抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

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常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

语言发育迟缓为儿童期较常见的发育障碍，语言发育迟缓主要表现为患儿所学词组及语句偏少，以及与人交流障碍。语言发育迟缓治疗关键为明确病因，临床常见病因如下：

1、由智力障碍造成，多数智力低下的患儿伴有语言发育迟缓，称为智力语言落后；

2、部分语言发育迟缓由脑功能异常引起，如脑发育不良、颅内感染、炎症或血管性疾患累及语言中枢；

3、部分语言发育迟缓可能与神经精神疾患有关，如孤独症谱系障碍；

4、部分语言发育迟缓为特发性语言发育障碍。

临床需根据病因选择治疗方案，需及时去除病因，病因未明确时需进行早期干预训练。

 

静脉溶栓治疗

20 世纪 90 年代，两项随机临床试验纳入了 624 名患者，研究静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA，阿替普酶）与安慰剂相比，在症状出现 3 小时内治疗 AIS 的益处。结果显示，与安慰剂相比，阿替普酶治疗的患者更有可能在 3 个月时获得无残疾或轻微残疾的良好结局（39% vs 26%;OR=1.6，95% CI 1.1-2.6）。

针对 9 项 rtPA 治疗 AIS 的随机对照试验的荟萃分析表明，当患者在症状出现后 3-4.5 小时内接受治疗时，阿替普酶治疗带来显著获益（35.3% vs 30.1%;OR=1.3，95% CI 1.1-1.5）。在高危人群中也观察到了这种治疗益处，例如 80 岁以上的患者，服用华法林且国际标准化比值<1.7 的患者，有卒中和糖尿病病史的患者。

对于有残疾或严重神经功能缺损且在症状出现后 4.5 小时内就诊的 AIS 患者，阿替普酶的益处显而易见。然而， 对于症状较轻的患者，通常不会给予阿替普酶，即使高达 25%的此类患者 90 天时会出现功能性残疾。

PRISMS 试验纳入了 313 名有轻度症状的疑似 AIS 患者，随机分配接受溶栓治疗和口服阿司匹林治疗。由于入组率降低，该研究提前停止。结果显示，两组患者 90 天功能结局没有显著差异。阿替普酶治疗的 154 名患者中有 5 名出现症状性脑出血，而单独服用阿司匹林的 157 名患者均未出现症状性脑出血。

在症状出现后超过 4.5 小时就诊或就诊时间未知的患者可能受益于阿替普酶。WAKE-UP 试验纳入了 503 名符合入组标准的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，与对照组相比，更多的接受阿替普酶治疗的患者在 90 天时取得了良好结局（53% vs 42%;OR=1.61，95% CI 1.09-2.36，P=0.02）。

EXTEND 试验纳入了 225 名在症状出现后 4.5-9 小时内就诊的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，90 天时，35.4%的阿替普酶组患者和 29.5%的对照组患者获得了无残疾或轻微残疾的良好结局。

替奈普酶是一种长效溶栓药物，可以单次静脉推注给药，可能是 rtPA 治疗 AIS 的合理替代药物。一项针对 5 项随机临床试验（n=1585）的荟萃分析表明，替奈普酶治疗后，3 个月时的患者结局并不劣于 rtPA 组（57.9% vs 55.4%）。EXTEND-IA TNK 试验纳入了症状出现 4.5 小时内就诊的 AIS 和大脑动脉闭塞的患者，随机分配至 rtPA 组或替奈普酶组。结果显示，与 rtPA 组相比，替奈普酶组患者的 90 天功能结局更好，血管造影时大血管区域再灌注更多（22% vs 10%）。

机械血栓清除术

大血管闭塞引起的 AIS，患者预后相比无大血管闭塞的患者更差，只有大约 10%-15%的颈内动脉闭塞患者和 25%-50%的大脑中动脉近端闭塞患者，静脉注射 rtPA 后可实现血管再通。对于前循环近段大血管闭塞引起的 AIS 患者，机械清除血凝块的两种主要方法包括：（1）可收回式的支架；(2 )抽吸导管。这些血栓清除装置通过引导导管进入股动脉或桡动脉，并使用透视血管造影引导进入闭塞的大脑动脉。

2015 年，五项针对前循环大血管闭塞引起的 AIS 患者进行血管内治疗的多中心随机临床试验表明，与单独的标准药物治疗相比，机械血栓清除术可以改善 90 天时的功能结局。一项纳入 1287 名患者的荟萃分析表明，与单独药物治疗相比，血管内治疗的 90 天残疾率更低（46.0% vs 26.5%），且未增加患者的症状性脑出血或死亡率。事后亚组分析支持在符合和不符合阿替普酶治疗条件的患者中进行血栓清除术。

