1月30日，国家疾病预防控制局通报，浙江省发现一例季节性H3N2亚型与禽H10N5亚型流感病毒混合感染的死亡病例 [1] 。
图源：国家疾病预防控制局网站
该患者从出现咳嗽、咽痛、发热等症状到死亡仅16天，病情进展速度令人震惊。
当下，正值春运返乡高峰期，面对凶残狡猾的病毒，人们不禁要问：这种混合感染意味着什么？是偶然事件还是可能大规模流行？春节正值流感高峰期，多种病毒叠加流行，如何做好防护？今天健康帮帮忙就一次性为大家科普清楚。
Part01 H3N2与H10N5混合感染意味着什么？
很多人关注到，国家疾病预防控制局通报的死亡案例中不寻常之处： H3N2 与 H10N5 的混合感染。
H3N2 与H10N5的相同之处是它们都属于甲型流感病毒， 甲型流感病毒是引起人类季节性流感和周期性流感大流行的主要病原。根据病毒粒子表面两个糖蛋白血凝素（ HA ）和神经氨酸酶（ NA ）的抗原差异， HA 可分为 18 种亚型， NA 可分为 11 种亚型， HA 不同亚型可以与 NA 的不同亚型相互组合，形成不同亚型的流感病毒。
H3N2 是一种常见的季节性流感病毒，以其高传染性和狡猾多变的面孔闻名，我国当下冬季流行的流感毒株以甲型H3N2亚型为主。
H10N5 则为禽流感病毒，此前多在中国和东南亚的各种家养和野生鸟类中存在传播，传播速度相对较低，偶有报道从鸡到猪的跨物种“溢出性感染”事件，但之前并未发现跨宿主传播感染人类[3]。
H10N5 与H3N2的混合感染病例给我们敲响了两个警钟：
一是甲型流感病毒血清型复杂，变异进化频繁。越来越多的禽流感病毒通过基因重配和基因点突变等方式，呈现出跨宿主传播感染人类的能力，严重危害人类健康。目前，有文献记载的可以感染人的禽流感病毒主要有H5、H9、H7和H10等亚型[2]。
二是多项研究一致强调：H10流感病毒能够轻松地与流行毒株重配[4]。这次 国家疾病预防控制局通报的死亡案例中， 从患者体内检测到禽流感H10N5病毒和人季节性H3N2病毒混合感染，提示人可能成为流感病毒基因“混合器”，应高度关注H10N5病毒与人季节性流感病毒的基因重配现象，警惕可能产生引起人类新的流感流行毒株。
Part02 H10N5 是偶发事件还是会大规模流行？如何避免感染？
国家疾病预防控制局通报显示，浙江、安徽两省已对所有密切接触者进行医学观察，均未发现异常情况，且核酸筛查阴性；通过回顾性病例搜索，同期均未发现可疑病例 [1] 。
专家评估认为，H10N5病毒为禽源性，未具备有效地感染人的能力，此次疫情为一次偶发的禽到人的跨种属传播。该病毒感染人的风险低，未发生人传人的情况 [1] 。
也就是说，禽流感H10N5病毒感染人属于典型的偶发跨物种“溢出性感染”事件，暂时不用担心它会大规模流行。H10N5病毒虽然具备了跨宿主传播感染人类的能力，但是还没有发生重大宿主适应性变异，尚不具备持续人际传播能力，病毒未来进化变异趋势值得关注。
禽流感的 早期症状与其他流感相似，主要表现为发热、咳嗽、咽痛、流涕、鼻塞、头痛等不适，体温大多持续在 39 ℃ 以上。如患者年龄较大、合并其他基础疾病，病情有可能会发展成重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、全血细胞减少、肾衰竭、败血症休克等多种并发症，严重者可导致死亡。
目前在治疗方面，抗病毒药物如巴洛沙韦（Baloxavir）和法匹拉韦（Favipiravir）已被证明对多种甲型流感病毒亚型（包括 H10亚型）有效[4]。早期尤其是发病48小时之内应用抗流感病毒药物能显著降低流感重症和死亡的发生率。需要提醒的是，此类抗病毒药物应在医生的指导下使用。
