随着电视连续剧《底线》的热播，一个家庭悲剧闯入我的脑海，挥之不去。一个弓形虫检查结果，摧毁了一个幸福家庭。关于弓形虫的故事，远不止这一个。现实生活中，不少怀孕的患者拿着弓形虫检查报告，辗转多地，四处求医。在没有互联网医疗的时期，曾有一个患者为了解读一份弓形虫检查报告，辗转江浙沪三地。今天，我们就讲讲弓形虫的故事。
弓形虫以多种形式存在：可以是具有侵袭性的分裂体，也可以是具有侵袭潜能的囊泡或卵子。过去人们一直长期关注猫粪传播，其实人类最主要是通过食用受污染的没有煮熟的肉类、食物和水传播，当然避免与感染弓形虫的猫（唯一最终宿主）密切接触是必要的。我们今天要聊聊电视剧中的情节。孕期弓形虫感染的风险大吗？弓形虫感染通常是隐匿的，只有少数患者在经过5-18天的潜伏期后表现出一些感染症状，比如淋巴结肿大（10%-20%）、发热、肌肉酸痛和肝脾肿大。这些类似与感冒的症状给临床诊断弓形虫感染造成了非常大的困难。因此，食用未煮熟肉类或与猫密切接触（尤其是接触猫粪）后一段时间，出现类似感冒症状的孕妇，应该警惕弓形虫感染的可能性。
未经治疗的孕妇感染弓形虫后，胎儿先天性感染总风险约为20-50%。同大多数病毒感染类似，胎儿感染风险随孕周增加而增加：孕4周前＜1%，13周感染几率约为4-15%，36周时感染几率＞60%。但我们需要强调的是，感染并不一定有表现，也不一定有危害，其危害程度与感染孕周有关：越早感染所导致的并发症风险更高。胎儿主要受影响部位包括中枢神经系统和眼，包括：小头畸形、脑积水、脑室扩张和脉络膜视网膜炎，从而导致发育迟缓、癫痫和失明；也可能会出现肝脾肿大、贫血、黄疸和肺炎。
1.要不要在孕期筛查弓形虫感染？
如剧中所述，很多单位在孕期常规通过孕妇血液筛查弓形虫感染（TORCH感染的一部分），作为优生筛查的一部分。我们通常会看到两个结果：IgM和IgG。通俗来讲，IgM代表近期感染可能大；IgG代表感染的时间较长，机体产生了免疫力，除非免疫功能缺陷，再次感染的风险较低。急性感染后，特异性的IgM抗体很快出现，并于1个月内达到峰值；IgG抗体的出现比IgM抗体晚，感染数周后才可以在血清中检测到。所以，你能猜出剧中的报告单是IgG阳性还是IgM阳性了吗？
看起来，似乎这个报告很有意义，但我们反对在妊娠期常规通过母血检查弓形虫感染。事实上，受技术手段和检测方法的限制，不同临床实验室的血清学检测还没有完全标准化（除参比实验室），其检测结果有较高的假阳性率和假阴性率。尤为重要的是，高滴度的IgG和IgM抗体可能在血清中持续存在数月甚至数年，因此IgM抗体阳性不一定是近期感染，这并不会给胎儿带来不利影响。此外，弓形虫IgM假阳性的病例并不少见（62%为假阳性），这会给很多孕妇带来不必要的焦虑和过度检查，甚至会有孕妇担心潜在风险而选择终止妊娠。
还有一种情况，就是超声怀疑胎儿宫内感染（侧脑室增宽、肠管强回声、强光点、羊水过少、羊水过多、胎儿生长受限等），是否要检查弓形虫抗体呢？虽然国际妇产科超声学会在2020年建议“当超声怀疑宫内感染时，对那些有可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇提供弓形虫感染检测。”但我们已经讲述过弓形虫感染的临床症状了，实践过程中要确定“可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇”是非常困难的。早在2005年，英国即提出“针对胎儿指征的TORCH检测，只有巨细胞病毒（CMV）是有必要的”。今年（2022年）的一篇系统综述也同样认为，妊娠期尤其是妊娠晚期，除非IgG和IgM都是阴性（正常结果），否则解读报告是非常困难的；从大样本的数据也发现，对单纯性的胎儿生长受限或者羊水过多进行检测，并没有发现弓形虫感染病例，提示弓形虫感染比例很低。因此，除非有确切的需要怀疑弓形虫感染的病史并且有胎儿宫内感染的证据，我们不建议在妊娠期进行弓形虫感染的相关检测。
2. 什么是假阳性？拿到阳性报告应该如何进一步检查？
所谓“假阳性”，顾名思义，受检测方法或实验技术本身的局限性影响，原本正常的结果被报告为阳性，这是很难完全避免的。
如果拿到一份阳性报告，以下策略是可以参考的：
