对于心脏疾病的患者,硝酸甘油属于非常常见的药物,并且好多老年人都是人手一份,感觉随时能够救下自己的性命。
最常见的用法就是舌下含服了,0.5mg(1 片)/次,如果心绞痛不能缓解,5 分钟后可再用,一般连用不超过 3 次,建议把硝酸甘油片轻轻嚼碎后再舌下含服,起效会更快,若病人口干可滴少量开水到口内。一般含服 1~3 分钟症状就能有所缓解。如何服用 3 次仍不能有效缓解的建议及时拨打 120 急救电话。硝酸甘油 1 日总剂量一般不超过 2mg。由于硝酸甘油除了扩张冠脉,缓解心绞痛,还有降低血压的作用,为此建议患者含服硝酸甘油时最好取坐位、半躺、卧姿或蹲位,以防低血压昏厥而导致摔倒,有研究证实坐位效果最好。
问:支架做完以后,心脏是否和正常人一样?
还有就是即使这些我们都注意到了,我们也会逐渐地变老,血管会继续老化,也会出现一些相应的问题,但是从临床上观察,如果这些都注意好,再狭窄的几率比较小。前几天有一个15年支架之后复查的患者,他那个血管支架仍然非常完好,局部非常通畅。
今天跟大家说一说急性心肌梗死之后的心脏康复。有很多病人本来很正常,该吃饭吃饭该喝酒喝酒,没事儿抽点儿烟,跟别人打麻将。突然之间,有一天剧烈胸痛,然后心梗了,心梗就是我们心脏的血管突然堵了。堵塞之后病人及时赶到医院,在第一时间把心脏的血管打开了。打开之后血流过去,疼痛就缓解了,那么这个事儿是不是就可以过去了呢?
心肌梗死是个很严重的疾病。
发病后,给心脏自身供血的动脉血管,被堵塞了。于是所供应区域的心肌就缺血了,心肌细胞没法正常工作,可能并发恶性心律失常、心源性休克等,危及生命。
这一疾病在欧美国家发病率很高,比如,在美国,每年因心肌梗死死亡的人数约为 150 万人。
然而,近些年来,我国的情况变得不容乐观。
根据《2015 年中国心血管病报告》:
2014 年,我国城乡居民心血管疾病仍是排名第一的死亡原因,高于肿瘤及其他疾病。
2002~2014 年,急性心肌梗死死亡率呈上升态势,每年新发心肌梗死至少 50 万人!
很让人担忧的数字。避免心梗发生,显得尤为重要。
上海长海医院的心内科的杜贺医生,为大家列举出了 6 种容易诱发心梗的因素。那些本就有心血管疾病或者有过心脏病发史的人,更不能小看这几件小事,多留意,能保命。
便秘
不少人都存在便秘问题。
如果本身还有高血压、动脉硬化等情况,血管弹性较差,不能承受太大压力。
临床上,因便秘时用力屏气而导致心肌梗死的病人并不少见。
有冠心病的患者应注意养成定时排便的习惯,必要时可采取一些通便润肠的措施。
吸烟酗酒
吸烟和大量饮酒,会让给心肌供血的冠状动脉痉挛,增加心肌耗氧量,从而诱发急性心肌梗死。
所有人,都应戒烟限酒。对,所有人,心脏本身就不好的朋友更是要严格要求自己了。
寒冷刺激
突然的寒冷刺激易引起人们交感神经兴奋,心率加快,血压升高,可能诱发急性心肌梗死,这就是为什么冬春寒冷季节急性心肌梗死发病率较高的原因之一。
因此,冠心病患者要十分注意保暖防寒。
目前是酷热难耐的盛夏,需要注意的是——空调房。
空调房是理想的避暑之地,但要注意室内外温差。为了适应温度变化,人体血容量会发生变化,这时心脏不好或者本身就有冠心病的患者就容易发生心肌梗塞。
提醒冠心病患者,夏季一定要避免忽冷忽热。空调的温度不要调的过低,设置为 25 度左右,是合适的。
大汗淋漓、身体燥热时,也不要突然用冷水或冷风刺激。切记,切记。
暴饮暴食
心肌梗死发生在暴饮暴食之后并不少见。
进食大量含高热量高脂肪的食物后,血脂水平会突然升高,导致血液黏稠度增加,引起局部血流缓慢,在冠状动脉狭窄的基础上促进血栓形成而导致急性心肌梗塞。
因此切忌饱餐、大量饮酒。
过劳
过劳过重的体力劳动,尤其是负重登楼,过度体育活动等,都可使心脏负担加重,使心肌需氧量猛增,由于冠心病患者的冠状动脉已发生硬化、狭窄,不能充分扩张而致心肌缺血。
缺血缺氧又可诱发冠脉痉挛,使心肌缺血进一步加重,严重时可促发急性心肌梗死。
老友们在做有氧运动,如快走、慢跑、骑自行车、游泳、打太极拳时,应遵循循序渐进、量力而行的原则,不要过量。
情绪刺激
情绪激动、精神紧张时,导致交感神经兴奋,相关激素分泌增多,引起冠状动脉痉挛,心肌供血减少,可能诱发心绞痛甚至心肌梗死。
因此,冠心病患者的精神情绪的自我调节非常重要。
发生心梗后,怎么做?
