西南医科大学附属医院系统性硬皮病推荐专家

想确诊系统性狼疮必须住院检查吗，不用，在门诊就可以，做一些必要的筛查然后问一下症状体征，基本上可以搞清楚是不是狼疮。

疾病科普 | 系统性硬皮病

原创 SSc紫贝壳 紫贝壳公益 

 

导读

硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的自身免疫性疾病，其特征是血管病变、皮肤和内脏纤维化、免疫功能异常和胶原蛋白过度沉积，可累及皮肤、肺、胃、肾脏等全身多个器官。此病患者平均发病年龄在25～55岁，女性多于男性。目前，发病机制尚不清楚，且无治愈方案。

 

系统性硬皮病

       .系统性硬皮病，又称“系统性硬化症（SSc）”，是一种涉及身体多系统的自身免疫性疾病，其特征是皮肤和内脏器官（如心脏，肾脏，肺部和胃肠道）中的疤痕组织沉积。

1致病风险因素

 

大多数患者在30或40岁时出现系统性硬皮病。目前，系统性硬皮病的确切病因尚不清楚，但在白种人中更为常见，且女性群体患病率比男性高四倍。

 

系统性硬皮病与遗传因素、毒素、接触急性感染以及自身免疫性疾病如红斑狼疮或类风湿关节炎的家族患病史有一定关系。

 

2病因

系统性硬皮病的发生被认为是以下三种疾病过程相互作用的结果：异常的成纤维细胞、自身免疫反应、血管病变或血管相关疾病。

 

系统性硬皮病患者的成纤维细胞具有某些缺陷，这些细胞会产生胶原蛋白，而胶原蛋白是人体通常用于修复伤口的物质。 这些异常的成纤维细胞会产生过量胶原蛋白，从而导致皮肤和内脏器官过度瘢痕化（即纤维化）。

 

系统性硬皮病是一种自身免疫性疾病，这种疾病患者中人体产生的抗体会错误地攻击健康组织（抗体的产生本是用以帮助人体抵抗外来细菌和病毒等“入侵者”）。

 

系统性硬皮病患者的微血管会出现损伤。

 

3分类

 

根据患者皮肤受累的程度，系统性硬皮病通常分为两种类型：局限型和弥漫型， 一般而言，局限型硬皮病皮肤症状只累及患者面部、肘部以下的手臂、手部和手指，几乎不会出现全身性的皮肤问题。弥漫型硬皮病患者会经历广泛性的皮肤受累，并伴有内脏器官损害。

 

4症状

 

       所有系统性硬皮病患者在疾病早期阶段，皮肤均出现增厚变硬，呈现光泽的症状。随着病情恶化，患处皮肤可能会变得紧绷，导致更难活动。

 

系统性硬皮病患者经常出现的另一种症状是雷诺现象，患者手指和脚趾处血管痉挛。当患者处于外部压力或寒冷环境刺激时，其四肢末端通常变成白色和蓝色或紫色。

 

系统性硬皮病的其他症状包括：脱发、皮肤下钙沉积、毛细血管扩张、关节痛、肌肉无力、呼吸急促、干咳、腹泻、便秘、吞咽困难、胃酸反流、腹胀、眼部或嘴巴干燥等。

 

5诊断

系统性硬皮病可以通过皮肤症状变化来诊断。血检也可帮助确定自身异常抗体并评估患者潜在的内脏损伤。也可通过胸部X光检查、尿液分析、肺部CT扫描和心脏超声图，以此评估不同内脏器官的功能。

 

6治疗与预后

系统性硬皮病尚无法完全治愈，但有些疗法有助于减轻症状，缓解疾病进展，目前， 约70-80％的患者在被诊断为系统性硬皮病后生存期超过10年。

一、概念：

1、系统性硬化症（SSc）也称为硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病。

2、病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血。本病临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，除皮肤受累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官），作为一种自身免疫病，往往伴抗核抗体、抗着丝点抗体、抗 Scl-70 等自身抗体。

