以往认为,乙肝肝硬化进入失代偿期很难逆转,抗病毒治疗目标是最大限度地长期抑制 乙肝病毒复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生,改善患者生活质量,延长其生存时间。其中未提及逆转失代偿期肝硬化。
那么,乙肝肝硬化失代偿还能逆转吗?答案是可能的。
目前已有研究表明,部分失代偿期乙肝肝硬化患者经过抗病毒治疗可以逆转为代偿期肝硬化,这种情况称为肝硬化的再代偿。肝硬化的再代偿定义为:在病因消除或控制的基础上,至少1年内不再出现腹水(不用利尿剂情况下)、肝性脑病(不用乳果糖或利福昔明等情况下)和食管胃底静脉曲张出血等严重并发症,并伴稳定的肝功能改善。
我们医院专家经过研究表明,失代偿期乙肝肝硬化患者服用恩替卡韦抗病毒治疗有超过50%逆转为代偿期肝硬化,替诺福韦等其他抗病毒药物还在进一步研究。
具体情况可进一步咨询专业医生或门诊就诊。
慢性乙肝病毒感染者和乙肝肝硬化患者到底什么时候开始抗病毒治疗最合适?肝功能正常需要抗病毒治疗吗?是不是要等到肝功能异常或者肝硬化才进行抗病毒治疗?带着这些疑问,让我们一起来了解一下最新的慢乙肝防治相关知识。
一、慢性乙肝病毒感染者何时开始抗病毒治疗?
1、血清HBV DNA定量阳性,如果ALT持续异常(大于参考值范围上限)且排除其他原因导致的ALT升高,均建议抗病毒治疗。
2、简单的理解:乙肝病毒感染者只要ALT持续异常(每3个月检查1次,持续6个月),就有可能需要抗病毒治疗!但是,首先得排除其它病因所致的ALT异常,既不是说ALT一旦异常就抗病毒,也不是说ALT有一次检测正常就不抗病毒。患者朋友需要明白:
(1)ALT升高时不要紧张:乙肝病毒感染者ALT升高不一定就是乙肝病毒活动所致,因为除了病毒活动本身可以引起ALT升高之外,导致ALT升高的其它原因还包括:其它病原体感染、药物性肝损害、酒精性肝损害、脂肪性肝炎、自身免疫性肝病、全身系统性疾病累及肝脏等。
(2)ALT正常时也不要大意:HBV DNA定量很高,但是“ALT正常”,也不可以大意!首先得明确“ALT正常”是否真的正常,例如:如果患者在服用保肝、降酶药物期间检测的“ALT正常”,有时就并非真的正常,一旦停止保肝、降酶治疗ALT可能“死灰复燃”!
二、乙肝肝硬化患者何时开始抗病毒治疗?
1、研究显示:即使是HBV DNA阴性的代偿期肝硬化患者,如果不抗病毒治疗,肝癌累积发生率显著高于接受抗病毒治疗的其他患者。
2、建议:临床确诊为代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,无论其ALT和HBV DNA水平及HBsAg阳性与否,均建议抗病毒治疗。同时应注意寻找并治疗肝硬化的其他病因(如酒精、肥胖、糖尿病、自身免疫或遗传代谢性肝病等)。
简单的理解:乙肝肝硬化患者,都需要抗病毒治疗。
三、血清HBV DNA阳性,但是ALT在1年内每3个月检测1次均正常者是否需要抗病毒治疗?