急性心肌梗死导致的死亡,一半以上发生在达到医院之前。所以在发作到送到医院之前的这段时间里做点什么,显得尤为重要。
切记保持冷静,感到胸痛,伴有大汗淋漓、恶心不适、手臂或背部放射状疼痛时,应立即停止一切活动,原地休息。
同时拨打急救电话等待医务人员到来。有条件的话应立即给予吸氧。
在等待中密切观察病情变化,安抚患者,缓解紧张情绪。
如患者有昏迷,应将患者头向一侧倾斜,及时清除口腔鼻腔分泌物,保持呼吸道通畅。
而一旦患者发生心跳呼吸骤停,立即进行胸外心脏按压及口对口人工呼吸,直至医护人员到达。
急性心肌梗死作为一种很常见的急危重症,其死亡多发生在起病的第 1 小时内,但不少人偏听一些错误的急救方法,不但不能救命,还有可能要命。
第一个「不要」:独自前往医院
这可能是我们最容易忽略的一种错误方法了。
有病了去医院,是对的,但对于疑似心梗发生时,独自去医院就诊真的是一件危险的事情。
第一,去医院路上、自己挂号检查,这些过程都挺折腾的,可能加剧心梗恶化。
第二,如果没有人陪在身边,一旦发生心跳呼吸骤停,很可能错失最好的抢救时机。
疑似心梗症状时,一定不要独自前往医院,这种情况下,各种轻微活动都会增加心脏负担,也许前一秒还没事,后一秒就倒下了。
第二个「不要」:喝点
传说:
一旦心梗发生,马上扶起患者喝点水,可以降低血液粘稠度,预防心梗发生。
这种做法对于一个生命体征正常的急性心梗患者没什么好处;而对于一个已经发生休克,甚至心跳呼吸骤停的患者来说,不但起不了抢救的作用,反而会因此要了命。
这种情况下,如果患者意识不清,喝水很容易导致误吸,发生吸入性肺炎,这对急性心梗患者无疑是雪上加霜。
另外,如果心梗患者一次喝下太多水,水分会快速进入血液,使血液变稀、血量增加。
不健全的心脏真的难以承受这样的负担,患者反而会出现胸闷、气短等症状。
第三个「不要」:硝酸甘油
硝酸甘油是大家比较熟悉的治疗心绞痛的药,但急性心梗患者服用要慎重。
这个药可以直接使全身血管扩张,进而降低血压。
因此,对于怀疑发生急性心梗的人来说,如果血压偏低,服用硝酸甘油就成了一大禁忌,它会导致血压进一步降低,增加休克的发生风险。
即使血压正常,含服硝酸甘油时也要躺下,以防发生体位性低血压,进而头晕摔倒。
第四个「不要」:心肺复苏
传说:
一旦发生心肌梗死,应立即进行心肺复苏。
心肺复苏不是一定不能用,而是要先判断情况。
这种急救方法适用于心跳呼吸骤停的患者,而急性心梗患者并非都会没了呼吸和心跳。
对于没有出现心跳呼吸骤停的人来说,心肺复苏反而会增加室速室颤的发生风险。
一定要先判断患者意识是不是清楚、大动脉搏动有没有消失、呼吸还有没有等,然后再决定要不要进行心肺复苏。
一旦患者发生心跳呼吸骤停,立即进行心肺复苏,直到医护人员到达。
那么,一旦怀疑发生急性心梗,患者和家属到底该做些什么呢?