Part03 春节常干的一件事，感染禽流感风险很高！
对于禽流感H10N5病毒的预防，目前还没有获批的针对性疫苗上市。因此，要想躲开禽流感H10N5病毒等的袭击，就要从源头做好防护，尽量减少接触病原的风险。
H10N5 的主要感染水禽和野生水鸟，野鸭、鹬、海鸥是主要的感染宿主，陆地家禽如鹅、鸡、鸭、猪感染的病例也有报道[4]。很多人春节返乡后，通常会杀鸡宰鸭准备过年，这种习俗让我们接触禽流感病毒的机会大增。在这里倡导大家从三方面做好防护：
1.避免接触病死禽，也应尽量避免直接接触活禽及其粪便，包括旅游时在河边、湿地、公园、海边等野鸟栖息地可能遇到的野生禽类。
2.要买检疫合格的产品，不自行宰杀活禽。如确需宰杀家养的猪、鸡、鸭、鹅等动物时，要做好个人防护（戴手套、口罩、穿工作服等），接触后注意用消毒液和清水彻底清洁双手；发现病、死禽及时报告动物卫生管理部门，不应宰杀和食用患病或死亡的动物。
3.注意饮食卫生，禽肉、禽蛋等一定要煮熟煮透食用，不生食禽鸟蛋类或制品。烹饪肉食时，注意厨房卫生，砧板做到生熟分开。
春节假期，探亲访友、聚餐活动增加，我们如何预防这类混合感染呢？
（1）接种流感疫苗是预防流感的安全有效的方式，≥6月龄且无接种禁忌的人群可积极接种流感疫苗。
（2）春节期间，保持良好卫生习惯。要做到勤洗手、多通风、必要时戴口罩，尽量减少前往人群聚集的场所。如有家庭成员发生呼吸道感染，注意隔离。
（3）春节时还要保持充足的睡眠，饮食上多吃优质蛋白，富含维生素A和维生素C的食物。有流感症状时，及时咨询医生，遵医嘱用药。
最后，预祝大家春节快乐，健康平安！
参考文献：
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浙江省发现一例H3N2与H10N5混合感染病例.国家疾病预防控制局.https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100008/common/content/content_1752234546782195712.html
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杜雪飞, 丁洁, 祁贤, 崔仑标, 石利民. 一例混合感染中H3N2 和H7N9 流感病毒的分子遗传特性[J]. 微生物学通报, 2015, 42(9): 1788-1794.
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Chauhan, R.P., Gordon, M.L. Deciphering transmission dynamics and spillover of avian influenza viruses from avian species to swine populations globally. Virus Genes 57, 541 –555 (2021). https://doi.org/10.1007/s11262-021-01873-6
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Citation Everest H, Billington E, Daines R, Burman A, Iqbal M. 2021. The emergence and zoonotic transmission of H10Nx avian influenza virus infections. mBio 12:e01785-21. https://doi.org/10.1128/mBio.01785-21.