有以下情形之一者,疾病进展的风险较大,建议抗病毒治疗:
1、肝脏有明显炎症/肝纤维化改变:
瞬时肝弹性检测评估或肝组织学检查显示2级以上的炎症或2级以上的纤维化者——抗病毒;
2、患者有家族史和年龄因素:
有乙肝肝硬化或乙肝肝癌家族史者——抗病毒;
3、年龄大于30岁:
年龄>30岁人群发生肝癌风险增加,肝癌相关死亡的风险也明显升高——抗病毒;
4、有乙肝相关肝外表现:
肾小球肾炎、血管炎、结节性多动脉炎、周围神经病变等——抗病毒。
需要熟悉的几个英文缩写
- HBV DNA 乙肝病毒DNA定量,不同医疗机构仪器设备检测参考值范围不一样,目前先进的检测方法可以检测到20 IU/mL。
- HBsAg 乙肝表面抗原
- ALT 丙氨酸氨基转移酶,旧称“谷丙转氨酶”
乙肝患者,尤其是育龄期女性乙肝患者,往往非常忧虑这几个问题:抗病毒治疗期间意外妊娠该怎么办?妊娠期间能不能抗病毒治疗?可以用哪些药物抗病毒治疗?抗病毒治疗药物对胚胎发育及生育后母乳喂养有没有影响?什么时候可以停药?男方如果是乙肝患者,他进行抗病毒治疗对生育有影响吗?本文针对以上几个方面一一做简要解答。
一、计划妊娠阶段如何安排乙肝抗病毒治疗?
育龄期及备孕期女性均应筛查HBsAg,对于HBsAg阳性者需要检测HBV DNA定量。
符合抗病毒治疗适应症(详见我的科普文章——《一般人群乙肝抗病毒治疗的适应症有哪些?》),但是尚未抗病毒、也尚未妊娠的患者,乙肝抗病毒治疗可按照以下方案实施:
1、慢性乙肝病毒感染者准备近期妊娠,或妊娠期间有抗病毒指征时,在充分沟通并知情同意后,可以使用富马酸替诺福韦酯治疗。如合并肾功能不全,可考虑使用富马酸丙酚替诺福韦治疗;
2、妊娠前开始口服抗病毒药物治疗的乙肝患者,产后应继续抗病毒治疗,产后的治疗方案需根据病毒学应答情况决定或调整。
二、正在抗病毒治疗时发生意外妊娠,该如何处理?
已经在抗病毒治疗,期间发生意外妊娠的患者,但是又想要继续妊娠,乙肝抗病毒治疗可按照以下方案实施:
1、如果患者正在服用富马酸替诺福韦酯,建议继续妊娠;
2、如果患者正在服用恩替卡韦,可不终止妊娠,建议更换为富马酸替诺福韦酯治疗;
3、如果患者正在应用干扰素治疗,建议向孕妇和家属充分告知风险(可能导致胎儿流产、发育迟缓、低体重儿等,以及母体发热、血象异常、甲功异常等),由其决定是否继续妊娠;若继续妊娠,应停用干扰素,换用富马酸替诺福韦酯治疗。
三、妊娠期间如何进行乙肝抗病毒治疗?
1、妊娠期间首次诊断乙肝的患者治疗适应症同一般人群乙肝抗病毒治疗适应症(详见我的科普文章——《一般人群乙肝抗病毒治疗的适应症有哪些?》),可使用富马酸替诺福韦酯治疗;
2、妊娠中后期,如果HBV DNA水平>2×105IU/mL,可于妊娠24-28周开始抗病毒治疗,可口服富马酸替诺福韦酯治疗;其中,应用富马酸替诺福韦酯的同时可以母乳喂养;
3、一般情况下:妊娠期间开始口服抗病毒药物治疗的乙肝患者,产后应继续抗病毒治疗,产后的治疗方案(是选择干扰素,还是选择口服药?)需根据病毒学应答情况决定或调整;
4、特殊情况下:对于免疫耐受期孕妇(血清HBsAg、HBeAg、抗-HBc同时阳性,HBV DNA水平>2×108IU/mL,ALT正常,肝组织学无明显炎症坏死和纤维化),如果在孕娠期间应用口服药抗病毒治疗,可于产后即刻或1-3个月停药,但是需要定期复查肝功能和HBV DNA,如果乙型肝炎活动,应该重新抗病毒治疗。
四、男性乙肝患者在抗病毒治疗期间可以生育吗?
