近日,一项观察性硏究正在通过比较ⅠVIG、IVIG加糖皮质激素、单独使用糖皮质激素三种方法来评估儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的免疫调节治疗。
自2020年5月中旬以来,CDC一直在跟踪MIS-C的病例报告。这是一种与COVID-19相关的可严重疾病。截至今年6月,美国MIS-C病例超过4000人,死亡案例为36人。目前,MIS-C患者的中位年龄为9岁,一半患有MIS-C的儿童年龄在5至13岁之间,99%的患者对SARS CoV-2(导致COVID-19的病毒)的检测结果呈阳性。其余1%的患者与COVID-19确诊者有过接触。
图1:美国每日MIS-C病例和COVID-19病例(7天移动平均线),来源CDC
该图显示了发病日期在2020年2月19日至2021年5月18日之间COVID-19患者和MIS-C患者的7天移动平均数。图右侧的灰色区域代表最近6周的数据,其中 MIS-C 患者的报告仍不完整。在此期间 MIS-C 患者的实际数量可能会更多,随着更多病例报告的加入,这些数字预计会增加。图左右两侧的Y轴比例不同。左侧Y轴以5为单位标记每天7天平均MIS-C患者的数量,范围为0到35;右侧的Y轴以50,000为单位标记了每天7天平均COVID-19患者的数量,范围从0到250,000。
2020年4月,医疗行业首次注意到严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染与MIS-C之间存在关联。作为一种严重的并发症,据报道,MIS-C多发生在SARS-CoV-2感染后的2至6周,其特征是持续发热和非特异性症状,包括腹痛、呕吐、头痛和疲劳等。结膜充血和类似于川崎病的皮疹发生在患有这种疾病的儿童中的比例同样很高。重症儿童将出现多器官衰竭和休克等情况,需要正性肌力支持。实验室研究显示,严重的炎症将伴随C反应蛋白、铁蛋白、肌钙蛋白和N端前B型利钠肽水平升高以及血红蛋白、血小板和淋巴细胞水平降低。
MIS-C的标准目前并不完善,并且尚未出现已证实的治疗方法。因为抗体检测并不是一直可用的,而且常见的无症状感染案例导致SARS-CoV-2暴露史缺乏特异性。由于MIS-C包括广泛的疾病,在开发出诊断测试之前,当临床医生遇到比WHO标准确定的疾病更广泛的SARS-CoV-2感染后发生的炎症性疾病时,他们将面临非常艰难的治疗决定。鉴于2019年冠状病毒病 (Covid-19)大流行期间MIS-C的迅速出现,并且医生担心它可能导致患者死亡、多器官衰竭或长期心脏损伤,因此更多的从业者目前选择采用一系列未经证实的免疫调节剂来作为治疗方案。
基于MIS-C与川崎病、巨噬细胞活化综合征和葡萄球菌中毒性休克综合征的相似性,儿科医生通常使用“可能有益”的免疫调节剂来治疗患者。比如,由于冠状动脉瘤是MIS-C和川崎病的一个主要重叠特征,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)作为川崎病的成熟治疗方法,已经成为被普遍接受的MIS-C初始治疗方案。然而一些MIS-C患儿仅通过支持治疗即可康复,说明抑制炎症反应的积极尝试并不一定能够转化为临床效益。
目前,MIS-C已经成为中低收入国家儿童感染SARS-CoV-2的重要并发症,但IVIG和生物制剂价格昂贵,且在许多国家供应十分有限,因此医疗行业迫切需要证据支持这些药剂比起更便宜的抗炎药(如糖皮质激素)有充分的临床优势。
