，所以没有进一步全面检查。

3月前，患者出现了上腹部疼痛，黄疸，至邵逸夫医院就诊，检查诊断为胰腺癌，由于肿瘤侵犯血管，无法传统手术，故予以胆道支架减黄和中药治疗。

现在患者腹痛加重，每天口服羟考酮 80mg bid，在了解海扶聚焦超声消融手术治疗胰腺癌后，专程至我们中心就诊。

 

术前CT显示胰腺肿瘤最大径7cm，侵犯血管和腹腔神经丛，胆道支架通畅无移位，胆管有积气。

按照传统治疗方案，目前治疗一般是化疗加靶向治疗，免疫治疗，可以联合介入治疗，也可以中药治疗。

 

我们的治疗方案是海扶聚焦超声消融胰腺大部分肿瘤，减轻瘤体负荷，再联合化疗和靶向免疫治疗。

今天在镇静镇痛下治疗，术中效果明显，病灶出现了典型的灰度变化，手术后患者回病房休息，明天复查之后就能回家调理。

 

胰腺癌是恶性程度非常高的肿瘤，晚期胰腺癌主要治疗目的是缓解疼痛，提高生活质量，尽量延长生存期。

海扶聚焦超声消融手术能破坏腹腔神经丛，有效缓解疼痛；同时能消融大部分肿瘤，减轻瘤体负荷，是晚期胰腺癌值得推荐的一种治疗方法。

 

憩室病是指胃肠道任何一部分向外的囊状突起，常发生在大肠，数个憩室同时存在，称为憩室病。如果憩室发生感染，称为憩室炎。大部分憩室病患者无症状。部分患者可出现腹痛、腹泻、出血。

多发群体：较少食用全麦、水果和蔬菜的人群

常见发病部位：大肠

常见病因：尚不清楚，可能与小块硬质粪便产生压力有关。

预防：平时应多喝水，并在饮食中增加纤维含量，同时还应规律饮食、积极锻炼、充分休息、控制压力。

儿童扁平足十二问系列三：怎么那么多孩子都有扁平足？是不是设备出错？

6月龄后的婴儿单靠母乳喂养已不能满足生长对膳食的总需求，特别是对能量、蛋白质、铁、锌和脂溶性维生素A和D的需求。因此，需要通过其他食物来弥补潜在的“营养差距”。食物转换的目的就是帮助弥补这些“营养差距”，尽量降低儿童早期营养不良的风险。儿童早期严重营养不良会导致不可逆转的健康结局，特别是身体生长和大脑发育。 

那我们该如何添加辅食呢？

1.从一种到多种 

先试喂一种新食物，观察婴儿食后的反应，让其适应后再试另一种。一种新食物一般须经过7～10天才能适应。一次尝试过多品种可能导致婴儿不耐受或胃肠道紊乱。每次试喂新食物后密切观察消化情况，如有呕吐、腹泻等，应暂停喂哺，过些时间再从小量开始尝试。 

2.从少量到适量 

新添加的尝试食物，应从少量开始，逐渐增量。如添加蛋黄，从1/4个开始试喂，3～5天逐渐增加到1/3～1/2个，再1～2周增至1个。婴儿逐渐适应不至于发生呕吐、腹泻、拒食等现象。

 3.从稀到稠 

同样一种食物，应先从较稀薄的形式喂起，逐渐加稠。如大米食品，从米汤逐渐到稀粥，到稠粥，再至软饭，根据婴儿的发育情况逐渐使之适应。

 4.从细到粗 

试喂固体食物时，应以细软的半固体食物开始，随着婴儿长出乳牙，咀嚼功能增强，食物逐渐加粗。婴幼儿即使已经有几只乳牙，咀嚼能力仍较差，故含粗纤维多的食物和咬不碎的食物必须切碎、煮烂、研细才能喂给婴幼儿。