1、应用干扰素抗病毒治疗的男性患者,应在停药6个月后方可考虑生育;
2、应用口服药抗病毒治疗的男性患者,目前尚无证据表明口服抗病毒药物对精子的不良影响,可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。
需要熟悉的几个英文缩写:
- HBV DNA 乙肝病毒DNA定量,不同医疗机构仪器设备检测参考值范围不一样,目前先进的检测方法可以检测到20 IU/mL。
- HBsAg 乙肝表面抗原
- HBeAg 乙肝e抗原
- 抗-HBc 乙肝核心抗体
- ALT 丙氨酸氨基转移酶,旧称“谷丙转氨酶”
1、HBV DNA阳性的肝癌患者接受抗病毒治疗可减少肝癌手术后复发的风险,提高总体生存率。
(1)抗病毒治疗宜选择快速强效低耐药的核苷(酸)类药物:恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦。
(2)无禁忌症者也可应用干扰素α。
2、HBsAg阳性,而HBV DNA阴性的肝癌患者,如果进行肝脏切除手术、肝动脉化疗栓塞、放射治疗或全身化疗,都有可能激活乙肝病毒,故也建议使用恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦抗病毒治疗。
3、总之,乙肝相关肝癌患者,只要HBsAg阳性,均推荐应用恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦抗病毒治疗。
需要熟悉的几个英文缩写
HBV DNA 乙肝病毒DNA定量,不同医疗机构仪器设备检测参考值范围不一样,目前先进的检测方法可以检测到20 IU/mL。
HBsAg 乙肝表面抗原
HBeAg 乙肝e抗原
抗-HBe 乙肝e抗体
抗-HBc 乙肝核心抗体
ALT 丙氨酸氨基转移酶,旧称“谷丙转氨酶”
为什么治疗乙肝需要双抗处理
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
9月27日,《哈利·波特》中出演麦格教授的英国国宝级演员玛吉·史密斯去世,终年89岁[1]。英国国王、首相发声悼念。其实在拍摄《哈利·波特》期间,她已确诊乳腺癌,但依然坚持一边治疗一边拍摄。
提到乳腺癌,我们很多人开始谈癌色变,其实更可怕的是我们可能并不是很了解它,哪些女性是乳腺癌高发人群?乳腺癌检查有哪些?40岁后需要做哪些检查?一起来全面了解,做好预防。
一、这6类女性属于乳腺癌高发
1.高龄女性:女性患乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加,70岁女性在10年内患乳腺癌的风险约是30岁女性的10倍[2]。
2.有乳腺癌家族史的女性:如果你的家人得了乳腺癌,特别是妈妈或者姐妹确诊乳腺癌的女性,你自己的患癌风险会增加,建议做好筛查,稍后的文章中会详细地介绍。此外,携带BRCA等基因突变的女性,患乳腺癌的风险显著增加。BRCA1突变携带者一生中患乳腺癌的风险为55% - 65%,BRCA2突变携带者为45% - 47%,而普通人群的风险为 13%[2]。
3.生理因素:晚婚晚育的女性:根据NCI指南,未生育或第一胎生育晚于 35 岁的女性,患乳腺癌的风险增加。生宝宝后建议母乳喂养,因为母乳喂养的女性患乳腺癌的风险较低,每哺乳1年,乳腺癌的相对风险降低 4.3%。此外,初潮早也可能增加乳腺癌风险,初潮早于11岁的女性患乳腺癌的风险比初潮在14岁及以后的女性高约 20%[2]。
4.乳腺密度:乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险较大。与乳腺密度最低的女性相比,乳腺密度稍高的女性患乳腺癌的相对风险为 1.79,乳腺密度非常高的女性为 4.64。
5.激素因素:分为内源性激素和外源性,内源部分和刚刚提到的生理因素相似,体内雌激素和雄激素水平较高的女性,患乳腺癌的风险较高。例如,初潮早于11岁或绝经晚的女性,内源性激素水平较高,患癌风险增加。外源性激素,如使用雌激素 - 孕激素激素替代疗法,患乳腺癌的风险增加。使用1- 4年,乳腺癌发病率开始显著增加,
6.肥胖和饮酒:几乎每一个癌症相关风险因素都会提及肥胖和饮酒,乳腺癌也不例外,真是一胖毁所有。绝经后且未使用激素治疗的肥胖女性,患乳腺癌的风险增加。85,917 名绝经后女性的研究发现,体重超过 82.2 公斤的女性与体重低于 58.7 公斤的女性相比,患乳腺癌的风险增加,相对风险(RR)为 2.85(95% CI,1.81 - 4.49)[2]。
