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作者信息：首都医科大学附属北京朝阳医院 呼吸内科 主任医师 郭兮恒

嗜睡症的治疗以药物、生活方式调整及心理治疗为主。嗜睡症患者应根据引起嗜睡的不同病因，选择不同的治疗方式。

如果患者出现嗜睡症状，主要表现为白天睡眠过多，发病机制并不明确，考虑和心理因素有关，也和周围环境等因素有一定的关联。对于这种情况建议先注意调整自己的生活作息习惯，注意生活节奏的节律性，保持规律作息，放松心情，以提高睡眠质量。在白天的时候还也可以午睡一下，同时注意注意保持室内通风，也可以多参加户外活动，呼吸新鲜空气。其次，如果通过以上的缓解方式，效果不佳，还可以遵医嘱进行药物治疗，比如可以选择苯丙胺、哌甲酯等振奋精神的药物来缓解嗜睡症状。

嗜睡风险高：氯氮平

嗜睡风险中等：奥氮平、奋乃静、喹硫平、利培酮、齐拉西酮

嗜睡风险低：阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、鲁拉西酮、帕利哌酮、卡利拉嗪

嗜睡是抗精神病药的常见副作用之一。对于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言，这一副作用可能有益，但对于无法耐受及病情稳定的患者则有害。严重嗜睡可导致意外事故、失业、学业中断及人际问题，同时也是引起双相抑郁、重性抑郁障碍及广泛性焦虑障碍急性期治疗过早停药的最常见原因之一。针对嗜睡的有效管理可减少过早停药，提高治疗依从性，改善患者的生活质量。

对于嗜睡症患者来说，最重要的是避免睡眠不足，并保持良好的睡眠卫生——这些因素对失眠和嗜睡症都很重要。“确保患者有充足的卧床时间，并有有规律的睡眠时间，”Benca 博士说。

对于同时患有精神疾病、医学疾病和睡眠障碍的患者，应注意清除可能导致嗜睡的药物，包括镇静药物和抗抑郁药物，并考虑在适当的情况下使用兴奋剂。

虽然 FDA 已经批准了一些药物用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA )患者的嗜睡症，但没有一种药物被正式批准用于治疗精神病患者的嗜睡症。

“每当我们出于这些原因使用这些药物时，我们都是在超说明书使用，”Benca 博士说。

莫达非尼/阿莫达非尼被批准用于治疗发作性睡病、轮班工作障碍和 Ehlers-Danlos 综合征中的阻塞性睡眠呼吸暂停，但对于嗜睡症患者来说，这是一种超说明书选择。“与苯丙胺相比，它们的效力更低，更不容易上瘾，副作用也更少”，但它会降低口服避孕药的效果，所以在一些女性群体中应谨慎使用。莫达非尼的副作用包括头痛、恶心、嗜酸性粒细胞增多、腹泻、口干和厌食。

哌醋甲酯是另一种治疗嗜睡症的选择。服用哌醋甲酯的患者可能会出现神经过敏、失眠、厌食、恶心、头晕、高血压、低血压、超敏反应、心动过速和头痛等副作用。

对于患有中枢神经系统嗜睡症的患者，可以使用苯丙胺，其中甲基苯丙胺有“非常相似的特征”和类似的副作用，包括失眠、躁动、心动过速、头晕、腹泻、便秘、高血压、阳痿和罕见的精神病发作。

美国睡眠医学学会 2007 年发布的实践指南表明，莫达非尼可能对特发性嗜睡症、帕金森病、肌强直性营养不良和多发性硬化症有疗效。临床实践还表明，基于证据或“长期使用历史”，可以用莫达非尼、苯丙胺、甲基苯丙胺、右旋苯丙胺和哌醋甲酯治疗中枢性嗜睡症。

但是，在这些实践参数中没有提到精神障碍，他们报告说，使用兴奋剂治疗创伤性脑损伤和中风后的困倦和疲劳的结果不一。

有患者会说我老犯困，但是睡不着，另外也有人会抱怨很疲劳，老犯困。对于困倦或疲劳，患者有时不能正确区分，不幸的是，很多临床医生也没有真正明确两者的区别。

从自己的感觉上来说，嗜睡确实是睡着了，而且通过睡一小觉就能缓解。但是也有些患者睡了越睡越多，比如睡眠呼吸暂停。但疲劳就不一样，很多人的疲劳是跟体力相关的，不是通过睡一觉就缓解的。