第一个「要」:停止一切活动
怀疑心梗发生,一定要在第一时间停止一切活动,立即就地休息,避免一切干扰,保持环境安静。
这个时候大家都很着急,我真的很理解,但也真的不建议慌慌忙忙赶往医院,一定要保持冷静。
第二个「要」: 立即拨打 120
与此同时,立即拨打急救电话,等待医务人员到来。
在等待的过程中,密切观察病情变化及患者的各项生命体征,比如血压、心率、呼吸等,帮助医生了解情况,辅助用药。
第三个「要」:保持呼吸通畅,有条件的可以吸氧
停止活动后,要努力保持呼吸道通畅。
有条件的话,可以立即吸氧,这样可以迅速改善心肌缺氧状况,控制或缩小梗死面积。
如果患者已经昏迷了,记得把患者的头向侧倾斜,及时清除嘴里鼻子里的分泌物,保持呼吸道通畅,必要时进行人工辅助呼吸。
第四个「要」:舒缓心情
紧张,对抢救没有任何帮助。
家属自己首先不要过分慌张,别让自己的负面情绪影响到患者,以免加重病情。陪着患者,等待救护人员的到来,他们会来的。
选择正确的抢救方法,才是真的在救命。
心肌梗死时有什么表现?
- 1. 典型表现为胸痛。多数人表现为胸口剧烈、持续的疼痛,呼吸困难,更换姿势并不能缓解,常常会感到烦躁、恐惧,甚至会有自己快要不行的感觉。
- 2. 不典型的表现可以有:胸闷,感觉胸口压了块石头,总想长出气;胃部不适,这种不适的感觉持续加重且范围扩大,有时还会有呕吐表现;感觉疲劳,头晕,出冷汗;不典型的疼痛,如牙痛、后背痛、手臂麻木等。
- 3. 急性心肌梗死的症状一般会持续 30 分钟以上,含服硝酸甘油无法完全好转。超过 15 分钟的上述症状,需要引起高度重视。
心肌梗死了,怎么办?
- 1. 及时呼救
如果出现了上述症状,第一时间向家人和周围的人求助,或直接拨打 120 急救电话。
- 2. 控制情绪,减少活动
情绪激动和活动会增加心脏耗氧量,加重病情。此时,应控制紧张情绪,缓慢深呼吸,尽量卧床休息,并注意避免摔倒造成的意外伤害。
- 3. 慎选药物
明确血压不低后,再使用硝酸甘油。如果没有测量血压的条件,自己感觉脉搏弱、伴有头晕、大汗的情况时,不要盲目服用硝酸甘油。也不要擅自服用阿司匹林。
- 4. 吸氧
有呼吸困难的话,尽快吸氧,可以缓解症状。
- 5. 其他
如果病人呼吸和心跳骤停,周围人员应尽快拨打 120,并立即进行心肺复苏,直到急救人员到达。
如何预防心肌梗死?
- 戒烟,少喝酒。
- 积极控制血压、血糖、血脂等,尤其是超过 55 岁的男性和超过 65 岁的女性;积极治疗冠心病。
- 有心绞痛发作的病人,家中常备硝酸甘油,还可以准备血压计和吸氧设备。
健康饮食,适量运动,平稳情绪。
- 高风险人群可以把相关病历、检查报告、医保卡等放在一起,万一发病,可方便迅速取用。
1、立即拨打120电话,简明扼要说明患者主要症状,家庭住址要详细到门牌号码,并留下联系电话。2、在等待救护车到达的时间内,如果家里有氧气装置,如氧气袋、小氧气筒、人工制氧机之类,可给予患者吸氧。3、让患者安静卧床,避免一切耗费体力的活动,如自己下地、走动,千万不要让患者硬撑着自行去医院就诊。如果没有呼吸困难,可以取平卧位。出现呼吸困难者,可视情况让患者取坐位或高枕卧位(后背垫几个枕头靠在上面),如果患者出现呕吐症状,要采取侧卧,防止呕吐物误吸。在等待救护车的时间里,可以指派其他家人查看楼道有无障碍物,及早清理,以免影响担架转运,也可提前多联系邻居,帮忙抬送患者。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
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