那应该添加什么辅食呢？

辅食的种类 除主食（母乳、婴儿配方奶等）外。

 添加的食物可分为以下四类：①淀粉类食品：如米、面等粮食，主要补充能量；②蛋白质类食品：动物蛋白质如鱼、肉、乳、肝、血等，以及大豆、豆制品，提供优质蛋白质；③维生素及矿物质类食品：主要为蔬菜及水果；④补充能量的食品：油和糖，油以植物油为好。

3.辅食的质地和数量 从6个月起婴儿开始长牙，这时可添加泥糊状食物，如煮烂的米粥或面片、菜泥、果泥，母乳喂养的婴儿首选强化铁的米粉；最初可每天喂1～2次，每次2～3匙，以后逐渐增加。7～8个月时，可增加馒头干片、烤面包片或松脆的饼干，以促进乳牙萌出，并可训练婴儿用手抓取自喂，学习咀嚼吞咽固体食品。8个月以后的婴儿可以逐渐喂食全蛋（蒸蛋羹）、肝泥、鱼泥、肉末等，也可混入粥中进食；每天喂3次，每餐从1/2碗逐渐增加到1碗，并继续喂母乳。若儿童为非母乳喂养，除以上食物外，每天至少喂2杯配方奶。

最后用一张图片更直观感受

 

 

除了免疫治疗，非免疫治疗也应同时使用，它适合对所有类型及阶段的狼疮肾炎。•

1，羟氯喹只要无禁忌征都需用，可减少狼疮肾炎的进展与复发。每年需做一次眼底检查。

2，都需控血压<130/80！(可参阅巳发相关短文:为什么降血压对保护肾及心、脑这么重要？慢性肾病患者如何正确地降压？ 除了药物，还有哪些有助降压？ 血压控制不下来怎么办？如何正确地知道自己血压是否正常？ )

3，都需用普利/沙坦类药以降低蛋白尿和心肾保护。其用法、注意事项等可参阅巳发相关短文: 慢性肾病患者使用沙坦或普利类降压药须注意哪些？用沙坦类或普利类降药时应注意什么？(续) )

4，长期他汀。因狼疮肾炎会併发心血管征，故应长期他汀。(可参阅巳发相关短文: 慢性肾病要用他汀、阿斯匹林吗？)

5，防治骨质疏松等激素副作用。定期查骨密度。服用钙片、维生素D。较重者，每周一片阿仑磷酸钠D3(同时加一片钙尔其D3)。(可参阅巳发相关短文: 激素有哪些副作用？能预防吗？)

6，抗凝。如有高凝状态或抗心磷脂抗体综合征，需长期抗凝。有华法令(需监测INR)、阿斯匹林、氯吡格雷及新型抗凝剂如力伐沙班等。

7，限盐、有水肿利尿剂。

       

胃镜室上午来了两个女性肠镜患者，不同的体检意识，不同的检查态度，不同的人生轨迹！

35岁的体检者先做，柔柔弱弱，轻声细语，爱人外出打工，亲戚体检捎带着她来体检，没有明显临床症状，乙状结肠发现一个粗蒂息肉，大小1cmX0.8cmX0.8cm，表面糜烂充血，桑葚样外观，EMR，完整切除，病理：腺瘤性息肉。她的人生因一次体检肠镜改写！

 

 

      

下一个57岁就诊患者，声音铿锵，举步生风，既往体健，混合痔IV度，大便偶带鲜血，近1月偶发右侧腹部轻度疼痛不适，1～2分钟即缓解，在家属的强烈劝说下勉强来医院检查，一边查一边嘟囔：大便带血，我这是痔疮，我都知道，肚子不舒服就这几天，我还种着十多亩地呢！能有啥事，非得让查。辗转进镜，升结肠溃疡性巨大肿物，表面沟沟壑壑，渗着血，腔狭窄，僵硬，镜子是过不去了，就剩下直径0.7cm的小窟窿肠腔能隐隐约约望见远处的肠皱襞。病理：腺癌。面临即将不得不接受的一切，她还会唠叨这次的体检吗？

 

