低钾血症，相信大家并不陌生，是一个非常常见的离子紊乱，低钾血症有很多的危害，严重者可会导致人的死亡，因此，一旦发现低钾血症，必须重视起来，什么是低钾血症？它是如何引起的？今天是我们学习的主要内容。

所谓，低钾血症就是血清中的钾浓度在低于 3.5 毫摩尔每升时，就可以诊断为低钾血症，那么，正常的血钾浓度应该在 3.3 到 5.5 毫摩尔每升，人体平均的血钾浓度应该在 4.4 毫摩尔每升。那么人体为什么会出现低钾？是广大群众所关心的问题！

人体流失的血钾过多

一般经过严重的疾病，比如，严重的胃肠炎，出现大量的吐泻，或者是糖尿病酮症酸中毒而出现的大量的吐泻，以及其他原因引起的呕吐，导致体内的血钾流失，而出现低钾血症。

钾摄入的不足

一般多见于老年人和慢性消耗性疾病，比如脑梗死后遗症的病人或者是中风后遗症的病人，因为长期卧床而导致的营养不良，钾的摄入不足，而导致低钾血症的发生！肿瘤的患者也会出现血钾的偏低，出现低钾血症。

某些特殊疾病及长期应用某些药物所引起的低钾血症

比如，某些肾上腺疾病，或者是原发性醛固酮增多症，表现为高血压低血钾这种症状，长期应用的药物，比如利尿剂会导致血钾偏低，出现低钾血症而导致病情进展。

总结，引起低钾血症的原因有很多，无论是何种原因，一旦发现低钾血症，应该积极进行治疗，避免病情进展而导致死亡。切记！！！

1．高钾型周期性瘫痪：多在 10 岁前发病，白天运动后发作，肌无力症状持续时间短，发作时血钾>5.5mmol/L，心电图高血钾改变。

2．正常血钾型周期性瘫痪：10 岁前发病，常在夜间发作，肌无力持续时间更长，临床少见，补钾后症状加重，服钠后症状减轻。

3. 重症肌无力：症状呈波动性，晨轻暮重，病态疲劳。疲劳试验及新斯的明试验阳性；重复神经电刺激波幅递减。血清钾正常，抗乙酰胆碱受体抗体阳性。

4. 格林－巴利综合征：呈四肢弛缓性瘫痪，远端重于近端，末梢型感觉障碍和脑神经损害。脑脊液：呈现蛋白-细胞分离。肌电图：神经源性损害
5．继发性低血钾：甲亢、原发性醛固酮增多症、肾小管酸中毒、失钾性肾炎、腹泻、药源性低钾麻痹等。以上均有原发病的其他特殊症状。

低钾型周期性瘫痪有以下症状：

1. 见任何年龄，以 20－40 岁男性多见

• 诱因：疲劳、寒冷、饱餐、酗酒、精神刺激

2. 发作前的表现：肢痛、感觉异常、口渴、少尿、潮红嗜睡、恶心等

3. 发作时间：饱餐后夜间睡眠或清晨起床时

4. 瘫痪特点：对称性驰缓性无力，下肢重于上肢。但颅神经支配肌和膀胱直肠括约肌很少受累

5. 严重病例：呼吸肌麻痹、心律失常、血压下降危及生命

6. 发作持续时间：数小时至数日，发作频率：数周或数月一次，发作间期一切正常

7. 伴发甲状腺功能亢进时：发作频率较高，持续时间短；但甲亢控制后，发作频率减少

低钾型周期性瘫痪的病因有以下几点：

• 低钾型周期性瘫痪致病基因主要位于 1 号染色体长臂(1q31-32 )
• 该基因编码肌细胞二氢吡啶敏感的 L 型钙离子通道蛋白，通过调控肌质网钙离子的释放而影响肌肉的兴奋－收缩偶联。
• 肌无力在饱餐后或激烈活动后休息中最易发作
• 诱发因素：注射胰岛素、肾上腺素或大量葡萄糖。
• 发病机制，可能与骨骼肌细胞膜内、外钾离子浓度的波动有关
• 正常情况下，钾离子浓度在肌膜内高，肌膜外低，能为乙酰胆碱的去极化产生正常的反应
• 患病时肌细胞膜常处于轻度去极化状态，且很不稳定，电位稍有变化即产生钠离子在膜上的通路受阻，导致电活动的传导障碍
• 发作期间，受累肌肉对电刺激均不起反应，处于瘫痪状态