2 项随机临床试验验证了血管内治疗对涉及后循环大血管闭塞的益处： BEST 和 BASICS 试验。由于招募不佳（131 名参与者）和高交叉率（22%的对照组接受了机械血栓清除术），BEST 试验提前终止。意向治疗分析显示，接受血栓清除术的患者与仅接受标准药物治疗的患者在良好结局方面没有差异（42% vs 32%）。

BASICS 试验纳入了 300 名基底动脉闭塞的患者，随机分配接受机械血栓清除术或标准药物治疗。结果显示，两组间的良好结局没有差异（44% vs 38%）。由于后循环血管闭塞患者的死亡率和并发症发生率较高，目前指南推荐， 对于症状出现 6 小时内就诊且合并椎动脉和基底动脉闭塞的 AIS 患者，应进行机械血栓清除术。

2 项大型多中心随机临床试验支持症状出现后 6 小时就诊的 AIS 患者采用血管内治疗的益处： DAWN 和 DEFUSE 3 试验。DAWN 试验纳入了 206 名症状出现 6-24 小时就诊的患者，而 DEFUSE 3 试验纳入了 182 名在症状出现后 6-16 小时就诊的患者。针对 2 项试验的汇总分析表明，与单独药物治疗相比，机械血栓清除术治疗的患者功能结局有所改善（53% vs 18%），两种治疗间的症状性脑出血率没有差异（6% vs 4%）。机械血栓清除术还可以降低死亡率（17% vs 22%）。

其他

一项针对 29 项随机临床试验的荟萃分析纳入了 5902 名卒中患者，入住卒中单元，由有经验的医生和护士给予管理。结果表明，与未入住卒中单元的患者相比，入住卒中单元的患者死亡率或残疾率降低（52.4% vs 60.9%;OR=0.75，95% CI 0.66-0.85;P<0 .0001）。

一项针对 9 项随机临床试验的荟萃分析发现，在恶性大脑中动脉梗死患者中，与标准药物治疗相比，去骨瓣减压术可以改善生存率（70.2% vs 31.4%）。与单独药物治疗相比，手术与 6-12 个月的功能结局改善相关（26.2% vs 14.9%）。

1. 改变姿势：尽量躺着或站立，减少久坐的时间，在躺着的时候，椎间盘对神经的压迫会减轻，从而减轻腰部压力。

 

2. 选择合适的床铺：睡硬一点的床能够更好地支撑腰部，避免过软的沙发和床加重腰突。

 

3. 适度活动：避免高强度的活动，以免加重病情，使症状更加明显。

 

4. 注意保暖：腰部保暖工作一定要做好，避免受风着凉，否则会加重症状，使疼痛和麻木更加明显。

 

5. 避免负重和弯腰：不要提过重的东西或直接弯腰，这样会对腰部造成过大负担，容易导致损伤。尽量放松腰部。

许多父母在面对孩子长得矮问题上不以为然，都现在这个年代了，还有很多家长觉得孩子长的矮，是发育晚，以后会追上的，但是有些孩子可能患有矮小症，正是因为家长的这种误区最后耽误了孩子长高的最佳时期，后悔不已。

经过调查发现目前孩子矮小症的几率与前几年相比增长了很多，身高是儿童生长发育的重要标志，身高增长水平反映了儿童线性生长状况和骨骼生长良好与否，也是儿童健康状况的重要衡量指标。

由于现在孩子的压力大，有些孩子作业多的每天晚上都熬夜写作业，或者是家庭因素，都有可能会造成孩子矮小症。

矮小主要是指儿童的身高低于同年龄、同种族、同性别的儿童平均身高的两个标准差或第三百分位以下者，或 3 岁以后每年生长速度低于 5 厘米等。

矮小症如此多的危害，而家长和社会却存在很多的认识误区： 01 缺乏营养导致，给孩子疯狂补充营养

很多家长尤其是老人都觉得孩子长得矮是因为缺乏营养造成的，于是就给孩子买大量的补品给孩子吃，但是过度进补会导致骨龄的过快增长，使骨骼生长的潜能一点点流失，这是非常错误的一种方法。

02“晚长”的老观点

孩子长得不高，很多人都觉得没事，反正后面会长得，早长晚上都一样，这是一个错误的观点，有多少孩子因为没有及时干预成年后身高不达标准，深受其痛苦折磨。青一般孩子春期是高突长的一个阶段，正常的孩子都会有 2-3 年的快速增长的时间性激素的分泌和生长激素的增加会促使孩子长高，会导致身高的突增。但是有些儿童青春期的身高增长不是很明显甚至不增长。

