你知道吗？有一个不太健康的习惯叫穷思竭虑吗？穷思竭虑，也就是反复回味一件事情，比如同学在背后议论你，好朋友骂了你，老师批评了你，然后你不断在脑海里回放当时的情况，反复回味这些不愉快事情，导致你不断的内耗，不断的怀疑自己，可能会诱发抑郁焦虑。一个人骂你两句，你记了一年，那么他就骂了你一年，你记挂一辈子，那就骂了你一辈子。穷思竭虑这个是很难控制的，这种闪回的画面大多数是因为创伤，也是应激的一种，所以首先你要明白，这不是你的错，是伤害你的人不对。我们既然意识到不好的事情已经发生了，我们并没有超能力让时光倒流然后去改变它，那就坦然接受，就吸取教训，然后跨过去。不要总是拿出来反复咀嚼，这样你的注意力只会一直停留在曾经的烂人烂事里。往事不可追，来日尤可待，和过去的自己和解，不要用过去的别人的错误惩罚今天和未来的自己，加油⛽️！
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昨晚跟国内的训狗师打了一个小时的电话，有几点让我们豁然开朗，比如Plus对零食欲望不高，所以训练效果不好，我们应该先减少喂食，从一天两顿减少到一天一顿，当她饿了就会渴望零食，这时候训练会事半功倍。训狗师还说因为Plus已经三岁多了，幼犬那套笼养训练完全不适用，如果上来就关笼子里睡觉，就是不想让她活了，因为她现在应激反应特别严重，一关笼子马上流口水，也不吃不喝不趴下，严重的话可能会脱水，所以让我们不要关门，拉长战线，每天进步一点点🤏🏻下面是训狗师说的几点，希望能帮到同样备受煎熬的uu们！1.减少饭到一天一顿。2.一直开着笼子门，把零食往笼子里面扔，一天训练两三次，每次十几分钟。3.等她自己愿意主动进去时，喂零食，如果她愿意趴下，不定时从头顶扔零食。4.等她在里面趴的时间能有半小时以上，一小时，就可以尝试关笼子门，并不定时给零食，关3到5分钟，并逐渐延长关笼子的时间。5.当关笼子已经可以很长时间了，就可以考虑让她在笼子里睡觉了。其实等到她愿意主动在笼子里休息后，关不关笼门影响不大，可以开着房门，她想和我们睡也可以，因为她可能大概率会选择自己在笼子睡觉。如果要送去朋
1首先将运回的锦鲤连同包装袋一起放入隔离池。等待装锦鲤的包装袋内外水温度无温差时，将鱼捞出放入含有20PPM浓度的高锰酸钾水中进行2--3分钟消毒处理,直接将鱼放入隔离水池，同时弃去原有袋中的水和塑料包装袋。2观察半小时，在此过程中，有些锦鲤会因不适应现有的池水而出现跳跃的情况，一般在30-60分钟后，跳跃的现象会停止下来，并平稳的游动。全池均匀泼洒水溶性维生素C，连续投放3天，剂量按照说明书的介绍使用.维生素C在锦鲤体内参与多种生理过程，如生长发育繁殖创伤修复应激反应等。对维持锦鲤的正常生长和增强其对应激和病原体的抵抗力十分重要。3全池打气增氧，持续至少7天，如有条件，可以使用氧气瓶向水中输入纯氧，建议锦鲤发烧友使用此方法，同时建议使用纯氧专用气柱;4转水72小时后，观察锦鲤的游动情况，如背鳍已经基本打开，可进行杀虫处理。在没有显微镜进行仔细观察的情况下，可使用光谱的杀虫药品进行杀虫操作，建议使用敌白虫等杀虫药物，剂量按照说明书使用。5.不管新买来的锦鲤是否有病，都应隔离饲养10天以上，确保没有疾病时，才能与原来的锦鲤混养在一起。最佳的隔离饲养期为30天。在此期间，当发
布偶猫有攻击行为的原因
今日份打工人学习记录～～
真性红细胞增多症临床好转的三大标准.真性红细胞增多症 血液科刘驰 医学科普
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当地时间10月24日，欧盟委员会（EC）批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗新增2个妇科肿瘤相关的新适应证[1]：帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇联用，用于成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，另外一个适应证是III-IVA期局部晚期宫颈癌。
Merck官网截图
据默克官网信息，帕博利珠单抗已获欧盟批准30个适应证，包括5项妇科癌种、3项子宫内膜癌和2项宫颈癌。
治疗癌症，新增适应证疗效如何？
本次获批基于两项Ⅲ期临床试验[2-5]，NRG-GY018（后续简称N18）和KEYNOTE-A18（后续检查K18）试验。N18试验评估其在子宫内膜癌中的疗效，与对照组（不含帕博利珠单抗）相比，三联疗法（帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇）将癌症错配修复缺陷 （dMMR） 患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，在癌症错配修复熟练 （pMMR） 患者中降低了 40%。也就是说，三联疗法治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌有效。