3、本病女性多见，发病率约为男性的 4 倍，儿童相对少见。

二、治疗指征：

1、经规范治疗疗效欠佳，或伴以下指征者：

（1）排除其他原因的急性肺间质病变（肺间质病变＞1/3 肺野）

（2）弥漫性皮肤型非萎缩期合并肺动脉高压器同时行超滤治疗。

三、治疗模式：

1、血液吸附： HA280

2、血浆吸附： OP08W+HA280

3、双重滤过置换： OP08W+EC30w

四、疗效评估：

皮肤弹力图、肺动脉高压情况、ANA 滴度、胸部 CT

五、治疗前以常规治疗、每次治疗后第 2 天序贯以 CTX0.2g 静滴；合并重度肾衰、重度水肿者可加 AV600 等透析器同时行超滤治疗。

一、硬皮病的症状简要：

1、患者主要表现为对称性皮肤硬化。

 

2、常见首发症状为雷诺现象，即受寒或紧张后，手指皮肤先苍白后变红、变紫，伴有疼痛、僵硬等。

 

3、可能会累及胃肠道、肺、心脏、肾脏等多系统病变。

 

二、典型症状：

 

1、按累及范围可分为局灶性硬皮病和系统性硬化病，以下为两者的典型症状。

 

（1）局灶性硬皮病：

 

1）主要是皮肤病变，一般不损害内脏。主要分为点滴状、斑块状和带状。

 

a：斑状损害：

 

aa：斑状损害又称为硬斑病，起始时是一个或多个淡红或紫红色的水肿性斑状损害，常为椭圆形或不规则形状，硬币大小，也有更大者；

 

bb：数周或数月后，可发展呈象牙白或黄白色中间凹陷的皮损，周围皮肤呈淡红或淡紫色晕，表面像皮革一样硬；

 

cc：随着病程发展病变硬度减轻，出现瓷白色或淡褐色斑状萎缩，以躯干多见，成年人多见。

 

b：带状损害：

 

aa：常表现为沿肢体或肋间带状分布，皮损变化跟斑状损害一样，病情进展较快；

 

bb：当发生在面额部时，呈现局部凹陷，称为刀砍状硬皮病；

 

cc：儿童较多见。

 

c：点滴状损害：

 

aa：皮损一般同绿豆大小，呈集簇性或线性分布的硬性斑点，为象牙白或珍珠母类似的颜色，表面光滑发亮，较少见。

 

2、系统性硬皮病：

 

（1）好发于女性，皮肤和内脏均有损害，病情相对较严重。

（2）根据累及范围和内脏受累程度，临床分为局限型和弥漫型。

 

a：局限型系统性硬皮病：

aa：往往先有雷诺现象，从手面部开始皮肤硬化，病情发展较慢。

 

b：弥漫型系统性硬皮病：

aa：无雷诺现象，直接从全身弥漫性硬化开始，2年左右可发展至全身皮肤和内脏损害。

 

三、前驱症状：

 

1、90%以上的患者首先出现雷诺现象，表现为遇冷后出现双手阵发性苍白、发冷、麻木，先变青紫，再变潮红。

 

2、发病前可能出现无规律的发热、食欲减退、关节痛、疲劳、体重减轻等症状。

 

四、皮肤改变：

 

1、皮肤改变是该病最主要特征表现，主要为皮肤紧硬，呈对称性发展，一般先从头面部开始，蔓延至躯干四肢，部分患者有毛细血管扩张。

 

2、硬皮病病程分为肿胀期、硬化期和萎缩期，不同时期皮肤改变如下：

 

（1）肿胀期：硬皮病早期出现皮肤肿胀，有紧绷感，一般从手和面部开始，非凹陷性、硬性肿胀，手指可呈“腊肠指”样改变。

（2）硬化期：皮肤逐渐变厚变硬，表面光滑呈蜡黄色皮革样改变，不易捏起，汗毛减少。面部皮肤受累时表现为“面具脸”。此外，受损皮肤可呈黑白相间的“椒盐征”，是色素沉着和脱失相间的表现。

 

（3）萎缩期：病变可进展至皮下组织、肌肉等，均可萎缩变薄，皮肤直接贴附于骨面呈“皮包骨样”改变。病变处少汗、毛发脱落。

四、肌肉骨骼症状：

1、硬皮病患者的关节出现肿痛、僵硬，严重者可致畸形。也可出现肌无力、肌萎缩等。

 

五、胃肠道症状：

 

1、约70～90%的患者会出现消化道异常，食管受累最明显，表现为反酸、烧心、胸骨后痛，吞咽后有发噎感。

 

2、此外，胃窦静脉扩张形成“西瓜胃”、消化道出血、消化不良 、便秘 、腹泻、腹胀等各种消化道症状均可出现。

 

六、肺部症状：

 

