抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

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常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

并没有所谓补充精子的食物，但可以通过摄入蛋白质、维生素以及其他含性激素、钙、镁、锌等食物，既为身体补充营养，同时对精子产生有促进作用。

• 蛋白质：因为精子的生成需要蛋白质的参与，这也是精子生成的主要原料和必要成分，所以日常要注意蛋白质饮食的均衡，包含蛋白质较多的食物包括牛羊肉、鸡鸭肉、黑鱼、海参、鸡蛋等。
• 维生素：精子的生成也离不开维生素，适当的摄入含维生素较多的食物，可促进精子产生和补充营养，常见的食物包括核桃、瓜子、玉米、菠菜、苹果、香蕉、火龙果等。
• 其他：精子的生成还需要性激素、钙、镁、锌等各种物质的参与，所以日常还可以适当的吃些虾皮、大豆、红薯、海带、牡蛎等食物，只有饮食营养均衡，才可保证身体机能的正常运转。需要注意的是，如果男性存在有少精、弱精症等疾病，单纯的通过饮食调理，并不能达到治疗的作用，必要时还需要尽快前往医院就诊，由专业医生来进行检查和治疗，不得延误或私自用药。

1、吃母乳的小朋友比吃配方奶粉的小朋友要“精瘦”(精灵瘦弱)。

2、‌3 岁以前的身高与营养密切相关。在鲜奶和配方奶粉之间，建议配方奶粉，因为配方奶粉为强化加强。

3、‌性发育早熟影响女孩的身高机制：主要影响最终身高，性早熟可能使骨龄发育提前，本来 10 岁，骨龄都 12 岁了，而女孩骨龄长到 14 岁便不再生长，故需要干预，使骨龄的生长延迟。

‌3、脐疝不主张按压，如果干预比较积极，可以选择去当地三级甲等医院的小儿外科去咨询，也可以不处理，因为随着年龄的增长，腹壁肌肉能力增强，基底部缩小，脐疝症状得到改善；而且按压后导致局部缺血坏死，导致脐部感染，最终导致败血症。

4、‌长期吃母乳的婴幼儿容易导致“营养性缺铁性贫血”和“低钙血症”；但相比于配方奶粉，还是要选择母乳，因为母乳所含有的“免疫因子、神经生长因子”是配方奶所没有的。

5、‌WHO 建议母乳可以喂养到 2 岁，11-12 月配方奶的奶量要达到 600-800ml，1 岁以上奶量要达到 500ml。

‌6、足月低体重儿，如果 3 岁以内营养追加得好，还是能够将体重追得上，如果 3 岁以内营养追加不上，会影响成年后身高。

‌7、儿童长期不闭嘴巴，容易嘴皮上翻，牙齿突出。

‌8、母乳喂养的胎儿，大便次数多，多为稀便，不要惊慌。母乳喂养的胎儿，容易贫血，缺铁性贫血。

‌9、如何指导婴幼儿咀嚼功能？成年人当着婴幼儿的面夸张的咀嚼 20 下，发出声音，好像很香的样子，然后吞咽，让小朋友看到，带动小朋友学习咀嚼，而且饭菜不能煮得太软。

‌10、一般医学推荐断奶的时间为 10 个月以后，那个时候婴儿对奶粉也比较适应了，辅食也比较稳定了，对婴幼儿的影响较小。

再生障碍性贫血简称“再障”。再障发病是由于机体存在遗传易感因素，并存在以下几个诱发因素:

• 各种形式的放射性或电离辐射，如: X 线、C 线或 A 粒子、放射性碘等物理因素。
• 包括苯、杀虫剂、工业用胶水及油漆等化学因素。
• 氯霉素、含氨基比林和非那西汀复方制剂等。
• 某些病毒，如肝炎病毒、EB 病毒、水痘病毒等、细菌。
• 原虫感染等生物因素。
• 环境社会因素等。

身体出现哪些预警，要当心再障来偷袭。感冒、腹泻、急性黄疸性肝炎后或不明原因发生皮肤、黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻衄，青春期女孩及成年女性不明原因月经过多等出血表现；不明原因周身乏力、面色苍白等贫血表现，以及反复发热、感染等情况应警惕血液系统疾病，但上述表现均非血液病特异表现，所以不必恐慌。及时到就近医院进行血常规检查，可初步确定是否存在血液异常。

安全期避孕靠谱吗?别再信哪些“大猪蹄子”了姐妹们，那些对你说安全期避孕靠谱，不用戴套的“大猪蹄子”，可千万别傻傻的相信了。

用三点简单说明为什么安全期避孕不靠谱。

1. 安全期并不是绝对的安全，只能说同房怀孕的概率会比较的小。
2. 女性的排卵周期受各种因素影响，所以一般女性的安全期是不太容易推断的。月经延迟或者推前，这些情况都会导致安全期的变化，非常容易出现意外怀孕的情况。
3. 每天都要观察阴道分泌物，测量基础体温确定是不是安全期相当麻烦，带个套套，简单方便。