为此,来自伦敦帝国理工学院的研究团队设计了最佳可用治疗研究 (BATS),通过收集和分析负责患者护理的个别儿科医生选择的治疗结果为有关MIS-C治疗提供证据与建议,研究对象包括符合WHO对MIS-C定义的患者以及缺乏一项或多项该诊断标准的患者。研究人员对医生上传到基于Web的数据库中疑似MIS-C的临床和结果数据进行了观察性队列研究,使用逆概率加权和广义线性模型来评估静脉免疫球蛋白(IVIG)作为参考,在将其与IVIG加糖皮质激素和单独使用糖皮质激素进行比较后,该研究主要关注以下两个主要结果:
1. 第2天及以上正性肌力支持、机械通气、死亡的综合情况;
2. 第2天疾病严重程度的降低。次要结果包括治疗升级以及直到器官衰竭和炎症减少的时间。
由于当前MIS-C定义的准确性具有一定未知性,并且新出现的经验表明SARS-CoV-2病毒在感染后会出现广泛的炎症性疾病,研究人员所招募的儿科医生不仅符合已发布的MIS-C患儿,同时也有那些在感染SARS-CoV-2后出现其他疑似炎症性疾病的人。研究人员通过收集关于呈现特征、人口统计学特征、实验室检查结果、免疫调节治疗(IVIG、糖皮质激素或生物制剂)和支持疗法的未识别纵向数据得出了主要结果。
数据显示,553名患者中共有50名(9%)在转移到报告医院之前接受了免疫调节剂的治疗方式,并被排除在加权分析之外。接受IVIG加糖皮质激素初始治疗的56名患者在第2天及更晚的时间内接受了正性肌力支持或机械通气,或出现死亡(第一个主要结果)。54 名接受IVIG加糖皮质激素治疗的患者和20名仅接受糖皮质激素治疗的患者在第2天出现疾病严重程度评分下降(第二个主要结果)。
图表2:入院患者的人口统计学和临床特征。
当在亚组分析中考虑WHO的MIS-C标准时,52名接受IVIG加糖皮质激素治疗的患者和16名仅接受糖皮质激素治疗的患者出现了次要结果。与单独接受IVIG的患者相比,接受IVIG加糖皮质激素的患者升级免疫调节治疗的情况较少。仅接受糖皮质激素治疗的患者与仅接受 IVIG 治疗的患者之间的比较尚无定论。在第2天升级到其他治疗的患者与继续接受初始治疗的患者之间,血液标志物、正性肌力支持或机械通气等数据方面并没有发现明显的组间差异。
由于川崎病通常在6岁前的儿童中被确诊,而MIS-C通常由年龄较大的儿童中患有,为了调查在研究中纳入川崎病儿童是否可能影响治疗反应,研究人员比较了符合川崎病AHA标准的患者、所有6岁以下其疾病可能被描述为川崎病样的患者与其余的MIS-C患者。在单独接受IVIG的儿童中,平滑曲线显示,符合川崎病AHA标准的6岁以下儿童的C反应蛋白水平下降率与其余儿童的下降率相似。然而,在接受或不接受IVIG的糖皮质激素治疗的儿童中,不符合川崎病AHA标准或年龄超过6岁的儿童组的C反应蛋白水平下降更快。
图表3:C反应蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白水平根据治疗类型和时间所产生的变化。
炎症的三个关键标志物(C 反应蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白)中的每一项都被绘制为一条线,并由协变量平衡倾向评分加权。水平显示为每个患者峰值的百分比。使用广义加性模型来拟合曲线。图A显示了接受任何免疫调节剂的患者与未接受免疫调节剂的患者相比的三种测量的拟合曲线。图B显示了接受单独 IVIG、IVIG 加糖皮质激素和单独糖皮质激素作为主要治疗的患者的拟合曲线。图C显示了在入院日(0)和第3天之间主要治疗没有变化的患者中组合的三种治疗的拟合曲线。
