今天我们要聊一个看似不起眼,却可能给癌症患者带来大麻烦的问题 - 化疗后的低钠血症。
相信很多人都听说过化疗的常见副作用，比如掉头发、恶心呕吐等。但你可能不知道，有些患者在化疗后会出现一种被称为"低钠血症"的症状。听起来好像不太严重?别大意!严重的低钠血症可是会危及生命的!
那么，化疗为什么会导致低钠血症呢?我们该如何应对这个"意外的绊脚石"呢?今天就让我们一起来了解一下吧!
一、案例分享:两位"中招"的卵巢癌患者
在讲解之前，我先给大家分享两个真实病例。这两位患者都是因为卵巢癌接受化疗，却不幸遇到了低钠血症这个"拦路虎"。
案例一:77岁的田奶奶
田奶奶5年前因为卵巢癌做过手术，最近癌症复发了。医生给她用了多西他赛(一种紫杉醇类药物)和卡铂(一种铂类药物)进行化疗。
没想到，在第一次化疗后的第5天，田奶奶突然感到全身乏力。医生一检查，发现她的血钠浓度降到了115 mmol/L(正常范围是135-145 mmol/L)。诊断结果是:由卡铂引起的抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
案例二:78岁的李奶奶
李奶奶刚被诊断出晚期卵巢癌。手术后,医生给她用紫杉醇和卡铂进行辅助化疗。
但在第一次化疗后的第8天，李奶奶出现了头晕、恶心和呕吐的症状。检查发现她的血钠浓度降到了114 mmol/L。诊断结果与田奶奶一样，也是由卡铂引起的SIADH。
二、什么是低钠血症?为什么会发生?
看完这两个案例，大家可能会有疑问:低钠血症到底是怎么回事?为什么化疗会导致低钠血症呢?
简单来说，低钠血症就是血液中的钠离子浓度低于正常水平。钠是我们体内最重要的电解质之一，它维持着体内的水平衡、细胞功能和神经传导。当血钠浓度过低时，就可能出现头晕、恶心、肌肉痉挛，严重时甚至会引起癫痫发作或昏迷。
那么，为什么化疗会导致低钠血症呢?这就要提到一个专业名词了 - 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
SIADH是指体内抗利尿激素分泌过多，导致身体保留过多的水分，从而稀释了血液中的钠离子浓度。某些化疗药物，尤其是铂类药物(如顺铂、卡铂)，可能会刺激抗利尿激素的过度分泌，引起SIADH。
三、卡铂:抗癌利器与低钠风险并存
在上面两个案例中，导致低钠血症的"元凶"都是卡铂。那么卡铂是什么?为什么它会引起低钠血症呢?
卡铂是一种常用的铂类抗癌药物，特别是在治疗卵巢癌、肺癌等方面有很好的效果。它的作用机制是破坏癌细胞的DNA，阻止癌细胞分裂增殖。
但是,好药也有副作用。研究发现,使用卡铂的患者中,约7.6%会出现3-4级(较严重)的低钠血症。虽然这个比例看起来不高，但对于那些"中招"的患者来说，影响可是很大的!
四、如何应对卡铂引起的低钠血症?
面对这个问题，医生们通常有几种处理方式:
换药:将卡铂换成其他抗癌药物。停药:暂时或永久停止使用卡铂。继续用药:在密切监测的情况下继续使用卡铂。调整给药方式:这是一种新的尝试，也是我们今天要重点介绍的方法。在传统的三周一次给药模式下出现低钠血症后，有医生尝试将卡铂改为每周给药，剂量相应减少。这种方法在我们分享的两个案例中都取得了成功!
田奶奶和李奶奶在改为每周给药后，都顺利完成了化疗，没有再出现电解质紊乱，肿瘤控制效果也很好。
五、每周给药:一个值得关注的新选择
那么，为什么每周给药能够避免低钠血症呢?虽然具体机制还不清楚，但医生们推测，可能是因为降低了单次给药剂量，减轻了对下丘脑的刺激，从而降低了SIADH的风险。
这种给药方式不仅可能降低低钠血症的风险，还有其他潜在好处:维持治疗强度:虽然单次剂量减少，但总剂量不变，保证了治疗效果。可能减轻其他副作用:有研究显示，每周给药的卡铂可能会减轻患者的疲劳感和神经毒性。提高治疗依从性:副作用减轻，患者更容易坚持完成全程治疗。当然，每周给药也有潜在的缺点，比如需要更频繁地去医院，可能会给患者带来不便。但相比于严重的低钠血症风险，这点不便似乎也是值得的。
六、预防和监测:防患于未然
除了调整给药方式，预防和及时发现低钠血症也非常重要。以下是一些建议:
化疗前后定期检查电解质:特别是在使用铂类药物时，要密切监测血钠水平。注意症状:如果出现头晕、恶心、肌肉痉挛等症状，要及时就医。控制饮水量:SIADH患者不宜过量饮水，以免进一步稀释血钠。具体饮水量要遵医嘱。合理饮食:在医生允许的情况下，可以适当增加含钠食物的摄入。遵医嘱服用药物:某些情况下，医生可能会开具利尿剂或其他调节电解质的药物。
七、结语:化疗路上，我们共同前行
面对癌症，化疗是一个不可或缺的武器。但就像任何武器一样，它也有自己的"副作用"。低钠血症就是其中之一，它像一个隐藏的"绊脚石"，可能会在我们抗癌的道路上绊我们一跤。
但是,只要我们提高警惕，采取适当的预防和应对措施，就能有效降低这个风险。每周给药的方式为我们提供了一个新的选择，虽然还需要更多的研究来证实其长期效果，但它无疑给我们带来了新的希望。
记住,在抗癌的道路上，你并不孤单。医生、护士、家人，还有千千万万的癌症战士，都与你同在。让我们携手同心，越过每一个"绊脚石"，走向康复的阳光大道!
化疗的过程很艰难，副作用带来的痛苦有时甚至比疾病本身更让人难以忍受。但请永远不要忘记，你们正在为生命而战，为美好的未来而战。每一次化疗，都是向癌症宣战的号角;每一个副作用，都是你们勇气的见证。
低钠血症虽然棘手，但它绝不是不可战胜的。通过科学的监测、及时的干预，再加上医生们不断探索的新方法(比如每周给药)，我们终将找到最适合每个人的治疗方案。
希望我们今天分享的内容能为你们提供一些帮助。记住知识就是力量。了解可能出现的问题，学会如何应对，你们就能更从容地面对治疗过程中的各种挑战。
参考资料：Fujitsuka S, Horikawa N, Yoshida T, Yu S, Kuroda R, Tsuji M, Umemiya M, Gou R, Inayama Y, Tani H, Kosaka K. Validity of Weekly Administration of Carboplatin after Carboplatin-Induced SIADH: Two Case Reports and Literature Review. Case Rep Oncol. 2022 Mar 3;15(1):156-162. doi: 10.1159/000522153. PMID: 35431873; PMCID: PMC8958601.
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今年4月以来，国家医疗保障局开展了医保药品耗材追溯码信息采集试点工作，有效遏制了医保药品“倒卖”“串换”等违规行为，维护了人民群众用药安全，推动了医药行业健康发展。我国目前药品种类繁多，以零售药店销售情况为例，近一个月全国所有零售药店实际销售药品种类多达21.33万种。采集药品耗材追溯码能够有效防范假药、回流药，显著提升医院、药店发药的准确性，大大促进用药安全。
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北京京东健康有限公司
2024年11月16日
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
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