进入秋冬季节后，病毒开始活跃，特别是流感病毒，成为困扰很多孩子的病原菌。往年幼儿园缺席多人，都是因为得了流感，今年因为特殊原因，大家都带了口罩，阻挡了病毒传播的部分途径，但也会有传播的可能。
疫苗接种是阻挡流感病毒的一种有效途径。记得小时候接种疫苗是最害怕的事情，现在的孩子接种一样害怕，因为确实是痛啊！
不过，现在流感疫苗有喷鼻的了，孩子不用再害怕注射式疫苗的痛苦了！有人怀疑这种疫苗有没有效？其实，在很久之前水痘疫苗就是通过鼻腔进入的，帮助了不少的孩子避免了水痘的困扰！
无论是哪一种接种方式，只要能刺激身体产生抗体，都是有效的！
另外，我们日常要注意孩子的饮食，不要过量喂养，造成积食，降低孩子的抗病能力！
对新型病毒性肺炎如何做好自我防护？
1.不接触、不食用野生动物，不去农贸市场，不生吃奶类、蛋类和肉类。减少暴露于野生动物或其分泌物及排泄物的机会。
2.勤洗手。在咳嗽或打喷嚏后、制备食品前后、饭前便后、处理污物后及时洗手，洗手时要用肥皂或洗手液洗手，用流动水冲洗。
3.注意环境卫生，多通风。
4.保持良好的呼吸道礼仪。打喷嚏和咳嗽时避免对着他人，应用纸巾遮掩口鼻。
5.尽量减少到封闭、空气不流通的公众场合和人流密集的地方活动，避免与呼吸道感染患者接触，佩戴口罩。
6.出现发热等症状，主动就医。如果出现发热、呼吸道感染等症状，要佩戴口罩，建议及时到公立医疗机构就诊
女性怀孕了，都怕生病，在流感的流行季节里，经常有孕妇感冒了，不知道怎么办？也害怕吃药，怕影响到胎儿。
首先，我们先了解一下什么是流感？流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病， 呈季节性流行 ，多见于冬春季，人群不分老幼，普遍易感，每年流行的程度不同，病情轻重也不相同。
流感是怎么传染的呢？ 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 ， 接触被病毒污染的物品也可引起感染。
在流感的流行季节，如果孕产妇出现以下情况，就应该考虑可能患上流感了。
体温大于 37.8 ℃以上，出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状，还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛，咳嗽、咳少量白色粘痰，部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
值得注意的是，并不是所有流感患者都会发热，没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。
流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。
普通型流感：如果没有并发症，病程呈自限性，多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ，全身症状好转， 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。
重型流感比较麻烦，如果孕产妇出现以下情况中的一种，需要紧急来医院就医。
孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上；伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、咳 痰 带血 ， 或者出现 胸痛； 呼吸频率快，出现气急或呼吸困难， 口唇 颜色发紫；有严重的呕吐、腹泻，出现口渴、尿少；孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。
出现这些症状，都是非常紧急，需要立即就医，切勿担心用药影响到胎儿，疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。
孕产妇 是患重 型 流感的高危人群， 更需要引起人们的重视。
如何预防孕产妇患上流感呢？在流感季节，除了减少到人员密集的地方去，戴口罩、多通风，避免接触流感患者之外，按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南（ 2018 - 2019） ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐，及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。
阳痿的特点：
- 勃起困难：在性刺激下，阴茎难以勃起或勃起不充分，无法进行满意的性生活。
- 勃起不持久：即使能勃起，但持续时间很短，很快就会疲软。
- 心理影响显著：可能导致患者产生焦虑、抑郁、自卑等不良情绪，进一步加重病情。
注意事项：
- 调整心态：保持积极乐观的心态，避免过度紧张、焦虑和压力。认识到阳痿并非不治之症，增强治疗的信心。
- 改善生活方式：规律作息，保证充足睡眠。适度运动，增强体质。戒烟限酒，减少不良生活习惯对身体的影响。合理饮食，避免过度肥胖。
- 正确用药：如果需要使用药物治疗，应严格按照医生的指导用药，避免自行增减药量或滥用药物。
- 适度性生活：避免过度性生活和手淫，给予身体充分的休息和恢复时间。同时，与伴侣保持良好的沟通，共同面对问题。
- 及时就医：如果阳痿症状持续存在或加重，应及时就医，进行全面的检查和诊断，以便采取针对性的治疗措施。不要因为害羞或其他原因延误治疗。
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
“肾虚”一定会阳痿早泄吗？
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
男性最耗阳的这些行为你知道吗？
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
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