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听神经瘤通常来说是颅内良性肿瘤,目前尚无特效的药物治疗方法,其治疗原则首选手术治疗,尽可能安全、彻底地切除肿瘤,避免周围组织的损伤。
手术治疗:
其他治疗:
随着伽马刀、射波刀等立体定向放射外科技术的临床应用和普及,部分小型听神经瘤(直径≤2cm)和大型听神经瘤术后残留者可选择使用伽马刀和射波刀治疗。
抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦
原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江
近期流感肆虐,抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦,那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。
Baloxavir Marboxil
玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发,2018 年在日本和美国先后批准上市,2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国,玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者,包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前,玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。
作用机制
玛巴洛沙韦是一种前体药物,口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶,抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂,阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下,玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。
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临床疗效
在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中,玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面,总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组,与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言,玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。
用法用量
在症状出现后 48 小时内单次服用,可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药(如硫酸镁)、抗酸药(如 xx 拉唑等质子泵抑制剂)或口服补充剂(如钙、铁、镁、硒或锌)同时服用。
不同国家批准的适应人群有所不同,区别见下表:
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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率(CrCl)≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。
*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足,安全性情况未知,建议避免使用。
常见不良反应
服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应,因仅需单次服用,患者的总体耐受性良好。
并没有所谓补充精子的食物,但可以通过摄入蛋白质、维生素以及其他含性激素、钙、镁、锌等食物,既为身体补充营养,同时对精子产生有促进作用。
1、提倡母乳喂养,母乳不足或不能母乳喂养时,强调选择强化锌的配方奶。
2、婴儿 6 月龄后,宝妈们应及时添加富锌辅食,首选强肉类、肝脏等富含锌的动物性食物或者化锌的婴儿米粉等。
3、多吃富锌食物:锌元素主要存在于海产品、动物内脏和肉类等畜类、蛋白质食物当中,并且容易吸收,其中含锌之王”非牡蛎莫属。植物性食物中含锌量比较高的有豆类、花生、小米、萝卜、大白菜等。
4、在无法从食物中摄入足量锌时,在医生的指导下服用制剂补锌,如祥明锌硒康片。祥明锌硒康片采用蛋白锌,是国内目前最安全的一种纯生物补锌制剂,可饭前空腹服用,对宝宝完全没有任何肠道刺激等副作用。
5、疾病引起的锌吸收不良,需要积极治疗原发病。宝妈宝爸们尤其要注意,钙锌不能同补,如果需要同时给宝宝补锌和补钙,时间最好错开,间隔 2 小时以上;或者最好选择白天补锌晚上补钙,这样宝宝的吸收效果最好。
髌骨骨折移位以后,如果没有及时治疗,大腿前侧肌肉会挛缩,因为大腿前侧的肌肉很强壮,是人体最大的肌肉,到时候再想把髌骨固定起来复位相对来说是比较困难的。
语言发育迟缓为儿童期较常见的发育障碍,语言发育迟缓主要表现为患儿所学词组及语句偏少,以及与人交流障碍。语言发育迟缓治疗关键为明确病因,临床常见病因如下:
1、由智力障碍造成,多数智力低下的患儿伴有语言发育迟缓,称为智力语言落后;
2、部分语言发育迟缓由脑功能异常引起,如脑发育不良、颅内感染、炎症或血管性疾患累及语言中枢;
3、部分语言发育迟缓可能与神经精神疾患有关,如孤独症谱系障碍;
4、部分语言发育迟缓为特发性语言发育障碍。
临床需根据病因选择治疗方案,需及时去除病因,病因未明确时需进行早期干预训练。
免疫检查点抑制剂(lCls)现在被广泛用于多种肿瘤的治疗,最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复,以识别和消灭癌细胞。然而,免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件(irAEs),这些毒性是该类药物所特有的,一般来说是可控的,但偶尔也会造成重大副作用和死亡。
关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性,在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中,黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)为 33%,AID 发作率为 38%(6%为 3 级),其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似(总体发生率为 29%,10%为 3 级)。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究(主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者)报告了类似的结果: ORR,22%-54%;AID 发作率,6%-42%;irAEs 发生率,16%-38%。
迄今为止唯一的前瞻性研究(阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤)发现,与非 AlD 患者(N=962)相比,AlD 患者(N=35)的 irAEs 发生率增加(皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作): 46% vs 30%;≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作,但可以控制,很少导致免疫治疗停药;ORR 为 11% vs 14%。