研究结果显示,目前没有证据能够表明接受MIS-C三种最常见治疗方式(单独 IVIG、IVIG 加糖皮质激素和单独糖皮质激素)的儿童在两项主要结果方面存在显著差异。而当分析被限制在符合WHO制定的MIS-C标准时,单独使用糖皮质激素一定程度优于单独使用IVIG。同时,受IVIG加糖皮质激素治疗的患者免疫调节治疗(即添加辅助药物)的升级频率低于单独接受 IVIG 或单独接受糖皮质激素治疗的患者。因此,没有明确证据表明初始治疗与三种治疗中的任何一种与器官衰竭、炎症或出院的变化之间存在关联。三组中冠状动脉瘤的发生率与之相似,但掌握冠状动脉瘤数据的患者比例过低,无法得出确切的结论。
该研究为MIS-C这一新型炎症的初始治疗和临床用药选择打开了宝贵的思路,但仍然存在着一定限制。由于数据并非来自随机研究,其中一个主要问题是治疗选择是否会因疾病的严重程度而产生偏差。研究团队使用倾向得分加权减少了偏差,然而,一些患者在初次治疗后接受了额外的治疗,同样可能导致偏差。单药组中较高的治疗升级率可能掩盖了疗效差异,此外,35%的研究患者在第2天及以后的动脉瘤状态数据没有被取得,研究人员也没有专门收集冠状动脉瘤的随访数据。
因此,目前的研究没有为所评估的三种治疗方法提供等效性或优越性方面的确凿证据,科学家仍然需要持续招募和分析更多患者,以提供更加明确的证据。
参考文献:
1. McArdle AJ, Vito O, Patel H, Seaby EG, et al. Treatment of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children. N Engl J Med 2021; 385:11-22
2. Riphagen S, Gomez X, Gonzalez-Martinez C, Wilkinson N, Theocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet 2020;395:1607-1608.
3. Viner RM, Whittaker E. Kawasaki-like disease: emerging complication during the COVID-19 pandemic. Lancet 2020;395:1741-1743.
4. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Clinical characteristics of 58 children with a pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2. JAMA 2020;324:259-269.
京东健康互联网医院医学中心
内容不得侵犯第三方的合法知识产权,若产生相关纠纷,作者需自行承担。
刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
1. ️有早产史的孕妇
如果孕妈妈在之前的妊娠中曾有过早产的经历,宫颈长度检查尤其重要。早产史是宫颈功能不全的一个主要风险因素,因此医生可能会在孕中期(大约16-24周)建议定期进行宫颈长度检查。
2. ️曾经进行过宫颈锥切术的孕妇
过去接受过宫颈锥切术(如治疗宫颈上皮内瘤变)的女性,可能容易出现宫颈机能不全,这增加了早产的风险。
3. ️多胎妊娠的孕妇
双胞胎或多胞胎的孕妇,子宫承受的压力更大,宫颈可能更早地开始缩短。因此,多胎妊娠的孕妈妈通常需要更加密切地监测宫颈长度。
4. ️出现宫缩的孕妇
如果孕妈妈在怀孕中期出现了规律的宫缩,医生可能会建议进行宫颈长度检查,以排除早产的可能性。
5. ️有异常分泌物或宫颈变化的孕妇
