抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

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常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

糖尿病人如何吃水果？

1.吃水果时机：

• 空腹血糖＜8.0mom/L
• 餐后 2 小时血糖＜10.0mom/L

2.吃水果的时间：

两餐之间，餐后 2 小时

3.吃水果的量：

每次＜2 两，每天＜4 两，半斤水果减半两主食。

4.吃水果品种：

水分大一些，硬、脆、带点酸味的水果

糖尿病人吃什么水果好？

糖尿病患者选择水果的依据主要是根据水果含糖量及淀粉的含量，以及各种不同水果的血糖指数而定。

推荐选用：

每 100 克水果中含糖量少于 10 克的水果，包括青瓜、西瓜、橙子、柚子、柠檬、桃子、李子、杏、枇杷、菠萝、草莓、樱桃等。

此类水果每 100 克可提供 20－40 千卡的能量。

慎重选用：

每 100 克水果中含糖量为 11－20 克的水果，包括香蕉、石榴、甜瓜、橘子、苹果、梨、荔枝、芒果等。

此类水果每 100 克可提供 50－90 千卡能量。

不宜选用：

每 100 克水果中含糖量高于 20 克的水果，包括红枣、红果，特别是干枣、蜜枣、柿饼、葡萄干、杏干、桂圆等干果，以及果脯应禁止食用。含糖量特别高的新鲜水果，如红富士苹果、柿子、莱阳梨、肥城桃、哈密瓜、玫瑰香葡萄、冬枣、黄桃等也不宜食用。

此类水果每 100 克提供的能量超过 100 千卡。

通常，老年人每天摄入 800mg 的钙就可以，过量的钙不能变成骨骼，反而会引起并发症。那么应该怎么补钙？

建议食物补钙，因为物物补钙比药物补钙更安全。引用更多含钙的食物，例如奶，豆制品，芝麻酱新，鲜蔬菜等含钙的食物。通常 250ml 的奶制品里就含 100mg 的钙。再加上充足的阳光照射，会促进钙的吸收。

用药物来补充钙，注意钙的剂量，钙过多了可以引起高钙血症，高钙血症又可以导致肾结石，血管钙化并发症。

1、吃母乳的小朋友比吃配方奶粉的小朋友要“精瘦”(精灵瘦弱)。

2、‌3 岁以前的身高与营养密切相关。在鲜奶和配方奶粉之间，建议配方奶粉，因为配方奶粉为强化加强。

3、‌性发育早熟影响女孩的身高机制：主要影响最终身高，性早熟可能使骨龄发育提前，本来 10 岁，骨龄都 12 岁了，而女孩骨龄长到 14 岁便不再生长，故需要干预，使骨龄的生长延迟。

‌3、脐疝不主张按压，如果干预比较积极，可以选择去当地三级甲等医院的小儿外科去咨询，也可以不处理，因为随着年龄的增长，腹壁肌肉能力增强，基底部缩小，脐疝症状得到改善；而且按压后导致局部缺血坏死，导致脐部感染，最终导致败血症。

4、‌长期吃母乳的婴幼儿容易导致“营养性缺铁性贫血”和“低钙血症”；但相比于配方奶粉，还是要选择母乳，因为母乳所含有的“免疫因子、神经生长因子”是配方奶所没有的。

5、‌WHO 建议母乳可以喂养到 2 岁，11-12 月配方奶的奶量要达到 600-800ml，1 岁以上奶量要达到 500ml。

‌6、足月低体重儿，如果 3 岁以内营养追加得好，还是能够将体重追得上，如果 3 岁以内营养追加不上，会影响成年后身高。

‌7、儿童长期不闭嘴巴，容易嘴皮上翻，牙齿突出。

‌8、母乳喂养的胎儿，大便次数多，多为稀便，不要惊慌。母乳喂养的胎儿，容易贫血，缺铁性贫血。

‌9、如何指导婴幼儿咀嚼功能？成年人当着婴幼儿的面夸张的咀嚼 20 下，发出声音，好像很香的样子，然后吞咽，让小朋友看到，带动小朋友学习咀嚼，而且饭菜不能煮得太软。