在一项对 49 篇文献的系统综述中(N=123,主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者),50%的患者出现了 AID 发作,34%的患者出现了新的非相关性 irAEs,其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制,无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。
总结现有证据来看, 患者本身存在轻度至中度 AID,未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用,许多患者(约 60-90%)没有 AID 发作或只是轻度发作,不需要停止免疫治疗,甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者,通常可以通过标准治疗成功地进行管理。
在对 HlV 感染的癌症患者的研究中,发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性,其安全性与非 HIV 人群中报告的相似,大多数 irAEs 为 1/2 级,没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗,对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。
关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响,各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说,现有的数据表明, HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外,可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。
同样,在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中,免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似,包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现,HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。
癌症患者可能同时存在免疫缺陷,例如,皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病(CLL),在这些患者中,免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤(最常见的是 CLL)患者的回顾性研究中,免疫检查点抑制剂治疗后,黑色素瘤的 ORR 为 31.8%,梅克尔细胞癌为 18.8%,皮肤鳞状细胞癌(SCC)为 26.7%,其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似(SCC 除外,其生存结局更差)。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略,抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效,总体上毒性可接受。
免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果,如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外,考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用,使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植(allo-HSCT)中,免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应,增强移植物的抗肿瘤效果,但也可能增加移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生风险。
实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析,其中最大的是对 83 个病例(黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC)的系统综述,这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗(73.5%)。结果显示, 异体移植排斥率为 39.8%(肾脏 43.4%,肝脏 37.5%,心脏 16.7%)。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭(肾脏 72.7%,肝脏 75.0%,心脏 0%);ORR 为 27.7%。
与基于 CTLA-4 的方案相比,基于 PD-(L )1 方案的风险更高,但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体(主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌)进行的第二项大型系统综述中, 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%,治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似(36% vs 35%)。
移植排斥的主要风险因素尚不清楚,有研究显示,使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长(>8 年)、既往没有排斥病史,移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。
由于透析是肾移植失败后的一种选择,在这种情况下,只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响,使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而, 如果患者无法接受移植排斥和透析风险,就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是,在肝脏或心脏异体移植失败的情况下,不存在其他备选方案,因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。
参考文献:
Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.
肝脓肿相对而言并不严重,但如果不及时处理可能会引起严重并发症危害自身安全。
肝脓肿是一种感染性疾病,确诊后早期及时采取头孢噻肟、头孢他啶等抗生素可以有效控制感染,如果脓肿较大,需要联合介入治疗。通过规范治疗,一般来说并不严重。
如果没有及时治疗,可能会出现多种并发症,如胸膜炎、败血症等,其中脓毒症是影响肝脓肿预后的重要并发症,并发病脓毒症的患者病死率较高,情况较为严重。
肝脓肿是否严重无法一概而论,一旦确诊需积极治疗,避免延误病情。
贫血头疼喝什么汤因人而异,像莲藕乌鸡汤、莲藕牛腩汤、鸡肝番茄汤、红枣鳝鱼汤等可以多喝。
1.莲藕乌鸡汤:使用乌鸡加莲藕等食材一起炖煮,有利于帮助身体补充铁、蛋白质以及其他营养物质。
2.莲藕牛腩汤:莲藕富含维生素、膳食纤维,牛腩则含有蛋白质、铁等营养物质,两者放在一起熬煮可以帮助身体补血,改善头疼症状。
3.鸡肝番茄汤:鸡肝中的铁元素比较多,番茄的维生素等物质丰富,先将番茄煮烂加入鸡肝烫熟,营养又美味。
4.红枣鳝鱼汤:鳝鱼含有蛋白质以及多种维生素,红枣含有铁等营养物质,两者放在一起煲汤有助于补血,缓解贫血带来的头疼等症状。
贫血头疼症状持续时,应到正规医院就诊,通过规范的治疗缓解症状。
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