如果在产检中发现宫颈有变化,或孕妈妈出现异常分泌物,医生可能会通过宫颈长度检查来评估是否存在早产风险。
6. ️首次孕期发现宫颈短的孕妇
即使是没有任何风险因素的孕妈妈,如果在常规超声检查中发现宫颈短于正常范围,我们也会建议进一步监测宫颈长度。
不要随便冲冲就算了哦!#健康科普 #科普一下 #男性
阳痿是指勃起功能障碍,该疾病通常是能治好的,可根据不同的发病原因进行相应的处理。具体分析如下:
勃起功能障碍是指男性不能持续勃起或维持足够的勃起硬度的情况,可能由休息不足、频繁自慰、心理因素、疾病等因素导致。休息不足可能会导致体质下降、免疫力下降,引起勃起功能障碍,建议患者多休息,从而促进病情恢复。此外频繁自慰容易导致阴茎和阴茎头敏感,从而引起勃起功能障碍,建议患者减少性刺激、减少自慰次数,从而缓解症状。如果长期存在焦虑、紧张等不良情绪,可能会影响患者在性生活中的表现,容易诱发勃起功能障碍。患者应该及时调整心理状态,必要时可前往心理科进行治疗。需要注意的是,如果患者有睾丸炎、前列腺炎等疾病,也可能导致勃起功能障碍,建议患者及时前往医院诊断再进行治疗。
如果患者身体出现不适,应该及时就医,以免延误治疗。
上呼吸道感染导致味觉和嗅觉减退时,可以采取多种方法进行缓解和治疗。以下是一些具体的建议:
一、一般治疗
适当休息:保证充足的睡眠,避免过度劳累,有助于身体恢复。
运动保健:适当进行体育运动,如慢跑、快走、瑜伽等,有助于促进血液循环和身体新陈代谢,对恢复味觉和嗅觉有一定的帮助。
饮食调理:多吃富含维生素的水果和蔬菜,如香蕉、苹果、橘子、菠菜、芹菜等,这些食物有助于加速毒素的排泄,提高免疫力。同时,多喝水,保持嗓子湿润,排汗排尿,有利于身体健康的恢复。
二、局部治疗
按摩:适当进行头部按摩或颈部按摩,可以促进血液循环,改善身体不适,同时对促进味觉和嗅觉恢复也有一定的帮助。
针灸:针灸治疗可以通过刺激穴位,促进血液循环,从而改善味觉和嗅觉减退的症状。一般针灸的穴位主要有合谷穴、足三里等。
局部用药:可以使用一些局部用药,如呋麻滴鼻液、布地奈德鼻喷雾剂等,这些药物有助于清除鼻腔中的分泌物和病毒,促进嗅觉恢复。另外,还可以尝试温水加盐的溶液做鼻腔冲洗。
三、药物治疗
营养神经药物:如果味觉和嗅觉减退是由于神经受损引起的,可以在医生指导下使用营养神经药物进行治疗,如维生素B6片、维生素B12片、甲钴胺片等。这些药物有助于促进受损神经细胞的修复和再生。
抗病毒药物:如果上呼吸道感染是由病毒感染引起的,可以使用抗病毒药物进行治疗,如奥司他韦等。但请注意,抗病毒药物应在医生指导下使用,避免自行用药。
抗生素:如果上呼吸道感染是由细菌感染引起的,需要在医生指导下使用抗生素进行治疗。但请注意,抗生素的使用应遵循医嘱,避免滥用和误用。
四、其他注意事项
保持室内空气流通:保持室内空气清新,有助于减少病毒和细菌的传播,对恢复味觉和嗅觉也有帮助。
避免过度焦虑:保持良好的心态,避免过度焦虑和紧张,有助于身体的恢复和味觉嗅觉的改善。
定期就医检查:如果味觉和嗅觉减退的症状持续存在或加重,建议及时就医检查,进行综合诊断治疗。
总之,上呼吸道感染导致味觉和嗅觉减退时,可以采取一般治疗、局部治疗、药物治疗等多种方法进行缓解和治疗。同时,也需要注意保持良好的生活习惯和心态,以促进身体的恢复和健康。
阴茎晚上它可没有闲着~
一、老师常见职业病
“我原来没得过VVC,为啥怀了孕,反倒出现了豆渣样白带?”、“我孕期特别小心,没敢过性生活,怎么还会得阴道炎呢?” 不少女性会有这样的困惑。怀孕是每个女性的高光时刻之一,但让人烦恼的是,孕妈妈们本身带着宝宝已经足够辛苦,还会比平时更容易受到霉菌性阴道炎的困扰!