而喝酒这块,饮酒量与乳腺癌风险呈正相关,每天饮酒约4 的女性与不饮酒的女性相比,患乳腺癌的相对风险(RR)为 1.32(95% CI,1.19 - 1.45),每多喝一杯酒,RR 增加 7%(95% CI,5.5% - 8.7%)[2]。如果你正在酒桌上,试试把这篇文章转发给朋友家人看。
二、哪些检查可以筛查 乳腺癌
乳腺癌筛查的常见检查包括乳腺X线/乳腺超声检查。乳腺X线用于发现肿瘤和评估肿瘤大小,可用于有症状(如肿块、疼痛、乳头增厚或分泌物、乳房形状或大小改变)的人群。超声检查使用高能声波形成体内图像,有助于显示靠近皮肤的小癌灶,可用于引导活检[3-6]。不同的活检方式获取组织样本进行病理检查,以确诊乳腺癌。此外,乳腺 MRI可用于乳腺癌的辅助检查。
对于不同年龄段人群,筛查频率如下表所示[7]:
三、如何预防乳腺癌?
筛查没有乳腺癌的患者,如果有一些风险因素存在,还是需要注意预防,预防方式包括以下4种[2]:
1.健康生活方式:
老生常谈的健康方式,小编不得不再唠叨,预防癌症需要保持均衡饮食,增加蔬菜、水果和全谷物的摄入,减少脂肪摄入。
适度运动,有助于降低乳腺癌风险,有研究显示运动可降低乳腺癌平均相对风险降低约 20%。
避免吸烟和过量饮酒。
2.生育和哺乳:尽量在适当的年龄生育,并进行母乳喂养,可降低乳腺癌风险。
3.药物预防:
注意药物预防主要针对高风险患者,需要在医生的建议下使用。
A.选择性雌激素受体调节剂(SERMs),如他莫昔芬和雷洛昔芬,可降低乳腺癌风险。他莫昔芬可使雌激素受体阳性(ER 阳性)乳腺癌和导管原位癌(DCIS)的发病率在 5 年内降低约 30% - 50%,这种效果在治疗停止后可持续至少 16 年。雷洛昔芬可降低椎体骨折(34% 降低)和非椎体骨折(7% 小幅度降低)的风险。
B.芳香酶抑制剂或灭活剂,如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦,可降低绝经后女性患乳腺癌的风险。例如,在辅助他莫昔芬治疗激素敏感性乳腺癌的绝经后女性中,后续使用芳香酶抑制剂治疗,新原发性乳腺癌的发病率可降低50% - 67%。
4.预防性手术:
A.乳腺癌高风险女性,如具有强烈家族史的女性,双侧预防性乳房切除术可降低乳腺癌风险,术后乳腺癌风险可能降低多达 90%。
B.预防性卵巢切除术或卵巢消融术可降低乳腺癌风险,尤其是对于携带 BRCA 基因突变的女性,乳腺癌发病率可降低多达 50%。
四、除了乳腺检查,女性40岁后还应该做哪些检查?
除了乳腺癌,我们也可以关注其他癌症预防,通过一张表,我们来快速知晓:
参考来源:
1.https://content-static.cctvnews.cctv.com/snow-book/index.html?item_id=17073998630284950483&toc_style_id=feeds_default&share_to=copy_url&track_id=1464a940-dc50-4e10-9953-f27044f42252
2.Breast Cancer Prevention –Health Professional Version from NATIONAL CANCER INSTITUTE
3.Invasive Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
4.Metastatic Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
5.Ductal Carcinoma In Situ-English Version 2024.NCCN Guidelines
6.Inflammatory Breast Cancer-EnglishVersion 2023.NCCN Guidelines
7.乳腺癌诊疗指南(2022年版).国家卫健委
8.医政医管局印发21个肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)
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