1、摄入减少：厌食，吞咽困难。

2、排出增加：呕吐，腹泻，引流；尿钾排出增加（排钾利尿剂；肾上腺皮质激素药物或肾上腺皮质的疾病；呼吸性碱中毒或代谢性碱中毒；肾脏疾病。）

3、钾在体内分布异常：

①代谢性碱中毒，钾进入细胞内，尿钾排泄增多。

②激素异常：胰岛素治疗；应激状态时儿茶酚胺分泌增加；应用β2-肾上腺素能激动剂或α-肾上腺素能拮抗剂；甲状腺功能亢进，甲状腺素激活 Na+ -K+ATP 酶有关。

③周期性低钾麻痹：常染色体显性遗传病，常因运动、高糖和高钠饮食而诱发。

④大量细胞生成，钾的需求量增加。应用维生素 B12 治疗巨幼细胞贫血、粒-巨细胞集落刺激因子治疗粒细胞减少症。

⑤大量输注库存红细胞。低温保存的红细胞内钾丢失可达 50%以上，输入体内后大量钾进入细胞内。

⑥钡盐中毒、棉子油和棉酚中毒，阻断细胞膜钾通道，钾的细胞外流减少。

低血钾的治疗原则包括钾的补充、治疗原发病及防止钾离子的进一步流失。

防止钾的进一步丢失的方法如下：

• 应注意防止低血钾的发生,有大量消化液丢失、应用利尿剂和激素时应注意补钾；
• 补钾：轻者可口服果汁、牛奶，亦可口服含钾药物；
• 严重缺钾或不能口服者需静脉补充；
• 无尿时不补钾，尿量在 30-40ml/h 或每天大于 500ml 时才补。

有下列情况时需立即补钾：

• 严重低钾血症（<2.0mmol/L )；
• 伴心脏病,如应用洋地黄类药物、室性心律失常、急性心肌梗死；
• 肌麻痹；
• 糖尿病酮症酸中毒；
• 肝性脑病；
• 存在促进 K+进入细胞内的其它因素，如胰岛素。

补钾种类：

• 氯化钾：最为常用,每克含 K+13.4 mmol。可口服或静脉用药，胃肠道副作用大，引起血氯升高，加重酸中毒，不宜用于肾小管酸中毒等伴高氯血症的情况；
• 枸橼酸钾：每克含 K+9 mmol。经肝脏代谢生成碳酸氢根，可同时纠正酸中毒。肝功能明显受损者不宜应用；
• 谷氨酸钾：每克含 K+4.5mmol。适用于伴肝功能衰竭者；
• 门冬氨酸钾：每克含 K+3.0mmol 和镁 3.5mmol。门冬氨酸可促进 K+进入细胞内，而 Mg2+和 K+有协同作用。有利于纠正细胞内低钾，尤其适用于伴低镁血症时。

补钾浓度和速度：

• 一般补钾浓度为 20-40mmol/L（相当于氯化钾 1.5-3.0g/L）；
• 严重低钾时尤其是补液受限制时，钾浓度可提高到 40-60mmol/L；
• 补钾速度为 10mmol/h 左右，不超过 20mmol/h，可使血钾升高 0.1-0.2mmol/L·h；
• 每天补钾量一般不超过 200mmol；
• 有呼吸肌麻痹或严重心律失常等危重情况时，补钾速度应加快，在心电等密切监护下予 5-10mmol 氯化钾于 15-20min 内快速滴注，使血清钾上升至 3.0mmol/L，以后减慢补钾。