霉菌性阴道炎在医学上更专业的名称,叫外阴阴道假丝酵母菌病,英文缩写是VVC,引起VVC的主要病原体是假丝酵母菌,假丝酵母菌可在10~20%非孕妇及30%的孕妇的阴道中寄生。怀孕期的 VVC属于复杂性VVC的一种,说它复杂,因为VVC发生人群的特殊性,怀孕这件事关系到一个新生命的到来,而孕产妇和新生儿保健一直是社会关注的重点。
一方面,有阴道感染的情况存在,另一方面,孕妇心理受到造成的影响,久而久之,可能会影响新生儿的结局,所以怀孕期发生的VVC不容小觑。
问题1:备孕期间得了VVC,会影响怀孕吗?
如果处于VVC急性发作期,建议待疾病控制后继续备孕。去除诱因、规范治疗是关键。
问题2:治疗VVC期间怀孕了怎么办?
治疗VVC分为口服用药和阴道局部用药,口服药物可能伴随出现消化道反应、肝毒性副作用,在孕期的安全性尚未得到充分验证,不建议怀孕;若采用阴道局部用药治疗VVC期间怀孕,可以顺其自然。
问题3:怀孕的时候更容易得VVC吗?
怀孕这件事本身就是发生VVC的高危因素。正常情况下,假丝酵母菌是女性阴道内常见的寄生菌,怀孕后免疫系统受到抑制,我们的身体抵抗力弱于侵袭力,导致假丝酵母菌大量繁殖导致VVC发生。孕期的女性阴道分泌物高雌激素水平和糖原含量增加,同时阴道上皮处于充血水肿状态,外阴阴道湿度增加,同时有利于假丝酵母菌生长,易导致假丝酵母菌反复感染。此外,孕期容易合并糖尿病或其他疾病,增加对假丝酵母菌的易感性。
问题4:为什么怀孕时候的VVC要更加重视?
VVC对胎儿可能产生不良的影响,如感染未控制可能进一步发生阴道的其他细菌感染,而这些细菌可以往子宫腔内蔓延,导致羊膜腔内感染,导致胎膜早破、早产风险增加。对孕妈来说,一方面,VVC会带来不适感,另一方面,孕妈的阴道黏膜在严重感染时水肿明显,分娩过程中可能增加软产道裂伤、产后出血、产后伤口愈合差等风险。
问题5:胎儿和新生儿是否会被传染VVC吗?
怀孕的后期发生VVC,可能会导致新生儿假丝酵母菌病,特别是鹅口疮和皮炎等。
问题6:怀孕时患VVC应该怎样治疗?
无症状者,国内和大部分国际指南(如中华医学会妇产科学分会感染协作组关于VVC的诊治规范、美国疾病控制和预防中心性传播疾病诊治指南、加拿大关于外阴阴道炎的监测与管理、英国性健康和艾滋病协会共识等)均不建议对无症状者进行治疗,认为无症状VVC与不良妊娠结局的关系尚无定论。而德国的关于VVC的指南建议对怀孕后期的女性无症状假丝酵母菌定植进行治疗,以减少新生儿假丝酵母菌病的风险。
有症状者,临床治疗主要以缓解症状为主要目的,主要采用对胎儿无害的阴道唑类用药。孕期VVC病情比较顽固,要在医生的指导下进行“足疗程、个体化”治疗。
问题7:孕期与非孕期的VVC的治疗有差别吗?
孕期与非孕期外阴阴道假丝酵母菌病的用药差别是很大的。
非孕期的女性发生VVC时可根据病情选择合适的用药途径:阴道用药,价格便宜,全身吸收低;口服药物使用方便,适用于月经期、出差或者复杂性VVC,但是可能伴随出现消化道反应、肝毒性副作用。
由于口服用药在孕期的安全性尚未得到充分验证,阴道局部唑类用药仍是孕期的首选,疗程也应延长。以缓解症状为主要目的。
HPV,人乳头瘤病毒,是一种能够引起人体皮肤黏膜鳞状上皮增殖,产生疣的一类病毒。HPV是一个大家族,有130多种亚型,具有很强的传染性,不同的型别可引发不同的临床表现。HPV病毒分为高危型和低危型。低危型HPV多和湿疣有关,而高危型HPV常与子宫颈癌、阴道癌等恶性肿瘤相关,其中HPV-16、18型致病风险最高。很多女性一生中至少感染过一次HPV,但大多数人可以依靠自身的免疫系统清除病毒。当机体免疫力下降时,HPV感染持续存在,可能导致宫颈发生病变。
HPV是如何感染的?
