上饶市立医院先天性主动脉瓣畸形推荐专家

先天性二叶式主动脉瓣畸形往往合并出现升主动脉扩张，这不是两个疾病，而是一种疾病的两个表现。一般认为，正常成人升主动脉内径正常值不超过37毫米，而增宽到50毫米以上则称为“瘤样扩张”。

要点

• 二叶式主动脉瓣（bicuspid aortic valves, BAV）是最常见的先天性心脏病，是两个主动脉瓣小叶部分或完全融合的结果。
• 需进行超声心动图监测，以评估二叶式主动脉瓣狭窄、反流和主动脉根部扩张的进展情况。如超声心动图不能准确测量主动脉根部和升主动脉的内径，需考虑主动脉磁共振血管造影或 CT 血管造影。
• 外科主动脉瓣置换术适用于低至中等风险的无主动脉病变的症状性 BAV 患者；对于中高手术风险的具有正常解剖结构（无主动脉病变）的症状性 BAV 狭窄患者，经导管主动脉瓣置换术是合理的选择。

基本信息

• 临床定义
• 二叶式主动脉瓣是最常见的先天性心脏病，是两个主动脉瓣小叶部分或完全融合的结果。最常见的为融合的瓣膜小叶形成一条中央嵴线，左右冠状窦融合在一起。BAV 引起的主动脉病变导致主动脉根部和升主动脉扩张，其原因可能与主动脉壁上的流变力和剪切力有关，导致主动脉壁中层囊性变性。

流行病学

• 患病率：
• 普通人群中患病率为 1% ~ 2%
• BAV 是导致 65 岁以下人群主动脉瓣狭窄的最常见病因
• 性别和年龄：男性居多，男女比例为 2∶1

病因和危险因素

• 病因
• 该病是一种常见的先天性疾病。在胚胎发育过程中，主动脉瓣尖部未能分离，导致形成两个大小不同的瓣尖
• 危险因素
• BAV 既可呈散发性（多见），也可为家族聚集性。尚无明确的危险因素。然而，多种临床病症与之相关
• 主动脉缩窄
• 特纳综合征
• Shone 综合征（二尖瓣瓣上环，主动脉瓣下狭窄，降落伞型二尖瓣，主动脉缩窄）
• 主动脉瓣上狭窄
• 主动脉窦瘤
• 室间隔缺损

诊断

• 临床表现
• 年轻患者通常无症状。然而，由于血液流变力和剪切力，二叶式主动脉瓣退化较原生三叶式主动脉瓣快，并导致主动脉瓣狭窄快速进展。主动脉壁上的相似作用力引起主动脉根部和升主动脉扩张，从而导致主动脉瘤形成和主动脉瓣反流。
• 喷射性喀喇音
• 收缩早期喷射性杂音
• 如出现主动脉根部扩张和主动脉瓣反流，则有舒张早期杂音
• 实验室检查
• 对于诊断 BAV 尚无推荐的实验室检查
• 影像学检查
• 经胸超声心动图
• 经食管超声心动图
• 心脏 CT 血管造影（CCTA）
• 心脏磁共振血管造影
• 鉴别诊断
• 主动脉瓣下隔膜
• 主动脉瓣狭窄
• 主动脉瓣上狭窄

治疗

• 转诊
• 如发现 BAV，需转诊至心脏病相关领域专家进行随访监测
• BAV 合并 BAV 相关主动脉病变的患者需由心脏病专科团队进行管理
• 治疗总原则
• 需进行超声心动图监测，以评估二叶式主动脉瓣狭窄、反流和主动脉根部扩张的进展情况。如超声心动图不能准确测量主动脉根部和升主动脉的内径，需考虑主动脉磁共振血管造影或 CT 血管造影。随访周期由主动脉扩张的程度、进展速度以及家族史决定。如果主动脉内径＞4.5 cm，需每年监测一次。
• 外科主动脉瓣置换术（surgical aortic valve replacement, SAVR）适用于低至中等风险的无主动脉病变的症状性 BAV 患者。
• 对于 BAV 和主动脉瘤直径≥5.5 cm 的患者，建议行主动脉根部和（或）升主动脉修补术。中度至重度 BAV 狭窄可考虑行 SAVR。
• 对于 BAV 和主动脉瘤直径为 5.0 cm 的患者，如果有主动脉夹层、主动脉快速扩张（每年 3 ~ 5 mm）、主动脉缩窄或身材矮小的家族史，推荐于外科行主动脉根部和（或）升主动脉修复术联合瓣膜置换术。SAVR 可考虑用于中度至重度 BAV 狭窄。
• 如果患者因中度至重度 BAV 疾病接受 SAVR，可通过手术修复扩张至 4.5 cm 的主动脉根部和（或）升主动脉。
• 对于中高手术风险的具有正常解剖结构（无主动脉病变）的症状性 BAV 狭窄患者，经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement, TAVR）是合理的选择。然而 TAVR 的注册数据显示，与三叶式主动脉瓣狭窄相比，BAV 狭窄患者卒中、瓣环破裂和需植入永久起搏器的比例更高。
• 2019 年，PARTNER Ⅲ试验显示，与 SAVR 相比，TAVR 的年死亡率、卒中或再住院风险显著降低。然而，这项试验排除了 BAV 狭窄患者。

预防

• 尚无确切的 BAV 预防数据
• PROCAS 试验和 ASTRONOMER 试验显示他汀类药物对延缓主动脉瓣退行性病变的进展无作用

注意事项

• 是普通人群中最常见的先天性心脏异常
• 常合并主动脉根部及升主动脉瘤
• 需密切监测，以便早期诊断疾病进展，并在反流或狭窄进展为重度或有症状时转诊至心外科医生或正规的心脏瓣膜团队
• 于初级保健医生（PCP）和心脏病相关领域专家处密切随访

当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。

注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源：

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。

另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。

未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。

1.什么是心律失常？

心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。

据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。

2.心律失常检查包括哪些？

近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。

该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。” 

关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。

1.什么是CAR-T药品？

CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。

CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。

2.FDA批准了哪些CAR-T药？

目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。

3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？

很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。

为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。

4.冻存免疫细胞可以冻存多久？

理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。

5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？

可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。

但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。

参考来源：

1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.

2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.

3.What Is CAR T-Cell Therapy?

4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.

5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.

7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.

8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.

9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.

10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.

11.https://healthbanks.us/faqs-immune.