‌10、一般医学推荐断奶的时间为 10 个月以后，那个时候婴儿对奶粉也比较适应了，辅食也比较稳定了，对婴幼儿的影响较小。

1、提倡母乳喂养，母乳不足或不能母乳喂养时，强调选择强化锌的配方奶。

2、婴儿 6 月龄后，宝妈们应及时添加富锌辅食，首选强肉类、肝脏等富含锌的动物性食物或者化锌的婴儿米粉等。

3、多吃富锌食物：锌元素主要存在于海产品、动物内脏和肉类等畜类、蛋白质食物当中，并且容易吸收，其中含锌之王”非牡蛎莫属。植物性食物中含锌量比较高的有豆类、花生、小米、萝卜、大白菜等。

4、在无法从食物中摄入足量锌时，在医生的指导下服用制剂补锌，如祥明锌硒康片。祥明锌硒康片采用蛋白锌，是国内目前最安全的一种纯生物补锌制剂，可饭前空腹服用，对宝宝完全没有任何肠道刺激等副作用。

5、疾病引起的锌吸收不良，需要积极治疗原发病。宝妈宝爸们尤其要注意，钙锌不能同补，如果需要同时给宝宝补锌和补钙，时间最好错开，间隔 2 小时以上；或者最好选择白天补锌晚上补钙，这样宝宝的吸收效果最好。

肺腺癌的晚期症状可包括呼吸系统、全身、脑部等。

1.呼吸系统症状：由于癌症主要发生在肺部，以呼吸系统症状为主，除了常规的咳嗽、咳痰、胸闷、气短、呼吸急促等症状外。到晚期肿瘤比较大形成压迫，还可出现胸痛、咳血等症状。

2.全身症状：受体内的癌细胞影响，患者可出现声音沙哑、发热、消瘦、面部浮肿、肌肉疼痛、贫血等症状。

3.脑部症状：当癌细胞转移到脑部时，患者可出现头晕、头痛、嗜睡、精神异常、昏迷等症状。

肺腺癌晚期症状可有多种表现，晚期也需要坚持治疗，缓解症状提高生存质量，延长生存期。

豆蔻是一种常见的香料和药材。

豆蔻的常见功效有：

• 促进消化
• 抗菌消炎
• 改善呼吸
• 镇静安眠
• 调节荷尔蒙

豆蔻的禁忌有：

• 阴虚血燥者慎用
• 孕妇慎用
• 婴幼儿慎用

1. 豆蔻的功效：

1. 促进消化：可以促进胃肠道蠕动，缓解胃部不适和消化不良。
2. 抗菌消炎：具有一定的抗菌消炎作用，可以预防和治疗口腔感染、胃炎等疾病。
3. 改善呼吸：可以刺激呼吸道黏膜，促进呼吸道畅通，缓解呼吸困难等症状。
4. 镇静安眠：具有镇静作用，可以缓解焦虑、失眠等问题。
5. 调节荷尔蒙：含有一些化合物，可以调节荷尔蒙水平，缓解女性生理问题，如经期不适、更年期综合征等。

2. 豆蔻的禁忌：

1. 阴虚血燥者慎用：其性温，阴虚血燥者使用可能加重症状，建议慎用。
2. 孕妇慎用：豆蔻具有较强的行气作用，孕妇使用可能引起子宫收缩，增加流产的风险，因此应慎用。
3. 婴幼儿慎用：婴幼儿的消化系统较为脆弱，豆蔻可能刺激胃肠道，引起不适，应慎用。

若有特定的健康问题或需要使用豆蔻进行治疗，建议咨询医生或草药专家的建议。

静脉溶栓治疗

20 世纪 90 年代，两项随机临床试验纳入了 624 名患者，研究静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA，阿替普酶）与安慰剂相比，在症状出现 3 小时内治疗 AIS 的益处。结果显示，与安慰剂相比，阿替普酶治疗的患者更有可能在 3 个月时获得无残疾或轻微残疾的良好结局（39% vs 26%;OR=1.6，95% CI 1.1-2.6）。