感染HPV主要有下面四种途径:(1)性行为传播(2)间接传播:比如公共场所的毛巾浴巾、澡盆等。如果上一位客户携带了HPV病毒,那接下来使用这些物品的人,都有可能会感染。(3)医源性感染:如果医务人员在治疗感染HPV的患者时,没有做好自我防护,可能会造成自我感染或间接感染他人。(4)母婴传播:如果母亲身上携带了HPV病毒,婴儿通过母亲产道时,很可能会被感染。
HPV感染,能够预防吗?
答案是肯定的。首先,勤洗手,注意个人卫生 ,避免在公共浴池洗浴;其次,减少或避免不洁的性行为,避免多个性伴侣,同房戴避孕套,注意经期卫生;第三,日常饮食要均衡,保持充足睡眠,锻炼身体,增强免疫力。第四,也是最重要的,接种HPV疫苗。
HPV疫苗怎么接种?接种疫苗安全吗?
目前上市的有二价、四价和九价HPV疫苗,二价及四价可预防约70%宫颈癌,九价可预防约90%宫颈癌。如果要预约HPV疫苗,可以社区医院预约,有些医院比如我们北京妇产医院就有专门的HPV疫苗接种门诊。
对于注射HPV疫苗,大家除了关注其有效性以外,更多的是关心其安全性。根据目前大量数据证实,与安慰剂相比,注射HPV疫苗所产生的不良事件并无明显增加,且多为轻微反应,严重不良事件或因不良事件退出实验的发生率几乎为零,所以,总体来说,注射HPV疫苗是相当安全的。但是,如果已知发生妊娠或者近期有妊娠计划者,是不建议注射HPV疫苗的。如果在注射后发现意外妊娠的,不必因为注射疫苗而终止妊娠,对于未完成3剂注射者,就不再追加剩余针剂了。
注射HPV疫苗的目标年龄是11-12岁,但是由于疫苗国内上市时间较短,以及家长对副反应的担心,可以适当延后注射年龄,但是建议在15岁之前注射,因为15岁之前,可以注射2剂,超过15岁,就建议注射3剂了。如果超过15岁,那么在21岁前,且未发生首次性行为时注射,仍然可以取得很好的效果。
理论上讲,超过11岁以后,越早注射HPV疫苗,获益越大。随着年龄的增加,自身免疫系统活力下降,疫苗所激发的主动免疫也会相应减弱,而对于超过45岁女性,尽管注射疫苗可能仍然有一定效果,但是缺乏相应数据,且考虑到社会经济效益,也就不再建议普遍注射疫苗了。
我已经感染HPV疫苗了或者已经发生宫颈病变了,接种疫苗还有用吗?
答案是肯定的。有数据显示,即使已经感染HPV,注射HPV疫苗仍然是有意义的,一方面,易感染HPV分型未必与疫苗覆盖的分型一致,另一方面,HPV疫苗可能激发对易感染疫苗的免疫反应,从而提高转移几率或者缩短转阴时间,随着治疗行疫苗的研究和开发,这种效果可能会更为确定。值得注意的是,不论接种了哪种疫苗,依旧需要定期宫颈筛查。
总之,HPV感染是可以有效预防的。积极接种HPV疫苗,规范性行为,定期宫颈筛查,可以早期发现、早期诊断宫颈疾病,将宫颈癌扼杀在摇篮中。
展开更多