前列腺肿瘤的早期筛查和早期诊断是非常重要的,这是因为早期诊断以后才能够早期治疗,早期治疗以后,总体的预后和生存率才会更高,所以要重视。一般情况下,老年男性只要有排尿的症状,我们都建议去做前列腺特异抗原的筛查。还有一些像有家族遗传史的病人,也建议尽早去做PSA的筛查,一般超过45岁都建议去做筛查。
前列腺是我们男性最大的一个性腺器官,随着年龄的增长,以及我们睾丸不断的产生这个雄激素水平,任何一个男性都会这个增生。只是有些人增生以后会出现一系列的症状,有些人增生以后不会出现症状而已。前列腺是我们这个尿液排出的一个通道,所以说它的主要症状是排尿症状。
一、尿频,夜尿增多。这是前列腺增生,首先出现了一个症状。尿液排出的通道,不是很通畅,必须通过增加膀胱这个肌肉的收缩力来排尿,以后会导致膀胱逼尿肌不稳定的收缩而引起来的。
二、尿急。突然感到尿急,上厕所来不及,有时候会拉到裤子上,甚至出现一个尿失禁的情况。
三、继发尿路感染的时候,除了尿频、尿急以外还有尿痛甚至排肉眼血尿。严重的还会引起发烧,感染性休克。
四、进行性排尿困难。排尿费力,排尿踌躇,排尿等待,尿程变短,尿线变细。排尿困难严重的时候还会出现一个尿潴留,老百姓通常所说的尿闭,伴有下腹部的胀痛不适,站也不是,坐也不是。
五、排尿后的症状。尿不尽感,尿后滴沥。
六、最严重的会导致尿液的反流,引起输尿管扩张,肾积水。影响肾脏的利尿功能,引起急性或者慢性肾功能衰竭。
七、排尿困难会导致老是增加腹内压。腹内压增加,可以继发一些腹股沟斜疝、痔疮、精索静脉曲张等疾病。
前列腺癌已成为我国老年男性最常见的疾病之一,发现早的患者通常选择根治切除手术。切除的前列腺会进行切片化验,明确肿瘤的性质、恶性程度、大小及范围等,并给出报告。有时报告会提到某个部位切缘阳性,这种情况要不要紧呢?
切缘阳性是指切除的前列腺最外面边缘还存在肿瘤,这种情况首先想到的是肿瘤没有切除干净,肿瘤切除不彻底,这是医生重点关注的问题,也是患者比较担心的问题。最早关于前列腺癌切除后切缘的分析报告发表于 1983 年,标准也经过修改。切缘阳性并不少见,各地报告发生率差别较大。
切缘阳性与很多因素有关,包括肿瘤、患者、手术医生及病理医生经验、医院医疗条件等。最重要的是肿瘤本身因素。根据手术前肿瘤的范围要区分几种情况,一种情况是手术前肿瘤突破前列腺,长到前列腺外面;第二种情况,肿瘤正好长大前列腺边缘;第三种情况,肿瘤局限在前列腺内。肿瘤恶性度高、范围广容易造成肿瘤切除不彻底。有些患者手术前肿瘤已经突破前列腺,长到前列腺外面,这种情况很容易造成肿瘤切除不彻底。
切缘阳性要不要紧要区别对待,恶性度高的肿瘤如果切除不彻底,残存肿瘤进展会危及患者生命。这类患者需要积极采取辅助治疗措施,消除残存肿瘤或者延缓肿瘤进展。
前列腺肥大和前列腺癌是老年男性常见疾病之一,手术是治疗的主要手段。手术前医生常会告知患者,前列腺手术后有尿失禁的风险,这是为什么呢?