      便血是指从肛门排出血液。便血的颜色可以有鲜红色、暗红色、或黑色，少量的出血不会造成大便外观改变，须经潜血试验才能确定者称为潜血。

      引起便血的疾病有很多种，常见的有肠结核，溃疡性结肠炎，直肠息肉，肠道血管畸形等下消化道疾病；胃溃疡等上消化道疾病，白血病、血友病、流行性出血热等全身性疾病。

      引起便血的诱因很多，如有饮食不节，进食生冷辛辣刺激性的食物，服用抗凝药物，既往做过胃肠手术，以及有腹痛、腹泻、肛裂，痔疮的病史。

      通常根据出血量的多少，还有伴随症状，大致可以确定部位及原因，比如便血伴有腹泻、便秘交替出现，多见于肠结核、克罗恩病；当排出黑粪时，考虑是来自小肠部位等等。

草酸中毒是指人体摄入或接触了草酸而引起的中毒症状。草酸是一种有毒的化学物质，主要存在于某些植物和一些清洁产品中。

草酸中毒可能出现以下症状：

• 胃肠道症状：草酸中毒常导致胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹痛和腹泻。这些症状可能会持续一段时间。
• 呼吸系统症状：在严重的中毒情况下，草酸可能对呼吸系统造成损害，导致呼吸困难、咳嗽和气促。
• 肾脏症状：草酸中毒可引起肾脏损伤，导致尿量减少、尿液变色（可能呈红色或棕色），以及尿中可能出现血尿。
• 中枢神经系统症状：严重中毒时，草酸可能对中枢神经系统产生影响，导致头痛、眩晕、昏迷、抽搐和神经功能障碍。
• 心血管症状：草酸中毒可能导致心律失常、低血压和心脏功能障碍。

如果草酸中毒，应及时就医，医生会根据症状进行治疗，对于严重中毒的情况，可能需要进行洗胃、输液、血液透析等治疗措施。

甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒以及疱疹病毒家族的病毒都会引起肝病，这些病毒感染可能与妊娠同时发生。包括肝硬化在内的急性或慢性肝衰竭都与不良妊娠结局高风险相关。此外，一些病毒感染，包括乙型和丙型肝炎，会导致胎儿或围产期传播和后代慢性感染的风险，以及肝硬化和肝癌过早死亡风险。近日，《美国妇产科杂志》在线发表了怀孕期间肝炎病毒感染的管理策略，下文重点介绍了甲肝（HAV）、乙肝（HBV）、丙肝（HCV）病毒感染的管理策略。

甲肝病毒感染

推荐的妊娠期甲肝病毒暴露后预防策略包括免疫球蛋白单次注射，应基于体重进行静脉注射（0.1ml/kg）。该策略可以提供被动和暂时性免疫，但针对孕妇的数据很有限，在暴露后 14 天内注射，有效性达到 80%-90%。

甲肝疫苗用于预防已经超过 25 年。 怀孕期间接种甲肝疫苗的建议与非孕期女性相同：适用于有感染风险或严重后果的女性。 如果没有免疫球蛋白，接种疫苗也可以作为暴露后的预防措施，这对于有甲肝长期暴露风险的女性很关键。

甲肝疫苗接种后报告的常见反应包括发热（16%）、注射部位红斑（15%）和注射部位肿胀（10%）。最近，美国疫苗安全数据库对孕妇接种甲肝疫苗的安全性进行了回顾性研究，其中包括 1140 名活产婴儿，70%的疫苗接种发生在孕早期。怀孕期间接种疫苗很少见，约为 1.7/1000。大多数出生结局与接种疫苗无关，有可能与小于胎龄儿（SGA）风险相关。

暴露于甲肝的婴儿可以通过胎盘抗体转移获得免疫力。这种被动免疫可提供几个月的保护，到 12 个月大时检测不到抗体水平。

乙肝病毒感染

乙肝病毒感染在怀孕期间对胎儿和母亲都会产生影响。母体血清病毒载量高（乙肝 DNA 水平>200000 1U/ml）是预防失败的一个常见原因，即使进行了主动和被动免疫，围产期垂直传播率仍可达到 9%。

一些专业组织建议，如果母体乙肝 DNA>200000IU/ml，作为一种保守的选择，考虑采取抗病毒预防措施，以尽量减少乙肝的垂直传播。 在妊娠 28-32 周开始抗病毒预防，为分娩前抑制乙肝病毒载量和预防垂直传播提供了时间窗口。妊娠期抗病毒开始和停止的理想时间还没有确定。

具有疗效和安全性的抗病毒疗法包括 核苷/核苷类似物聚合酶抑制剂：富马酸替诺福韦酯（TDF）、拉米夫定和替比夫定。基于对非怀孕成人的许多研究结果和两项随机对照试验证明了 TDF 在亚洲 HBeAg+感染女性中的疗效和安全性，TDF 是孕妇的首选抗病毒药物，与老的抗病毒药物相比，TDF 的抗病毒耐药要少得多。孕妇使用 TDF 的一个小问题是有磷酸盐流失和继发性骨质疏松症的风险。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一种新药，具有较小的肾脏和骨骼毒性，在中国一组孕妇进行的研究中，证明了其对围产期乙肝传播的有效性和安全性。不过还需要更多关于 TAF 在妊娠期的安全性和有效性的数据。