补钾注意事项：

• 静脉补钾液的选择,要考虑患者血糖、容量等因素；
• 补钾速度和补钾量的决定还要考虑到钾的继续丢失情况和尿钾排泄情况，对尿量减少者要慎重；
• 钾进入细胞内为一缓慢过程，细胞内外钾平衡约需 15h，补钾速度较快时可出现一过性高血钾；
• 严重低钾血症治疗期间每 3-6h 测定血清 K+浓度一次；
• 对顽固性低钾血症，需注意有无低镁血症、碱中毒等；
• 如系利尿剂引起，应合用保钾利尿剂；
• 需要时可合用β受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂。

目前认为原发性低钾型

周期性麻痹是一种与离子通道异常有关的常染色体显性遗

传性肌肉病, 发病率为 1/105 , 男性多于女性, 文献报道男性

约占 62 %, 女性约占 38%[ 2] 。原发性又分为家族性和散发

性两型, 西方国家以家族性多见, 亚洲各国以散发性多见

继发性 HOPP 存在多种类型, 如继发于原发性醛固

酮增多症、肾小管酸中毒、糖尿病酸中毒、硬皮病等, 服药如

甘草、噻嗪类利尿剂、二性霉素, 或者继发腹泻、吸收不良等

疾病, 还有童萼塘等发现的低血钾性软病所致的周期性麻

痹。

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

mRNA 药物名称	靶向miRNA	作用方式	疾病	体内应用 / 细胞摄取许可	临床试验编号
AMT-130	人工miRNA	amiRNA 表达	亨廷顿病	立体定向输注 / 病毒转移（腺相关载体）	NCT04120493
RG - 012/ademirsen/SAR339375	miR - 21	抗miRNA	奥尔波特综合征	皮下注射 / 化学修饰（硫代磷酸酯）	NCT03373786、NCT02855268
RG - 125/AZD4076	miR - 103/107	抗miRNA	2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	NCT02612662、NCT02826525
MRG - 110	miR - 92a	抗miRNA	伤口	皮肤注射 / 化学修饰（LNA）	NCT03603431
MesomiR1	miR - 16	miRNA 模拟物	恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌	静脉注射 / 载体转移（非活性微细胞）	NCT02369198
CDR132Ld	miR - 132	抗miRNA	心力衰竭	静脉注射 / 化学修饰（LNA）	NCT04045405
RemlarsenMRG - 201	miR - 29	miRNA 模拟物	瘢痕疙瘩病	皮肤注射 / 生物分子结合（胆固醇）	NCT02603224、NCT03601052
Mravrsen/SPC3649	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 化学修饰（LNA）	NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489
MRX34	miR - 34a	miRNA 模拟物	实体瘤（如肝细胞癌、黑色素瘤）	静脉注射 / 载体转移（脂质体）	NCT01829971、NCT02862145
RG - 101	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77
CcbomarsenMRG - 106	miR - 155	抗miRNA	蕈样肉芽肿

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.

全球痴呆患病率持续上升，目前尚无有效治疗方法，预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。

植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关，黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关，其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。

本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联，并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。

研究结果

1.参与者特征

121986 名参与者，平均年龄 56.1 岁，55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份，其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。

2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系

在所有参与者中，黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比，多变量调整后痴呆风险降低（调整后风险比 [AHR] 为 0.72，95% CI 为 0.57 - 0.89）。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中，较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。

对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现，茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用，满足至少 2 项理想摄入量（每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果）的参与者痴呆风险更低（AHR 为 0.62，95% CI 为 0.46 - 0.84）。

3.黄酮子类与痴呆风险的关系

较高的黄酮子类（花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮）摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中，除黄烷酮和黄酮子类外，较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关，且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中，较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。

研究结论

在该队列研究中，高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关，在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险，尤其是在高危人群中。

研究方法

1.研究对象

来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人，2006 - 2010 年招募，平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。

2.痴呆诊断确定

通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例，使用相关疾病分类代码识别。

3.饮食评估

使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率，计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。

4.遗传风险和协变量

根据载脂蛋白 E（APOE）ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分（PRS）确定高遗传风险参与者，同时考虑多种协变量。

5.统计分析

2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析，采用多种统计方法，包括计算参与者特征、发病率，绘制生存曲线，使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用，进行敏感性分析等。

参考文献：Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.