这与前列腺所处的位置有关。前列腺位于腹盆腔漏斗状的底部,周边有骨骼保护,上方贴近储尿容器-膀胱。尿液在膀胱储存到一定量会通过管道-尿道排出体外,而排尿管道穿过前列腺,贴近前列腺下方是控制排尿管道的阀门-外括约肌。正常前列腺栗子大小,但随着年龄增长前列腺会逐渐增大,可达到鸡蛋大小,与阀门贴得很近,甚至会挤压阀门,有时贴近阀门部位的前列腺出现肿瘤会侵犯阀门。因此,前列腺手术经常会碰到阀门,造成手术后阀门关闭不紧,影响小的会仅裂开小缝,手术后轻微漏尿,一段时间后会恢复,漏尿会停止,不需要处理;但如果损伤严重,阀门无法关闭,则会出现严重漏尿,无法恢复,需要评估和治疗。
药物治疗
1.5α-还原酶抑制剂 适用于治疗前列腺体积增大同时伴中、重度下尿路症状的BPH患者。采用5α-还原酶抑制剂可以对增生予以一定的抑制。
2.α1-受体阻滞剂 适用于有中、重度下尿路症状的BPH患者。目前认为此类药物可以改善尿路动力性梗阻,使阻力下降以改善症状,常用药有高特灵等。此类药的常见副作用包括头晕、头痛、乏力、困倦、体位性低血压、异常射精等。
3.其他包括M受体拮抗剂,植物制剂,中药等。M受体拮抗剂改善BPH患者的贮尿期症状。植物制剂如普适泰等适用于BPH及相关下尿路症状的治疗。
观察药物疗效应长期随访,定期行尿流动力学检查,以免延误手术时机。
其他治疗
1.经尿道前列腺电汽化术(TUVP) 适用于凝血功能较差的和前列腺体积较小的BPH患者,是TUIP或TURP的另外一种选择。主要是电极金属材料学创新,使其生物学热效应不同于前者。由于热转化快,可产生400℃高温,迅速造成组织汽化,或产生凝固性坏死,其止血特点极其显著。
2.经尿道前列腺等离子双极电切术(TUPKP)和经尿道等离子前列腺剜除术(TUKEP) 是使用等离子双极电切系统,并以与单极TURP相似的手术方式经行经尿道前列腺切除手术。TUPKP的主要优点包括术中、术后出血少,降低输血率和缩短术后导尿和住院时间;TUKEP将前列腺于包膜内切除,更加符合前列腺解剖结构,具有切除前列腺增生组织更完整、术后复发率低、术中出血少等特点。
3.微波治疗适用于药物治疗无效(或不愿意长期服药)而又不愿意接受手术的患者,以及伴反复尿潴留而又不能接受外科手术的高危患者。
4.激光手术的共同特点是术中出血相对较少,尤其适于高危因素的患者,如高龄、贫血、重要脏器功能减退等。
药物治疗
1.5α-还原酶抑制剂 适用于治疗前列腺体积增大同时伴中、重度下尿路症状的BPH患者。采用5α-还原酶抑制剂可以对增生予以一定的抑制。
2.α1-受体阻滞剂 适用于有中、重度下尿路症状的BPH患者。目前认为此类药物可以改善尿路动力性梗阻,使阻力下降以改善症状,常用药有高特灵等。此类药的常见副作用包括头晕、头痛、乏力、困倦、体位性低血压、异常射精等。
3.其他包括M受体拮抗剂,植物制剂,中药等。M受体拮抗剂改善BPH患者的贮尿期症状。植物制剂如普适泰等适用于BPH及相关下尿路症状的治疗。
观察药物疗效应长期随访,定期行尿流动力学检查,以免延误手术时机。
其他治疗
1.经尿道前列腺电汽化术(TUVP) 适用于凝血功能较差的和前列腺体积较小的BPH患者,是TUIP或TURP的另外一种选择。主要是电极金属材料学创新,使其生物学热效应不同于前者。由于热转化快,可产生400℃高温,迅速造成组织汽化,或产生凝固性坏死,其止血特点极其显著。
2.经尿道前列腺等离子双极电切术(TUPKP)和经尿道等离子前列腺剜除术(TUKEP) 是使用等离子双极电切系统,并以与单极TURP相似的手术方式经行经尿道前列腺切除手术。TUPKP的主要优点包括术中、术后出血少,降低输血率和缩短术后导尿和住院时间;TUKEP将前列腺于包膜内切除,更加符合前列腺解剖结构,具有切除前列腺增生组织更完整、术后复发率低、术中出血少等特点。
3.微波治疗适用于药物治疗无效(或不愿意长期服药)而又不愿意接受手术的患者,以及伴反复尿潴留而又不能接受外科手术的高危患者。
4.激光手术的共同特点是术中出血相对较少,尤其适于高危因素的患者,如高龄、贫血、重要脏器功能减退等。
干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。
每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。
通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。
研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。
此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。
尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。
未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。
展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。
参考文献:
Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.
肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。
早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。
研究方法
低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。
结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。
此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。
研究结果
研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。
此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。
研究结论
C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。
实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。
参考文献:
Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.
一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。
研究方法
研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。
研究结果
较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。
研究结论
较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。
参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.
癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。
在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。
在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。
结果
共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。
结论
在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。
参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.
卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。
Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。
研究结论
本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。
此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。
研究结果
成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。
HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。
HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。
在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。
参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.
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