针对 9 项 rtPA 治疗 AIS 的随机对照试验的荟萃分析表明，当患者在症状出现后 3-4.5 小时内接受治疗时，阿替普酶治疗带来显著获益（35.3% vs 30.1%;OR=1.3，95% CI 1.1-1.5）。在高危人群中也观察到了这种治疗益处，例如 80 岁以上的患者，服用华法林且国际标准化比值<1.7 的患者，有卒中和糖尿病病史的患者。

对于有残疾或严重神经功能缺损且在症状出现后 4.5 小时内就诊的 AIS 患者，阿替普酶的益处显而易见。然而， 对于症状较轻的患者，通常不会给予阿替普酶，即使高达 25%的此类患者 90 天时会出现功能性残疾。

PRISMS 试验纳入了 313 名有轻度症状的疑似 AIS 患者，随机分配接受溶栓治疗和口服阿司匹林治疗。由于入组率降低，该研究提前停止。结果显示，两组患者 90 天功能结局没有显著差异。阿替普酶治疗的 154 名患者中有 5 名出现症状性脑出血，而单独服用阿司匹林的 157 名患者均未出现症状性脑出血。

在症状出现后超过 4.5 小时就诊或就诊时间未知的患者可能受益于阿替普酶。WAKE-UP 试验纳入了 503 名符合入组标准的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，与对照组相比，更多的接受阿替普酶治疗的患者在 90 天时取得了良好结局（53% vs 42%;OR=1.61，95% CI 1.09-2.36，P=0.02）。

EXTEND 试验纳入了 225 名在症状出现后 4.5-9 小时内就诊的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，90 天时，35.4%的阿替普酶组患者和 29.5%的对照组患者获得了无残疾或轻微残疾的良好结局。

替奈普酶是一种长效溶栓药物，可以单次静脉推注给药，可能是 rtPA 治疗 AIS 的合理替代药物。一项针对 5 项随机临床试验（n=1585）的荟萃分析表明，替奈普酶治疗后，3 个月时的患者结局并不劣于 rtPA 组（57.9% vs 55.4%）。EXTEND-IA TNK 试验纳入了症状出现 4.5 小时内就诊的 AIS 和大脑动脉闭塞的患者，随机分配至 rtPA 组或替奈普酶组。结果显示，与 rtPA 组相比，替奈普酶组患者的 90 天功能结局更好，血管造影时大血管区域再灌注更多（22% vs 10%）。

机械血栓清除术

大血管闭塞引起的 AIS，患者预后相比无大血管闭塞的患者更差，只有大约 10%-15%的颈内动脉闭塞患者和 25%-50%的大脑中动脉近端闭塞患者，静脉注射 rtPA 后可实现血管再通。对于前循环近段大血管闭塞引起的 AIS 患者，机械清除血凝块的两种主要方法包括：（1）可收回式的支架；(2 )抽吸导管。这些血栓清除装置通过引导导管进入股动脉或桡动脉，并使用透视血管造影引导进入闭塞的大脑动脉。

2015 年，五项针对前循环大血管闭塞引起的 AIS 患者进行血管内治疗的多中心随机临床试验表明，与单独的标准药物治疗相比，机械血栓清除术可以改善 90 天时的功能结局。一项纳入 1287 名患者的荟萃分析表明，与单独药物治疗相比，血管内治疗的 90 天残疾率更低（46.0% vs 26.5%），且未增加患者的症状性脑出血或死亡率。事后亚组分析支持在符合和不符合阿替普酶治疗条件的患者中进行血栓清除术。

2 项随机临床试验验证了血管内治疗对涉及后循环大血管闭塞的益处： BEST 和 BASICS 试验。由于招募不佳（131 名参与者）和高交叉率（22%的对照组接受了机械血栓清除术），BEST 试验提前终止。意向治疗分析显示，接受血栓清除术的患者与仅接受标准药物治疗的患者在良好结局方面没有差异（42% vs 32%）。