1、硬皮病患者可出现各种肺部病变，如肺间质纤维化、肺动脉高压、肺泡炎和胸腔积液 等。

 

2、多数患者发病隐匿，早期症状不明显，渐进性劳力性呼吸困难、活动后气短、干咳等。

3、也有少数患者进展迅速，预后较差。

4、肺部病变是主要死亡原因之一。

 

七、心脏症状：

 

1、病变早期常无症状，经系统检查后可发现多种心脏病变。

2、常表现为气短、胸闷、心悸、心前区疼痛、心律失常等。

八、肾相关症状：

 

1、硬皮病早期肾脏症状不明显，肾小管受累为主，患者可有肾小管病变导致的夜间多尿和低钾血症，出现乏力，甚至发作性软瘫等。

2、晚期可出现肾功能衰竭。

 

3、当患者在此基础上突然出现急进性恶性高血压和（或）急性肾衰竭时，可表现为硬皮病肾危象，死亡率极高。

 

九、其他症状：

 

1、硬皮病患者还可出现以下症状：

 

（1）可累及神经系统，表现为认知障碍、周围神经炎等；

 

（2）可合并自身免疫性肝病，出现肝硬化 、肝功能衰竭，晚期患者可合并淀粉样变；

（3）部分患者还可出现甲状腺功能异常，合并有眼干、口干症状；

（4）性功能减退较常见，常可造成男性患者的阳痿。

一、硬皮病病因摘要：

1、硬皮病的病因尚在探索中，目前研究认为，遗传、感染、化学物质等因素可能会与本病有关。

 

二、基本病因：

 

硬皮病的发病机制目前尚不明确，一般认为可能与下列因素有关。

 

1、遗传因素

 

（1）目前研究显示，硬皮病与HLA－Ⅱ类基因相关。

2、免疫因素

 

（1）B细胞、Th2、Th17等多种免疫细胞和炎性因子可能参与发病过程。

3、感染因素

 

（1）反复慢性感染可能参与了硬皮病的发病过程，某些病毒感染可能与之相关，例如人巨细胞病毒（HCMV）、EB 病毒（EBV）等。

4、化学物质

 

（1）长期接触矽尘和某些化学物质，如聚氯乙烯、甲醛、环氧树脂、二氧化硅等可能诱发硬皮样病变和内脏纤维化损害；

 

（2）药物中的博来霉素，能诱发动物的皮肤和内脏纤维化；

 

（3）紫杉醇、秋水仙 碱、可卡因等也可能诱发系统性硬 化病。

一、硬皮病简要：

1、以全身器官血管炎和纤维化为主。

2、主要表现为皮肤和内脏的硬化。

3、死亡率最高的结缔组织病之一。

4、尚无特效疗法，仅对症治疗。

二、硬皮病概述：

1、硬皮病（scleroderma）是一种病因不明的结缔组织病，呈慢性病程。

2、因胶原纤维等细胞外基质的沉积，导致局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化，也可影响内脏器官（心、肺和消化道等）导致功能减退。

三、流行病学：

1、硬皮病的发病高峰年龄为 30～50 岁，女性较多见，男女比例为（1： 3）～（1： 7）。

2、一般人群患系统性硬皮病的概率约为 0.026%，患病率为 50～300/100 万人口，是死亡率最高的结缔组织病之一。

三、疾病类型：

1、按累及范围可分为：

• 局灶性硬皮病（LS）。
• 系统性硬化病（SSc，又称系统性硬皮病）。

2、根据受累广泛的程度，系统性硬化病又分为：

• 局限型系统性硬化病（又称局限型硬皮病）。
• 弥漫型系统性硬化病（又称弥漫型硬皮病）。

1）局灶性硬皮病：

1））局灶性硬皮病的病变主要在皮肤，无内脏损害，可表现为斑状损害（硬斑病）、带状损害、点滴状损害，一般预后较好。

2））系统性硬化病：

系统性硬化病患者表现为广泛的皮肤硬化，多个内脏损害非常常见，一般病情较严重。

3、根据皮肤受累情况分为四种亚型，包括：

• 弥漫型
• 局限型
• 无硬皮的系统性硬化病
• 硬皮病重叠综合征

 鉴别诊断

1. 系统性红斑狼疮（SLE）：该病可以出现面部蝶形红斑、盘状红斑、手指甲周红斑、甲褶毛细血管扩张和皮肤过度角化，血清学检查方面也可见ANA阳性，器官受累亦可出现间质性肺炎，故需与皮肌炎鉴别。但SLE往往有其特异性抗体如抗ds-DNA、抗Sm抗体等。除肺部受累外尚可出现中枢神经系统受累、血液系统、肾脏、胃肠道等多个脏器受累。