（1）如果IgM阳性或弱阳性，而IgG阴性，则应在2周内重新检测IgM和IgG。如果结果保持不变，则IgM结果可能是假阳性（需要提醒的是，尽量选择同一家医院复查；尽量选择定量检测——出具数值的报告而不是标注“阳性”“阴性”。）。
（2）如果IgM或IgG抗体的任何一个结果不确定，而另一个抗体的阳性，则应在2周内重新检测。如果IgG滴度升高，应该考虑急性感染可能。
（3）如果有条件（目前很多医院或者第三方实验室可以检测），建议检测弓形虫IgG亲和力以排除远期感染。感染后高亲和力的IgG抗体至少在3-4个月后才出现。也就是说，出现高亲和力的抗体提示感染至少出现在4个月以前。需要指出的是，不能单纯依靠IgG亲和力判断是否存在近期感染。
（4）如果考虑妊娠期急性感染，应进行羊水穿刺，检测羊水中的弓形体DNA来诊断胎儿感染。需要指出的是，羊穿应延迟至产妇感染后至少4周，并且在妊娠18周后进行（过早羊穿可能会因为羊水中弓形体太少，而造成假阴性）。
3.孕期怎么治疗弓形虫感染？
急性弓形虫感染的孕妇经过治疗并不能减少或消除胎儿感染的风险，但可能会降低新生儿先天性感染的严重程度。急性弓形虫感染的孕妇需应用螺旋霉素联合乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸进行治疗。
4.到底能不能养猫狗？
猫科动物是弓形虫的中间宿主，还是唯一的终末宿主。猫猫（终末宿主）感染了弓形虫，弓形虫会在它体内不断繁殖产生卵囊，你可以理解为虫卵，猫猫拉粑粑的时候就可能持续排出卵囊，可以危害人间。因此，孕期并非不能养猫，但是要注意远离猫粪及被猫粪污染过的东西，避免亲密接触，给猫猫定期驱虫和清洁。另外，还要注意做园艺工作的时候戴手套，工作后彻底清洗双手，因为田园可能也是猫猫经常去玩的地方。
参考文献：
1.肖长纪,杨慧霞.《妊娠期微小病毒B19、水痘带状疱疹病毒及弓形虫感染的临床实践指南》解读[J].中华围产医学杂志,2015,18(12):885-888.
2.全军计划生育优生优育专业委员会.妊娠期TORCH筛查指南[J].发育医学电子杂志,2013,1(4):236-256.
3.章锦曼,阮强,张宁,等. TORCH感染筛查、诊断与干预原则和工作流程专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(6):535-540.
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弓形虫病是临床上常见的一种人畜共患性疾病，人体多为隐形感染，呈世界性分布，属于我国法定的的传染病之一。弓形虫病的传染源主要是猫科类动物。弓形虫病发病无明显的季节差异，一般是呈散发状态。
弓形虫病的诊断主要是通过流行病学史资料、典型的临床症状表现、以及相关的血清中抗虫体表膜抗体等辅助检查来综合分析后确诊。那么，弓形体阳性究竟是什么情况呢？具体有以下几个方面的内容:
- (一)弓形虫病是因为刚地弓形虫感染所引起的一种全身性疾患。根据传播途径的不同可分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病两种。
- (二)先天性弓形虫病主要是胎儿在母体经胎盘而引起感染；获得性弓形虫病主要指经消化道而引起感染。
- (三)如果化验弓形虫抗体阳性，仅仅是 IgG 抗体一项阳性，一般多提示既往感染过弓形虫，没有近期引发的感染，一般不需要特殊治疗。
- (四)如果化验弓形虫抗体阳性，结果提示弓形虫 IgM 抗体阳性时或者是 IgG 以及 IgM 两项均阳性时，一般代表是近期正在感染的阶段。
- (五)如果弓形虫抗体 IgM 阳性时，需要积极的进行抗弓形虫病原学治疗。临床上多使用乙酰螺旋霉素、乙氨嘧啶、磺胺嘧啶等、阿奇霉素等。
总之，弓形虫病需积极预防，做好水源、粪便、以及禽畜类的管理。
弓形虫病属于我国法定的一种传染病，主要是因刚地弓形虫感染所引起的一种人畜共患性疾病。该病的传染源主要以猫科类动物为主，在我国猪也可作为重要的传染源。
弓形虫病传播途径以经口感染、破损的皮肤黏膜直接接触、以及母婴垂直等多途径引起。先天性弓形虫病是指母体经过胎盘引起胎儿的感染。那么，弓形虫对胎儿影响大吗？具体有以下几个方面的内容:
- (一) 先天性弓形虫病一般因初次感染的孕妇所引起，呈急性感染过程。胎儿是否感染弓形虫病一般可以通过取羊水直接涂片进行病原学等辅助检查进行判断。