BASICS 试验纳入了 300 名基底动脉闭塞的患者，随机分配接受机械血栓清除术或标准药物治疗。结果显示，两组间的良好结局没有差异（44% vs 38%）。由于后循环血管闭塞患者的死亡率和并发症发生率较高，目前指南推荐， 对于症状出现 6 小时内就诊且合并椎动脉和基底动脉闭塞的 AIS 患者，应进行机械血栓清除术。

2 项大型多中心随机临床试验支持症状出现后 6 小时就诊的 AIS 患者采用血管内治疗的益处： DAWN 和 DEFUSE 3 试验。DAWN 试验纳入了 206 名症状出现 6-24 小时就诊的患者，而 DEFUSE 3 试验纳入了 182 名在症状出现后 6-16 小时就诊的患者。针对 2 项试验的汇总分析表明，与单独药物治疗相比，机械血栓清除术治疗的患者功能结局有所改善（53% vs 18%），两种治疗间的症状性脑出血率没有差异（6% vs 4%）。机械血栓清除术还可以降低死亡率（17% vs 22%）。

其他

一项针对 29 项随机临床试验的荟萃分析纳入了 5902 名卒中患者，入住卒中单元，由有经验的医生和护士给予管理。结果表明，与未入住卒中单元的患者相比，入住卒中单元的患者死亡率或残疾率降低（52.4% vs 60.9%;OR=0.75，95% CI 0.66-0.85;P<0 .0001）。

一项针对 9 项随机临床试验的荟萃分析发现，在恶性大脑中动脉梗死患者中，与标准药物治疗相比，去骨瓣减压术可以改善生存率（70.2% vs 31.4%）。与单独药物治疗相比，手术与 6-12 个月的功能结局改善相关（26.2% vs 14.9%）。

动静脉瘘是动脉与静脉之间的异常交通，可以发生于身体的任何部位，需要透析的病人常于四肢部位行手术造成动静脉瘘，以利于透析治疗，但发生于子宫的动静脉瘘极少见[1]，临床工作中根据诱因、临床表现、辅助检查帮助诊断，根据病因及临床表现(出血量的多少等)选择治疗手段。

2.1 临床表现临床上对子宫动静脉瘘的诊断以诱因、临床表现及辅助检查等作为依据。

子宫动静脉瘘比较罕见，盆腔子宫动静脉瘘常继发于药物流产后清宫、人工流产后、阴道自然分娩后等[2]。子宫动静脉瘘分为先天性和获得性两类。

先天性子宫动静脉瘘常伴有血管畸形，随着月经内膜剥脱变薄，畸形的血管破裂出血。获得性子宫动静脉瘘常为宫腔多次操作导致内膜损伤，以及恶性肿瘤等诱发引起。本文 4 例均为药物流产后，例 3 和例 4 有多次药物流产史，诱因可能为内膜损伤。例 1 药物流产后清宫操作可能成为子宫动静脉瘘的诱因。临床表现以月经过多，产后、流产后的大量阴道出血常见旧，出血往往是无预兆地开始和停止，严重的可导致失血性休克，并可伴有疼痛。部分子宫动静脉瘘可能无明显出血或自然愈合，可能与滋养细胞侵入子宫肌壁过深，或人工流产手术机械性损伤肌壁及血管有关[l]。本文中的病例均继发于药物流产后，出血时间长，但均未出现大量阴道出血。

1.如果体温超过 38.5 度就需要使用退烧药，美林或者对乙酰氨基酚（蚕豆病禁用），每一种退烧药 24 小时不能超过四次，间隔 4-6 小时服用一次，两种退烧药不能同时服用！

2.体温低于 38.5 度伴有不舒服，就多喝水，物理降温，手脚冰凉就用温水泡脚，手脚暖就少穿，物理降温可以用退热贴，温水擦身，多喝水！

3.如果手脚冰凉就用温水泡脚，因为手脚冰凉的时候一般是高热，如果手脚暖，就可以快速冲个澡，快速檫干，避免着凉！

4.时刻密切观察体温和精神情况，如果出现反复高热三天以上，抽搐，频繁呕吐，呼吸困难或者发绀等症状，立即去医院！