 

2. 硬皮病：该病可出现皮肤硬化、皮下脂肪组织中钙质沉着，组织学可见结缔组织肿胀、硬化，且可合并间质性肌炎，需与皮肌炎鉴别。但硬皮病初期往往有雷诺现象，颜面和四肢末端肿胀、硬化后萎缩，血清学中有抗Scl-70抗体等。

硬皮病是以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织的纤维化或硬化.最后发生萎缩为特点的疾病。根据临床表现不同可分为局限性硬皮病和系统性硬皮病。

局限性硬皮病

局限性硬皮病或称硬斑病。病变主要局限于皮肤，早期的损害往往只限于肢体远端.或手指以及而部的皮肤。内脏一般不受累，常可自行缓解，预后较好。

• 点滴状硬斑病
• 线状硬斑病
• 额部刀砍状硬斑病
• 皮下硬斑病
• 泛发性硬斑病
• 儿童致残性全硬化斑病

系统性硬皮病

系统性硬皮病也称进行性系统性硬化症，以弥漫性的皮肤和内脏器官纤维化为特征，常累及食管、肺、心等内脏器官，预后不定，大多较好，弥漫性者预后不良。依临床表现的不同分为肢端型、弥漫型和 CREST 综合征。其发病机制复杂，临床表现为皮肤增厚变硬以至萎缩、雷诺现象、肺动脉高压和肺纤维化、肾脏疾病和其它内脏器官的损害。

其皮肤表现主要有皮肤症状  发病常自手，足和面部开始。渐扩展至前臂、躯干上部等处，呈对称性。局部先发生红斑肿胀，压之无凹陷，继之皮肤坚实发亮，灰黄色似蜡样，可有色素异常和毛细血管扩张。皮肤因与皮下组织粘连而用手指不能提起褶皱。面部表情丧失呈假面具样，鼻尖似鹰嘴，口唇变薄且收缩成放射状沟纹。口裂狭小.指关节活动受限可呈爪状手。肘、膝关节可屈曲挛缩一胸部皮肤受累可影响唿吸运动。皮肤、皮下组织、肌肉均可萎缩、皮肤直接贴于骨面。损害处毳毛可脱落。出汗减少，皮脂缺乏。甲可增宽，表面有纹，易碎或变薄，脱落。

（2）糖皮质激素及免疫抑制剂

• 泼尼松用药一个月后减量，以维持。
• 甲氨蝶呤和环孢素 A (CsA )在少数人试用中有一定疗效。
• 青霉胺是一种免疫调节剂，对抑制皮肤硬化及内脏损害有一定作用。
• 对于肺间质病变患者，用糖皮质激素和 CTX 可以改变病情，雷公藤多苷和大环内醋类药，如罗红霉素可以减轻症状。
• 静脉应用前列腺素能增加原发性肺动脉高压患者的存活率。

肾危象是硬皮病最可怕的内脏合并症，最常见的后果是肾衰竭。

ACE I 或 ARB 类降压药物能逆转严重的高血压、肾性贫血并控制高血压。

血液透析和肾脏透析疗法的改进也给肾危象带来了希望，肾脏移殖使得生存率提高。

治疗：戒烟、避免受凉、注意全身保暖及生物反馈性锻炼对预防雷诺现象有效；症状严重或合并指端溃疡时应使用血管扩张剂。

1.治疗原则

早期诊断、早期治疗，有利于防止疾病进展，原则是扩血管、抗纤维化、免疫抑制与免疫调节，但无特效药物。

2.改善病情的药物

（1）针对血管及改善微循环的药物  包括改变血小板功能的阿司匹林、潘生丁等，Ketanzerin是一种组胺拮抗剂，能减少雷诺现象发作的频率并减轻其严重程度，能改善指端溃疡的预后，但该药对皮肤增厚或内脏器官损伤的改善无效。钙通道阻滞剂尼群地平是有效的血管扩张剂。血管紧张素转换酶抑制剂如琉甲丙脯酸、依那普利可有效控制高血压及早期肾功能不全。改善微循环的药物还有丹参及低分子右旋糖酐注射液对皮肤硬化、关节僵硬及疼痛有一定的作用。