- (二) 如果是妊娠早期引起胎儿的弓形虫感染，可引起胎儿的流产、死产、或者是分娩后新生儿发育缺陷等。
- (三) 如果是妊娠中期引起胎儿的弓形虫感染，可引起胎儿的早产、死胎，或者严重的眼部、脑部疾患。
- (四) 如果是妊娠晚期引起胎儿的弓形虫感染，一般情况胎儿的发育基本正常，但是容易发生早产，分娩后新生儿有可能出现心脏传导阻滞、心脏畸形、小头畸形、耳聋、或者智力低下等。
综合以上所叙述的几方面的内容，弓形虫病需要积极预防，养成良好的卫生习惯，严格管理水源、粪便等，妊娠前定期检测血清弓形虫抗体，根据检查结果对孕妇进行相应的治疗，可降低胎儿的弓形虫病感染率。
弓形虫是由弓形虫感染引起的人畜共患疾病。在人体多为隐性感染临床表现较为复杂，主要侵犯眼，心，肝，脑，淋巴结！孕妇感染后病人可通过胎盘感染给胎儿接影响胎儿发育导致胎儿畸形。
弓形虫病的传染源主要是动物，猫和猫科动物粪便排卵数量多，且持续时间长是弓形虫病的重要的传染源，我国猪的弓形虫感染率也很高，人与人之间是通过输血，器官移植过程没应传播，它的传播途径有先天性和获得性两种，先天性在母体经过胎盘感染，后者主要是经过口而感染，可以是未煮熟的，含有弓形虫的肉制品，蛋品，奶制品感染，接触弓形虫污染的土壤，也是重要的感染途径，经血器官移植可传播弓形虫病。
主要感染的机制如下，弓形虫主要经过消化道侵入人体，经过淋巴结进入血液循环，造成虫血症，血流中的弓形虫很快地潜入各种组织器官，在细胞内迅速繁殖，宿主细胞被破坏后溢出，再侵入邻近的细胞，如此反复，造成局部组织的坏事，伴有单核细胞浸润为主的急性炎症。包囊内的缓殖子是引起慢性感染的主要形式，包囊内缓殖子体积增大，挤压器官，造成功能障碍，游离的虫体可以刺激机体产生迟发变态反应病并形成肉芽肿样变，
宿主感染弓形虫后，在正常情况下，可产生有效的保护性免疫，多数无明显症状。当宿主有免疫功能低下或免疫缺陷时，才引起弓形虫病进行感染，也可能导致复发或致死性的播散性的感染。
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
9月27日，《哈利·波特》中出演麦格教授的英国国宝级演员玛吉·史密斯去世，终年89岁[1]。英国国王、首相发声悼念。其实在拍摄《哈利·波特》期间，她已确诊乳腺癌，但依然坚持一边治疗一边拍摄。
提到乳腺癌，我们很多人开始谈癌色变，其实更可怕的是我们可能并不是很了解它，哪些女性是乳腺癌高发人群？乳腺癌检查有哪些？40岁后需要做哪些检查？一起来全面了解，做好预防。
一、这6类女性属于乳腺癌高发
1.高龄女性：女性患乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加，70岁女性在10年内患乳腺癌的风险约是30岁女性的10倍[2]。
2.有乳腺癌家族史的女性：如果你的家人得了乳腺癌，特别是妈妈或者姐妹确诊乳腺癌的女性，你自己的患癌风险会增加，建议做好筛查，稍后的文章中会详细地介绍。此外，携带BRCA等基因突变的女性，患乳腺癌的风险显著增加。BRCA1突变携带者一生中患乳腺癌的风险为55% - 65%，BRCA2突变携带者为45% - 47%，而普通人群的风险为 13%[2]。
3.生理因素：晚婚晚育的女性：根据NCI指南，未生育或第一胎生育晚于 35 岁的女性，患乳腺癌的风险增加。生宝宝后建议母乳喂养，因为母乳喂养的女性患乳腺癌的风险较低，每哺乳1年，乳腺癌的相对风险降低 4.3%。此外，初潮早也可能增加乳腺癌风险，初潮早于11岁的女性患乳腺癌的风险比初潮在14岁及以后的女性高约 20%[2]。
4.乳腺密度：乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险较大。与乳腺密度最低的女性相比，乳腺密度稍高的女性患乳腺癌的相对风险为 1.79，乳腺密度非常高的女性为 4.64。
5.激素因素：分为内源性激素和外源性，内源部分和刚刚提到的生理因素相似，体内雌激素和雄激素水平较高的女性，患乳腺癌的风险较高。例如，初潮早于11岁或绝经晚的女性，内源性激素水平较高，患癌风险增加。外源性激素，如使用雌激素 - 孕激素激素替代疗法，患乳腺癌的风险增加。使用1- 4年，乳腺癌发病率开始显著增加，