体检肠镜有时真的左右您的人生！

立夏在二十四节气中，立夏确立时间较早。它预示着季节的转换，古代认为这是夏季开始的日子。

对这个节气的意义，《月令七十二候集解》中解释道：“立，建始也，夏，假也，物至此时皆假大也。”这里的“假”，有“大”的意思，是说春天播种的植物已经直立长大了。

从气候上讲，人们则习惯把立夏当作是温度明显升高、雷雨增多，农作物进入旺季生长的一个重要节气。

立夏时节，万物繁茂。古书中记载：“孟夏之日，天地始交，万物并秀。”此时夏收作物进入生长后期，其年景基本定局，故有“立夏看夏”之说。

立夏三侯；蝼蝈鸣:可听到蜊蜊在田间的呜叫声。蚯蚓出：看到蚯蚓掘土。王瓜生：王瓜的蔓藤开始快速攀爬生。

立夏之日，有立夏尝“三新”的俗谚，“三新”为樱桃、青梅、鲥鱼，这些时令新鲜的食物端上桌，处处透着初夏的美。

 

斗蛋游戏

斗蛋游戏发生在立夏,每年的立夏这一天妈妈都会为孩子准备好鸡蛋鸭蛋鹅蛋各一枚,与别的小伙伴斗蛋，它深得人民尤其是小孩子的喜爱。每到三月初二晚上，母亲们都要为每个孩子准备好鸡蛋，一人一个网兜是少不了的。

 

立夏秤人

古诗云：“立夏秤人轻重数，秤悬梁上笑喧闺。”吃完立夏饭后称体重，这是另一项活动。在横梁上挂一杆大秤，孩童坐在箩筐内或凳子上，吊在秤钩上称体重，寓意立夏过秤可免疰夏。

 

也就是说，这一天称了体重之后，就不怕夏季炎热，不会消瘦，否则会有病灾缠身。所以，小孩增重，爷娘高兴；老人增重，儿孙快乐。

 

在南方，还有过午“秤人”的习俗，人们在村头挂起一杆大木秤，秤钩悬一根凳子，大家轮流坐到凳子上面称，司秤人一面打秤花，一面讲着吉祥话，祈求健康长命。

 

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人的生命虽起源于阴阳交合，但先天之阳决定人的寿命。《素问·生气通天论篇》原文曰：阳气者，若天与日，失其所，则折寿而不彰。故天运当以日光明。是故阳因而上，卫外者也。译文：“人身的阳气，就像天上的太阳一样重要，假若阳气失却了正常的位次而不能发挥其重要作用，人就会减损寿命或夭折，生命机能亦暗弱不足。所以天体的正常运行，是因太阳光的普照而显现出来，而人的阳气也应在上在外，并起到保护身体，抵御外邪的作用”。

人到了中老年时期，身体阳气开始由盛转衰，很多老人会出现疲劳感，动辄气短，四肢发冷冬季尤甚，有时甚至冷的不能入睡，盖多少张被子都无济于事。若不爱惜自己的身体阳气衰退要更快一些。常出现感冒流清涕，乏力，困倦，嗜睡，纳差但不发烧。这种现象很多老年患者都有感觉但不清楚或不了解这种现象是身体衰退造成的。

高血压，糖尿病，高血脂，风湿，类风湿甚至癌症在这个年龄段发病率增高，使身体无力抵抗病邪，病邪逐渐在体内积累所致。

有些人西医检查各项指标都正常，自感容易疲劳，身体各方面功能不如以前，认为自己没病。结果几年后检查出来的都是一些大病或者慢性病。 

当然，生病不是绝对的，并不是说大病只会在这个阶段，只是中老年这个阶段比例较高，也不是任何人都会生病，注意护固自身正气，劳逸结合，免受邪气伤害就不会得病或少得病，即使得病病情也较轻。

老人家体内的阳气已经衰退，随着年龄增长各种病邪侵入到体内很难祛除，导致体内阳气越来越少。人会不欲动，嗜睡，感到寒冷，尿频夜间尤甚，阴寒使气血运行不畅，久而久之血循环受阻，更易诱发心血管方面病变。

这就是为啥中老年容易患癌症的原因，提前预防，实时中医调理是杜绝或减少患病的最佳选择。