数月前，我在一篇文章中写了一个临床案例，一个IA期的男性肺腺癌病人，我的一个同事的父亲。这个患者在某省肿瘤医院手术后，由于分期很早，未行后续治疗，然而两年后出现锁骨上淋巴结转移，口服特罗凯半年后耐药，没多久就去世了。当时评论里很多网友在问，不是说早期肺癌治愈率很高吗？为何这么早期的肺癌却在短时间内发生了转移？

这个病人确实分期很早，在全省最好的肿瘤医院手术，手术方式也很正规，之所以这么快出现转移，主要原因是他的病理亚型是微乳头型。

以前讲过多次，肺腺癌的发展历程是腺瘤样增生—原位腺癌—微浸润腺癌—浸润腺癌。浸润腺癌根据术后病理分期分为I期、II期和III期，具体分期这里不再赘述。在浸润腺癌中又有许多的病理亚型，比如贴壁型、腺泡型、乳头型、实体型、微乳头型。不同的病理亚型中，具有不同的预后。一般来说，贴壁型的腺癌为低复发风险。腺泡型和乳头型为主的腺癌为中等复发风险；而微乳头与实体型腺癌则为有最高复发风险的病理亚型。

在肺腺癌的各种病理亚型中，微乳头成分被认为是最大的预后不良指标，常伴有转移，被认为是肺腺癌中预后最不好的病理亚型。有研究显示微乳头为主的腺癌，5年内复发概率较高。即使只有1%的微乳头成分，也会影响患者的生存。微乳头型肺腺癌常常在原发病灶很小时就容易出现广泛的淋巴管癌栓，更容易出现早期的远处转移，比如侵犯胸膜及骨转移。

2015年WHO肺部肿瘤分类中增加了微乳头为主腺癌作为主要的病理亚型。微乳头型腺癌发生率较低，我国统计资料其发生率不超过2%。其特点包括1.多见于中老年，病灶位于肺周边，以实性结节为主；2.具有小病灶，大转移的特点；3.多数发现时即为晚期，会表现为多发淋巴结转移，或者肺部广泛癌性淋巴管炎；4.即便早期，手术后的无复发生存时间在所有类型中最短。

通过上述分析，这个IA期病人两年后发生远处淋巴结转移也就不足为奇了。值得庆幸的是，微乳头型肺腺癌EGFR基因突变率很高，我国临床研究中高达85%。所以，这类病人最可能从EGFR靶向治疗中获益。

有微乳头型意味着预后不好，有些极早期含微乳头成分的病人就表现得很恐慌，那该怎么办？要不要化疗？要不要靶向治疗？该怎么预防？

按照最新版2021肺癌NCCN治疗指南，I期肺癌病人，无论IA期还是IB期，无论是不是微乳头型，都不推荐术后化疗。但也有专家认为，IB期年轻病人，如果有微乳头成分及其他高危因素，根据意愿可以进行4次术后化疗。而2021年NCCN指南也首次把三代靶向药奥希替尼作为IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐。所以，IB期含微乳头型腺癌也可以考虑靶向治疗，或者化疗后靶向维持治疗。

至于IA期的含微乳头成分的病人，由于完整切除后治愈率很高，术后不建议做任何治疗，也不需要使用任何药物预防复发转移，最重要的是术后的定期复查，摈弃不良生活习惯，增强体质，均衡营养，保持乐观心态。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域，它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性，干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力，但它们存在免疫排斥的风险，并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题，但存在遗传不稳定性。成人干细胞，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用，来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外，文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用，以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现，MSCs具有多项显著优势。首先，它们可以避免免疫排斥，因为它们能够抑制免疫反应，从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次，MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞，这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外，MSCs的来源广泛，可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势，但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外，MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此，MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展，许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法，提高其治疗效率，并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入，MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来，MSCs的研究将继续扩展，特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制，科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外，随着外泌体等新型治疗工具的出现，MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径，为患者提供更多的治疗选择。总之，MSCs的研究和应用前景广阔，它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献：

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一，诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力，肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤，在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗，并且预后优于晚期诊断的患者。在中国，早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要，以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描（LDCT）已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用，肺结节的检出率逐渐提高。然而，至少95%的肺结节筛查是良性的，需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度，肺结节被分为实体和亚实体，后者进一步细分为纯磨玻璃结节（pGGN；无实体成分）和混合磨玻璃结节（mGGN；同时具有磨玻璃和实体成分）。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一，肺CT筛查报告和数据系统（Lung-RADS）建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外，几个风险预测模型，如Mayo Clinic模型和Brock University模型，整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而，这些模型在中国人群中的表现不佳，且需要手动评估，耗时且劳动密集。因此，迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统（C-Lung-RADS），用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段，具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外，它整合了多模态特征，如影像、临床和随访数据，以识别恶性结节并细化风险等级。随后，在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能，并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法，增强了早期肺癌的检出，同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略，从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法，推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献：