6.肥胖和饮酒：几乎每一个癌症相关风险因素都会提及肥胖和饮酒，乳腺癌也不例外，真是一胖毁所有。绝经后且未使用激素治疗的肥胖女性，患乳腺癌的风险增加。85,917 名绝经后女性的研究发现，体重超过 82.2 公斤的女性与体重低于 58.7 公斤的女性相比，患乳腺癌的风险增加，相对风险（RR）为 2.85（95% CI，1.81 - 4.49）[2]。
而喝酒这块，饮酒量与乳腺癌风险呈正相关，每天饮酒约4 的女性与不饮酒的女性相比，患乳腺癌的相对风险（RR）为 1.32（95% CI，1.19 - 1.45），每多喝一杯酒，RR 增加 7%（95% CI，5.5% - 8.7%）[2]。如果你正在酒桌上，试试把这篇文章转发给朋友家人看。
二、哪些检查可以筛查 乳腺癌
乳腺癌筛查的常见检查包括乳腺X线/乳腺超声检查。乳腺X线用于发现肿瘤和评估肿瘤大小，可用于有症状（如肿块、疼痛、乳头增厚或分泌物、乳房形状或大小改变）的人群。超声检查使用高能声波形成体内图像，有助于显示靠近皮肤的小癌灶，可用于引导活检[3-6]。不同的活检方式获取组织样本进行病理检查，以确诊乳腺癌。此外，乳腺 MRI可用于乳腺癌的辅助检查。
对于不同年龄段人群，筛查频率如下表所示[7]：
三、如何预防乳腺癌?
筛查没有乳腺癌的患者，如果有一些风险因素存在，还是需要注意预防，预防方式包括以下4种[2]：
1.健康生活方式：
老生常谈的健康方式，小编不得不再唠叨，预防癌症需要保持均衡饮食，增加蔬菜、水果和全谷物的摄入，减少脂肪摄入。
适度运动，有助于降低乳腺癌风险，有研究显示运动可降低乳腺癌平均相对风险降低约 20%。
避免吸烟和过量饮酒。
2.生育和哺乳：尽量在适当的年龄生育，并进行母乳喂养，可降低乳腺癌风险。
3.药物预防：
注意药物预防主要针对高风险患者，需要在医生的建议下使用。
A.选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬和雷洛昔芬，可降低乳腺癌风险。他莫昔芬可使雌激素受体阳性（ER 阳性）乳腺癌和导管原位癌（DCIS）的发病率在 5 年内降低约 30% - 50%，这种效果在治疗停止后可持续至少 16 年。雷洛昔芬可降低椎体骨折（34% 降低）和非椎体骨折（7% 小幅度降低）的风险。
B.芳香酶抑制剂或灭活剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦，可降低绝经后女性患乳腺癌的风险。例如，在辅助他莫昔芬治疗激素敏感性乳腺癌的绝经后女性中，后续使用芳香酶抑制剂治疗，新原发性乳腺癌的发病率可降低50% - 67%。
4.预防性手术：
A.乳腺癌高风险女性，如具有强烈家族史的女性，双侧预防性乳房切除术可降低乳腺癌风险，术后乳腺癌风险可能降低多达 90%。
B.预防性卵巢切除术或卵巢消融术可降低乳腺癌风险，尤其是对于携带 BRCA 基因突变的女性，乳腺癌发病率可降低多达 50%。
四、除了乳腺检查，女性40岁后还应该做哪些检查？
除了乳腺癌，我们也可以关注其他癌症预防，通过一张表，我们来快速知晓：
参考来源：
1.https://content-static.cctvnews.cctv.com/snow-book/index.html?item_id=17073998630284950483&toc_style_id=feeds_default&share_to=copy_url&track_id=1464a940-dc50-4e10-9953-f27044f42252
2.Breast Cancer Prevention –Health Professional Version from NATIONAL CANCER INSTITUTE
3.Invasive Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
4.Metastatic Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
5.Ductal Carcinoma In Situ-English Version 2024.NCCN Guidelines
6.Inflammatory Breast Cancer-EnglishVersion 2023.NCCN Guidelines
7.乳腺癌诊疗指南（2022年版）.国家卫健委