K18试验评估帕博利珠单抗在晚期宫颈癌的效果，本次对照组患者仅接受放化疗治疗，而另外一组采用帕博利珠单抗+放化疗。结果表明，与对照组相比，组合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了41%。
也是基于这两个试验，FDA批准了其子宫内膜癌和宫颈癌适应证。
安全性如何？
帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，与配体结合后阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应的抑制，因此可能会出现免疫相关的不良反应。用药前后医生会评估患者的肝酶、肌酐和甲状腺功能等指标，用药后根据不良反应的严重程度采用停药观察、皮质醇治疗等措施。
常见不良反应、发生率和措施总结如下表：
表1 帕博利珠单抗不良反应与发生率
新药还有可以治疗哪些癌症？
1.美国获批情况
黑色素瘤：治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌：单药治疗，或与培美曲塞和铂类化疗联合用药，与卡铂和紫杉醇联合用于非小细胞肺癌致癌，但具体非小细胞肺癌类型不同。
恶性胸膜间皮瘤：与培美曲塞、铂类化疗联合使用，用于不可切除的晚期/转移性恶性胸膜间皮瘤成人的一线治疗。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：单药治疗铂化疗期间或之后疾病进展的复发性/转移性HNSCC患者，单药一线治疗肿瘤表达 PD-L1的转移性/不可切除的复发型HNSCC；也可与铂类和氟尿嘧啶联合，用于转移性/不可切除的复发型HNSCC患者的一线治疗。
霍奇金淋巴瘤（cHL）：用于复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤成人，也用于难治性cHL或二线或多线治疗后复发的cHL儿童患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人和儿童患者，或既往接受过二线等治疗后复发的患者。
尿路上皮癌：单药或联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。
微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型癌症：不可切除或转移性的微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型成人和儿童患者。也用于微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型结直肠癌。
胃癌：与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除/转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。也可联合用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。
食管癌：不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期/转移性食管/胃食管交界处 （GEJ）癌患者的治疗。
宫颈癌：III-IVA 期宫颈癌，单药或联合用药。
子宫内膜癌：单药或联合用药，用于不同类型子宫内膜癌。
其他癌症治疗：肝细胞癌、胆道癌、Merkel细胞癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、不可切除/转移性肿瘤突变负荷高实体瘤。
2.中国获批情况
根据国家药品监督管理局药品审评中心最新公示的说明书显示，国内适应证包括经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌的一线单药和联合用药治疗、食管癌、头颈部鳞状细胞癌一线治疗、结直肠 癌的一线治疗、肝细胞癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、胃癌和微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤。
将FDA和NMPA适应证总结如下表：
表2 FDA与NMPA适应证总结
+表示已获批，-表示说明书未显示
参考文献：
1.Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives 30th Approval From European Commission With Two New Indications in Gynecologic Cancers,October 24, 2024 6:45 am ET,merck.