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像（MRI）测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者，他们接受了神经心理评估；其中，2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体（sOB-R）及其比值（自由血清素指数[FLI]），后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性（FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001）、较高的自由水（FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001）和峰宽骨架平均扩散率（PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001）相关。相应地，较高的FLI与较高的FA（β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001）和较低的FW（β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001）和PSMD（β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002）相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质（WM）完整性相关，这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体，潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献：
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质（cachexia）是癌症的常见并发症，与死亡风险增加相关。生长分化因子 15（GDF - 15）是一种循环细胞因子，其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中，涉及癌性恶液质患者，ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体，与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中，我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高（≥1500 pg/mL）的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配，接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射，每 4 周一次，共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中，40% 患有非小细胞肺癌，32% 患有胰腺癌，29% 患有结直肠癌。在 12 周时，ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组，100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg（95% 可信区间，0.37 至 2.25），200 mg 组为 1.92（95% 可信区间，0.92 至 2.97），400 mg 组为 2.81（95% 可信区间，1.55 至 4.08）。与安慰剂组相比，400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中，用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻，这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献：Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌（OC）预后极差，超过 70% 的患者确诊时已处于晚期，5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要，MRI 是术前诊断的强大工具之一，但基于钆的对比剂存在问题，急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素，还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗，但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会，其通过配位键连接，具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点，在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注，但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs，其在生理条件下稳定，对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后，HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明，HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外，磁性金属离子（Fe3 + ）成功掺杂到纳米粒子中，赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性，HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之，通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强，有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs，其尺寸和 PDI 可调节，在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定，药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下，能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放，释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力，能显著增加 A2780 细胞的内化，在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力，可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性，能增强对化疗的细胞毒性反应，诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明，HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关，炎症相关转录因子上调，IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中，HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果，能抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，抑制 Bcl - 2 表达，降低 GPX4 荧光强度（铁死亡的主要特征之一）。此外，HA@PFG NPs 的应用安全性良好，不会引起明显的溶血，对主要器官没有明显的毒性。

参考文献：Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症，三阴性乳腺癌（TNBC）占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限，乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤，调节肿瘤微环境（TME）对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用，可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应，趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用，其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用，但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用，靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关，并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关：

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中，CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后，是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中，CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好，且 CXCR6 表达与放射敏感性指数（RSI）负相关，与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关，在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性：

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关，单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集，伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系，利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应：

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中，较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关，伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富，对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调，炎症相关途径抑制。

参考来源：Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

做好消毒工作：现场处理人员做好个人防护后，对患者呕吐物或粪便污染的环境和物品使用规定浓度含氯制剂进行消毒。

手足口病手足口病是由多种肠道病毒感染引起的传染病，常表现为口腔内颊部、舌、软腭、硬腭、口唇内侧、手足心、肘、膝、臀部等部位出现小米粒或绿豆大小、周围发红的灰白色小疱疹或红色丘疹。

通风：保持室内空气流通，每天开窗通风不少于2次，每次不少于30分钟；补充营养，加强锻炼：注意多补充鱼、肉、蛋、奶等营养价值较高的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，多喝水。加强锻炼，规律作息，提高自身抵抗力。

水痘水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性呼吸道传染病，冬春两季多发。以皮肤、黏膜上分批出现的斑疹、丘疹、疱疹和结痂并伴有较轻的全身症状为特征。

秋冬季 到来 ， 孩子受到肺炎、流感、诺如的轮番突袭，家长们也是战战兢兢，生怕自己的孩子中了招。今天分享一些儿童发热护理知识，希望能够帮助大家！

• 儿童发热是怎么一回事？

发热，是机体在致热原作用下,体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高。发热可分为 感染性发热 和 非感染性发热 两大类。感染性发热由病原体引起；非感染性发热由病原体以外的各种原因引起。

• 儿童体温多少度算发热？

体温在37.3℃以上属于发热，可以根据度数分为低热、中度热、高热和超高热， 37.3-38℃ 是低热， 38.1-39℃ 是中度热， 39.1-41℃ 是高热，超过 41℃ 称为超高热。

• 儿童发热时如何护理？

发热宝宝的家庭护理和注意事项：一般 38.5 ℃以下且宝宝精神状态好可先不用退热药，可先用物理降温态。物理降温： 1. 多喝温开水、果汁等。 2. 退热贴贴到额头处，温水擦浴即持续擦颈部两侧、腋窝，腹股沟等大血管流经处及四肢 20 分钟左右。 3. 多休息，不能剧烈运动和剧烈哭闹，饮食不要太咸，太甜太油。 4. 退热药物：体温超过 38.5 ℃，但体温不是唯一喂药标准，还要结合宝宝精神状，可用美林 ( 主要成分布洛芬 ) 或泰诺林（对乙酰氨基酚），其中一种。如发热频繁，间隔 4 ～ 6 小时后可重复使用， 24 小时内最多用 4 次。 5. 发热期间每 30 分钟测体温，持续高温要观察有无惊厥。 6. 发热伴精神不好、吃得很差、严重吐泻、尿量减少、抽搐等去看急诊。

提示：本内容仅作参考，不能代替面诊（文中所提及药品，必须在专业医生的指导下使用），如有不适请尽快线下就医