怀孕期间抗病毒治疗的一个重要风险是停药后疾病复发的风险。肝病复发是由乙肝 DNA 病毒载量和宿主免疫学活性增加引起的，定义是 ALT 水平突然增加到正常上限的 5 倍以上。估计在女性中的患病率在 4-25%之间。针对这一问题的处理， 在停止治疗后的头 6 个月，应每 2-3 个月随访产妇的 ALT 水平。如果持续存在恶化，重新开始妊娠期使用的相同抗病毒治疗药物可能会有帮助。

TDF 在婴儿中吸收较差，转移到母乳中的情况极少。据估计，婴儿总暴露量约为口服剂量的 0.03%。TAF 的哺乳期研究很少。

对于没有临床指征进行持续治疗且其婴儿接受了 HBIG 和疫苗接种的母亲，TDF 可在分娩后 0-12 周停止。虽然母乳中存在乙肝病毒，但母乳喂养的婴儿感染乙肝病毒的风险并不会明显高于配方奶粉喂养的婴儿，因此不应推迟母乳喂养。为了发现乙肝垂直传播或疫苗接种失败的情况，应在婴儿 9-12 个月大时，以及在首次疫苗接种后至少 2 个月，对婴儿进行 HBsAg 和抗 HBs 的血清学检测。

丙肝病毒感染

如果有必要进行侵入性的产前诊断检查，建议采用羊膜穿刺而不是绒毛取样。剖宫产不应该仅仅是为了减少丙肝的母婴传播，因为垂直传播的确切时间未知。较早的队列研究表明，可能有部分丙肝病毒载量升高的女性在临产前进行剖宫产是有益的，不过还需要更多的前瞻性、设计良好的研究进行验证。

感染丙肝的女性都应该戒酒。对于肝功能正常的丙肝患者，大多数药物的剂量不需要调整，包括乙酰氨基酚。怀孕期间一般不需要对肝功能或病毒载量进行常规的连续性实验室监测，孕妇应转诊到肝病或传染病科。 丙肝女性所生的婴儿应在>18 个月大时进行抗丙肝抗体筛查，或在 1 个月大后进行 2 次丙肝 RNA 筛查。

丙型肝炎的治疗和实现持续病毒学缓解与肝脏相关死亡和全因死亡风险降低相关。 直接作用的抗病毒药物（DAA）治疗现在被推荐给几乎所有的慢性丙肝感染患者。评估 DAAs 在妊娠期的安全性和有效性的临床试验很少。雷迪帕韦/索非布韦的经验仅限于最近发表的 1 期试验，治愈率为 100%，没有安全性问题。

目前对索非布韦/维帕他韦的早期研究正在进行中。在缺乏数据的情况下， 应劝告患有丙肝的育龄女性在怀孕前接受抗病毒治疗，以改善健康状况并消除垂直传播的风险。在接受 DAA 治疗（使用或不使用利巴韦林）期间发现怀孕的女性，应与医生讨论继续治疗的风险和益处。 利巴韦林在怀孕期间是禁忌使用的，因为其致畸风险在停止治疗后可持续 6 个月。

参考文献：

Am J Obstet Gynecol. 2021 Sep 10;S0002-9378(21 )00998-4

京东健康互联网医院医学中心

作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为慢性病流行病学。

2021-09-28

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视频简介

作者信息：北京协和医院 心血管内科 副主任医师 常炳习

窦性心动过缓的人大多数没有明显症状，像胸闷、气短、乏力、胸疼，但还要注意，在劳动、生气、干活时，最好摸一下脉搏，看一下自己的心率是否有所增加。如果心率增加以后超过六十次，在剧烈活动时，超过每分钟九十次以上，这种情况往往是生理性的，不需要特别处理。

但如果进行大量运动以后，患者最快的心率没有超过九十次，在活动六分钟以后，患者的心率没有恢复到以前在安静状态的心率，这表明患者的心功能以及窦房结的功能都有潜在危害，这类病人需要进一步检查，平时一定要注意健康的生活方式。

之前有专家公布新冠感染者，超过 90%都无症状，但是这个冬季完全放开我们以及身边的人都感染了新冠病毒后才发现几乎人人有症状，那是之前的调查数据不正确吗？我认为不是的，因为同一种毒珠，在夏季和冬季，在南方和北方，在一家人不同人身上都可能产生不同症状。

这是为什么呢？需要从古籍上找答案。阳气，一种促进运动生长的力量，春生，夏长，秋收，冬藏，皮肤毛孔夏开冬闭，人也是顺应自然的，冬季我们的阳气也收藏起来了，因此当感染新冠病毒后，我们的阳气不足，心脏像是蒙着一团乌云，感觉冷，血脉也因为阳气不足导致运行不畅，因此产生各种疼痛，正邪相争时，我们的身体很聪明通过产热让我们的血脉流通起来，帮助我们的阳清除病毒，但是由于冬季皮肤毛孔关闭，导致不易出汗，因此正邪争斗时间延长，此时如果不及时帮助身体发热发汗，邪容易压制我们的阳。