2.Testing the Addition of the Immunotherapy Drug Pembrolizumab to the Usual Chemotherapy Treatment (Paclitaxel and Carboplatin) in Stage III-IV or Recurrent Endometrial Cancer
3.Study of Chemoradiotherapy With or Without Pembrolizumab (MK-3475) For The Treatment of Locally Advanced Cervical Cancer (MK-3475-A18/KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047)
4.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma
5.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVA Cervical Cancer
6.product information：KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution，september 17, 2024
7.国家药品监督管理局药品审评中心上市信息
近期，癌症治疗/筛查又有新进展，一起来看今日份的合集！
AI工具提前6年发现乳腺癌
当地时间10月23日，Lunit宣布了研究的关键结果[1]，评估其人工智能工具Lunit AI在乳腺癌筛查中的作用。
究竟有何作用？根据其发表在JAMA Network Open的Artificial Intelligence Algorithm for Subclinical Breast Cancer Detection论文，这个AI工具在检测乳房时评分，分值为0-100分，分值越高说明存在癌症的可能性越大。
期刊截图
这一点被11万参与者的数据证明[2]，这些研究参与者是50-69岁的既往没有检测出乳腺癌的女性，且他们参加了3次以上的AI工具检测，每2两年一次。参与者中一共筛出342名患癌，结果发现这些患者的患者AI评分一直比正常人高，甚至在4-6年前都如此。说明AI工具或够更早地检测到癌症的蛛丝马迹。
脑癌新药获孤儿药认证
当地时间10月23日，美国罗莎琳德富兰克林医科大学也迎来一则好消息，宣布其旗下生物公司的一款药被FDA授予孤儿药认定（Orphan Drug Designation），用于治疗恶性神经胶质瘤。
孤儿药认定是美国审批新药的一种方式，认定药物的适应证必须为罕见病的，罕见这块的定义接受诊断和疫苗的美国人口每年少于200,000人时，该药/设备才有资格参与认定[3-4]。获取认定后，新药获批可享受以下福利：临床试验的税收抵免、免除用户费用、获批后可享有七年的市场独占权等。
这款药物通过溶瘤病毒疗法来治疗肿瘤，利用病毒的天然溶瘤和免疫调节能力，2024年，约60种孤儿药获批上市，将其中癌症相关整理如下表所示。
表1 24年获批FDA的孤儿药
骨髓瘤四联疗法获批
当地时间10月23日强生公司旗下的 Janssen-Cilag International NV宣布，欧盟委员会 （EC） 批准了daratumumab皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于符合自体干细胞移植 条件的新诊断多发性骨髓瘤 （NDMM） 患者的适应症。
本次获批基于PERSEUS研究，在随访47.5个月时，四联疗法可降低疾病进展/死亡风险58%。四联疗法入组355人，对照仅使用来那度胺和地塞米松，入组354人 。四联疗法患者无进展生存期（PFS）率达到84.43%，而对照仅67.7%，PFS率可以评估治疗效果，越高说明疗效越好，疾病得到了控制。
这个药物为何有这样的效果？得从四联疗法中的daratumumab说起，是唯一获准皮下注射用于治疗多发性骨髓瘤患者的CD38定向抗体。CD38是肿瘤细胞上一种表面蛋白，无论疾病处于哪个阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中，这个单抗药可以和CD38结合并抑制肿瘤细胞生长，从而导致骨髓瘤细胞死亡。
很多患者担心新药的安全性，临床试验一般会检测用药后不良反应情况。发现在使用四联疗法和对照的患者安全性一致，具体数据方面，最常见的血液学不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症（69.2%vs58.8%）、血小板减少症（48.4%vs34.3%）和贫血（22.2%vs20.7%）。
期待更多新疗法能够不断获批，为肿瘤患者带来新希望。
参考文献：
1.Lunit AI Predicts Breast Cancer Risk Up to 6 Years in Advance.Oct 23, 2024, 09:00 ET.
2.Gjesvik J,Moshina N,Lee CI,Miglioretti DL,Hofvind S. Artificial Intelligence Algorithm for Subclinical Breast Cancer Detection.JAMA Netw Open.2024;7(10):e2437402. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.37402.
3.FAQs for Orphan Products Grant Applicants
4.Medical products for rare diseases and conditions
5.SC Daratumumab Plus VRd Earns EU Approval in Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Myeloma
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