03 对广告的增高产品的迷信

很多电视上，网络上打的广告，说的效果很好，吃了就能长高，一看就是打广告，然而却有很多家长因为过于着急而相信，结果花钱买了，孩子吃了没效果。

04 忽略过早发育的孩子

由于性早熟是导致身材矮小的一个重要原因，因此家长也应该注意，不要忽略了过早发育的孩子。

不论是矮小症的诊断，还是矮小症的治疗，都应该听从医生的建议，不能通过某个单一的指征就判断孩子有矮小症。家长要相信矮小症如果早诊断、早治疗，是可以长高的！

飞机杯不能治疗早泄。飞机杯是男性手淫时的一种器具，没有预防和治疗早泄的作用，长期使用不但不能治疗早泄，而且会导致生殖系统的一些问题。

因为使用飞机杯时，生殖器反复刺激会导致局部水肿。如果再加上不注意个人卫生，容易出现尿道炎、前列腺炎、精囊炎等疾病，甚至还有可能由于过度刺激引发性器官过度敏感，导致早泄。所以，建议男性使用飞机杯使用应当适度，以免影响身体健康。

如果出现早泄的患者应该及时就医，完善检查，必要时配合医生治疗。

每个人都有走神的时候，怎么样才能判断孩子是否患有“注意力不集中呢”，什么情况下需要寻求医生的帮助呢？判断儿童是否有注意力不集中问题，可以从以下几个方面参考诊断。

提示:根据孩子六个月的的行为举止认真评估。

• 不能仔细注意细节，常发生粗心大意所致的错误
• 在学习活动时，注意力难以持久
• 与之对话时，心不在焉，似听非听
• 不听从指令，并不是因为不理解
• 逃避不喜欢或不愿意参加需要精力的持久性活动
• 遗失作业或活动所需要的东西，如玩具，作业本，铅笔或课本
• 因外界声音而格外分心
• 甚至遗忘日常活动

乌贝散具有制酸止痛，收敛止血的功效和作用，可用于胃脘疼痛、泛吐酸水、嘈杂似饥或胃及十二指肠溃疡见上述证候者的治疗。

乌贝散属于 OTC 类中成药，其有效成分主要有海螵蛸（去壳）、浙贝母、陈皮油等；该药具有制酸止痛，收敛止血的功效和作用，目前在中医临床上常用于因肝胃不和所致的胃脘疼痛、泛吐酸水、嘈杂似饥等症状的治疗，或胃及十二指肠溃疡见上述证候者。乌贝散气微香，味咸、微苦，其性状为黄白色的粉末，药品性状发生改变时禁止服用，且具体服药剂量需要由专业医生根据患者病情判断和决定。

目前临床上对该药的不良反应尚不明确，但是乌贝散不适合脾胃阴虚者服用，孕妇患者则需慎用，小儿、年老体虚者、有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病者应在医师指导下服用。

糖尿病视网膜病变的发生率和糖尿病的病程、血糖的控制情况、糖化血红蛋白的水平等密切相关。美国流行病学调查报告显示：

• 在糖尿病病程小于 10 年的人群中，糖尿病视网膜病变的发生率为 7%
• 在病程为 10 到 14 年的人群中，发生率为 26%
• 病程大于 15 年的发生率为 63%
• 病程超过 30 年则为 95%

即糖尿病视网膜病变的发生率随着糖尿病病程的延长而升高。另外，国内外很多学者达成共识：血糖控制在正常范围可预防、延迟全身微血管病变及眼部并发症的发生发展。糖化血红蛋白水平超过 12 的糖尿病患者的糖尿病视网膜病变发生率较低于 12 的糖尿病患者要高 3．2 倍。总的来说，血糖不能控制在正常范围、血糖水平波动大、病程长的糖尿病患者较易罹患糖尿病视网膜病变。对于这样的人群而言，积极预防与及时治疗对控制糖尿病视网膜病变发生、发展至关重要。

查体发现肝内胆管结石也有很多种情况，比如说病人做完B超以后发现，肝内有钙化点，那么病人就以为他得了肝内胆管结石，实际上，肝内胆管结石用B超来诊断的话，正确率也只有30%，所以，应该进一步应该来三甲医院确诊，如果病人临床上没有腹痛发热黄疸等症状，仅有肝脏钙化点，那么可以继续观察.如果病人有腹痛发热，或黄疸的症状，一定要做CT或者MRCP进一步确诊。