8.医政医管局印发21个肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)
当地时间2024 年 9 月 24 日，全球教育排名权威机构《美国新闻与世界报道》公布了 2025 年最佳大学排名。使用多达 17 项学术质量指标对近 1500 所学院和大学进行评估。
在今年的版本中，以下几所全国性大学的排名有了显著提升：
纽约德尤维尔大学（D'Youville University）上升 61 位；
德克萨斯大学圣安东尼奥分校（University of Texas – San Antonio）上升 49 位；
北卡罗来纳农工州立大学（North Carolina Agricultural and Technical State University）上升 49 位；
密歇根安德鲁斯大学（Andrews University）上升 47 位；
东肯塔基大学（Eastern Kentucky University）上升 41 位；
纽约多米尼加大学（Dominican University New York）上升 40 位；
田纳西联合大学（Union University）上升 40 位；
北德克萨斯大学（University of North Texas）上升 40 位；
北卡罗来纳温斯顿 - 塞勒姆州立大学（Winston-Salem State University）上升 40 位；
德克萨斯大学埃尔帕索分校（The University of Texas – El Paso）上升 38 位；
佛罗里达理工学院（Florida Institute of Technology）上升 38 位；
佐治亚奥古斯塔大学（Augusta University）上升 36 位；
爱达荷博伊西州立大学（Boise State University）上升 36 位；
普雷里维尤农工大学（Prairie View A&M University）上升 36 位；
加利福尼亚大师大学及神学院（The Master's University and Seminary）上升 36 位；
堪萨斯威奇托州立大学（Wichita State University）上升 36 位；
弗吉尼亚玛丽鲍德温大学（Mary Baldwin University）上升 34 位；
圣约瑟夫山大学（Mount St. Joseph University）上升 34 位。
2025 年最佳大学排名方法是使用多达 17 项全国性大学的关键学术质量指标和 13 项全国性文理学院、地区性大学和地区性学院的指标计算得出的。该公式使用学校普遍报告的数据或可从第三方来源获得的数据。学校的排名资格并不取决于是否参与《美国新闻》的调查。
2025 年最佳全国性大学前三名：
1. 普林斯顿大学（新泽西州）
2. 麻省理工学院
3. 哈佛大学（马萨诸塞州）
2025 年最佳全国性文理学院前三名：
1. 威廉姆斯学院（马萨诸塞州）
2. 阿默斯特学院（马萨诸塞州）
3. 斯沃斯莫尔学院（宾夕法尼亚州）
2025 年顶尖公立学校：全国性大学前三名：
1. 加利福尼亚大学洛杉矶分校
2. 加利福尼亚大学伯克利分校
3. 密歇根大学安娜堡分校
2025 年顶尖历史上的黑人学院和大学前三名：
1. 斯佩尔曼学院
2. 霍华德大学
3. 佛罗里达农工大学（并列）
3. 塔斯基吉大学（并列）
2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性大学前三名：
1. 佛罗里达国际大学（并列）
1. 加利福尼亚大学河滨分校（并列）
3. 加利福尼亚州立大学长滩分校（并列）
3. 加利福尼亚大学默塞德分校（并列）
2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性文理学院前三名：
1. 伊利诺伊州森林湖学院（并列）
1. 佐治亚州斯佩尔曼学院（并列）
3. 北卡罗来纳州塞勒姆学院
参考来源：
U.S. News Releases 2025 Best Colleges Rankings
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