在医学上，有专门的检查手段，比如多次小睡试验。基本程序就是，让受试者睡一晚上，保证六七个小时睡眠，第二天每两小时做半个小时检测，一般做五次，五次以后看看到底睡着没有。如果抑郁症患者总抱怨疲劳，想睡觉，但通过上述检测，结果根本没睡着。这时候肯定就不是嗜睡。

Benca 博士说：“我们必须要区分困倦和疲劳。疲劳的人希望他们可以入睡，或者觉得他们需要睡觉，但实际上无法在放松的情况下入睡。”

疲劳、疲倦和精神不振是伴随失眠和精神疾病的常见症状，但这些患者在安静的环境下无法快速入睡，需要在实验室中进行正常的多次睡眠潜伏期测试(MSLT )。相反，如果患者在 24 小时内睡眠超过 11 个小时，就会出现过度嗜睡或嗜睡症。

嗜睡症患者会在低刺激的情况下入睡，并在这种情况下投入更多的精力保持清醒。这种过度的嗜睡在驾驶等活动中是危险的。在实验室进行 MSLT 测试时，这些患者也会有较短的睡眠潜伏期(<8 分钟)。睡眠过多的患者可能易怒，注意力不集中，记忆力差。

嗜睡症的主要原因是睡眠不足，但是“嗜睡症和疲劳是精神病患者的常见抱怨，包括抑郁症、双相情感障碍、季节性情感障碍和精神病，”Benca 博士解释说。

导致过度睡眠的其他原因包括睡眠障碍，如睡眠呼吸暂停，昼夜节律紊乱和周期性肢体运动，神经或退行性疾病，精神障碍，以及药物的影响。特发性嗜睡症和发作性睡病是罕见的嗜睡症病因，通常需要在睡眠实验室进行诊断。

在抑郁症患者中，嗜睡症看起来就像是“非强制性嗜睡”患者。他们可能会花很多时间在床上，他们可能会报告说，他们午睡时间过长，无法恢复精神，或者睡眠时间过长。

抑郁症和嗜睡症患者还有一个睡眠迟钝的问题，患者需要很长时间才能醒来并开始新的一天。在这些患者中，“当我们把他们放在睡眠实验室时，客观的研究一般不会显示他们过度困倦，尽管他们的主观报告是困倦的”。

Benca 博士承认，尽管精神分裂症患者报告白天嗜睡或睡眠过多，但这些患者并没有太多关于睡眠过度的客观 MSLT 或主观测量数据。精神分裂症患者的过度睡眠可能与药物作用、不良睡眠卫生、昼夜节律异常或共病睡眠障碍有关。过度的嗜睡也可能与精神分裂症本身有关。

       小南，男孩，4岁，右拇指多指，两指均发育不良，X线示Wassel VII型、吴分型A2型，尺侧指三节指骨，桡侧指两节指骨。

术前外观照、X线

       完善术前检查，排除手术禁忌后，行BC手术，术程顺利，术后外观良好。

术后外观照、X线

       术后6周拆除石膏，开始功能锻炼。 术后9月余复查外观功能良好，家长很满意，继续密切随访！

术后9月余外观照、X线

女性怀孕了，都怕生病，在流感的流行季节里，经常有孕妇感冒了，不知道怎么办？也害怕吃药，怕影响到胎儿。

首先，我们先了解一下什么是流感？流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病， 呈季节性流行 ，多见于冬春季，人群不分老幼，普遍易感，每年流行的程度不同，病情轻重也不相同。

流感是怎么传染的呢？ 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 ， 接触被病毒污染的物品也可引起感染。

在流感的流行季节，如果孕产妇出现以下情况，就应该考虑可能患上流感了。

体温大于 37.8 ℃以上，出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状，还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛，咳嗽、咳少量白色粘痰，部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

值得注意的是，并不是所有流感患者都会发热，没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。

流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。

普通型流感：如果没有并发症，病程呈自限性，多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ，全身症状好转， 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。

重型流感比较麻烦，如果孕产妇出现以下情况中的一种，需要紧急来医院就医。

孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上；伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、咳 痰 带血 ， 或者出现 胸痛； 呼吸频率快，出现气急或呼吸困难， 口唇 颜色发紫；有严重的呕吐、腹泻，出现口渴、尿少；孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。

出现这些症状，都是非常紧急，需要立即就医，切勿担心用药影响到胎儿，疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。

孕产妇 是患重 型 流感的高危人群， 更需要引起人们的重视。

如何预防孕产妇患上流感呢？在流感季节，除了减少到人员密集的地方去，戴口罩、多通风，避免接触流感患者之外，按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南（ 2018 - 2019） ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐，及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。

过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

“肾虚”一定会阳痿早泄吗？

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。

两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。

在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。

在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.