随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用，淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势，并且出现一些耐药菌株，使得抗生素治疗的效果欠佳[1]

淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性，尤其是无统一标准治疗方案的地区，耐药性成了淋病治疗的难点[2]。抗菌治疗淋病的效果取决于多种因素，涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素

(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3-5]。

5.3 治愈标准

• 症状体征全部消失
• 尿液常规检查阴性
• 在治疗结束后第 4 天、第 8 天进行宫颈、尿道分泌物涂片及淋球菌培养均为阴性始属治愈

若治疗一个疗程后淋球菌仍为阳性支持，提高了服药的依从性，使病情迅速得到控制 ;家属的病情反馈，使医护人员能详细了解患者的病情变化及精神活动，更利于治疗;封闭式管理，患者的生活安排、服药、饮食由护士统一安排和管理，缺乏自我决策性，而开放式管理，病人生活自理技能都是在护士督促，训练下自己完成，有利于疾病的康复;另外，患者的社交技能也得到训练: 如鼓励病人参与社交，对她遇到的问题进行分析，回归到社会中去实践，病人就在不断的指导中去体验社交的成功。鉴于开放式病房的种种优势，有关报道认为它本身的设置就是一种强而有力的心理治疗的形式 [4]。本研究中，对躯体化患者采用开放式管理，治疗各时段 HAMD 评分下降明显 (P <0.05 )，治疗 6 周后的显效率达到 83.33%，效果明显。

5.1.4 大观霉素

本品作用于淋菌的 30s 核糖体亚单位，而抑制蛋白合成，目前机制尚未明了。用法 ： 2g，1 次 /d，肌内注射，共 7d。孕妇慎用。

给 329 例妊娠合并淋病病人分别用阿莫西林 + 丙磺舒、 头孢曲松、大观霉素治疗，结果发现，三种药物抗菌效果 相同。国内郑秋鸿等对 107 例妊娠合并淋病病人分别用三 种药物治疗 :青霉素、头孢曲松。治愈率分别为 61.5%、 78.7% 和 88.6%。青霉素与头孢曲松的治愈率无显著差异， 阿奇霉素与青霉素比较有显著差异性。

5.2 新生儿处理

淋病孕妇娩出的新生儿，应预防用药。1% 硝酸银滴眼，0.5% 红霉素眼膏及 1% 四环素眼膏涂双眼，每日至少 2 次， 预防新生儿淋菌性结膜炎。已感染淋菌性结膜炎的新生儿， 用青霉素 G 10 万 U/ kg，每日分 4 次静脉滴注或肌内注射， 至少 7d。如母亲耐青霉素淋球菌感染，则应用头孢曲松钠 25 ~ 50mg/kg，每日静脉或肌内注射，至少 7d，或大观霉素 25mg/kg，肌内注射，连续 5 ~ 7d。同时用生理盐水冲 洗面部配合治疗。

5.1.2 青霉素

青霉素可以破坏淋球菌的细胞壁，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，大量胞浆溢出，使细胞死亡。青霉素常与丙磺舒合用，丙磺舒是苯甲酸衍生物，无抗菌作用，能与青霉素竞争排泄通道，阻碍青霉素排泄，延长青霉素作用。常用的有：

• 普鲁卡因青霉素 G 480 万 U，一次肌内注射
• 氨苄西林 3.5g，一次口服
• 阿莫西林 3g，一次口服

最好用以上药物后用红霉素巩固，红霉素 O.5 g，4 次 /d，口服 7d。

5.1.3 红霉素

500mg，4 次 / d，共 7d，或阿奇霉素 1g，顿服。阿奇霉素血浆半衰期为 2d，具有很好的酸稳定作用，口服方便，对胎儿无致畸作用，因此，阿奇霉素可作为妊娠合并淋病的常用药。40% ~ 50% 淋病患者同时并发沙眼衣原体感染，对这类病人选用大环内酯类药物效果较好。

2 临床表现

一般潜伏期 3 ~ 5d，孕妇淋病最常见的发病部位仍是宫颈，表现为阴道黏膜充血、水肿、阴道分泌物增多。延 及尿道、尿道旁腺及前庭大腺，表现为尿频、尿急、尿痛、 排尿困难等。若局部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行， 引起子宫内膜炎、输卵管炎或输卵管积脓，表现为子宫有 触痛、附件压痛，严重时附件出现包块。

妊娠期播散性淋病远较非孕期多见，首先表现为发热、 寒战、倦怠，约半数在指端远侧起脓疮，严重时可造成中 毒性休克。妊娠晚期因淋菌宫内感染易发生胎膜早破、早产、 胎儿宫内感染和胎儿窘迫。分娩时母婴垂直传播，可导致 新生儿淋菌性眼炎。产后产妇抵抗力低，分娩时软产道裂伤， 淋球菌扩散引起淋球菌急性子宫内膜炎、子宫肌炎。

3 诊断 3.1 分泌物革兰涂片检查

分泌物涂片检查是一种较为简易、快捷、有效的诊断方 法。取尿道口、宫颈管等处分泌物涂片做革兰染色，在多 核白细胞内见到多个革兰阴性双球菌，可做初步诊断。

0 引言 淋病是由革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌引起的急性或慢性感染，主要引起泌尿生殖器黏膜的化脓性炎症 [1]。近年 来，淋病在我国的发病率居性传播疾病首位，好发年龄为 20 ~ 30 岁。一般通过性接触传染，也可在分娩时由母亲传 给胎儿。

1 病因与传播途径 淋病的病原体是革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌，一般成对地排列于多形核白细胞的胞浆内及外围。淋球菌有鞭 毛，无荚膜，是一种脆弱而致病力强的细菌，对干燥、高 温、低热的耐受性很弱。淋菌绝大多数通过性交经黏膜传 播，多为男性先感染淋菌再传播给女性，以子宫颈管最常 见，同时可以波及尿道、尿道旁腺、前庭大腺等处。若局 部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行，引起子宫内膜炎、 输卵管炎或输卵管积脓，直至发生腹膜炎 [2]。

2  诊断

2.1 了解患者病史和症状表现情况

针对患者的病史情况进行着重了解，特别是不洁性交史等相关内容，这样更容易诊断。通常情况下女性生殖器淋病表现为淋茵性宫颈内膜炎，患者的白带持续增多，并且有十分明显的脓性、臭味，外阴有特别严重的烧灼感，同时也伴随下腹坠痛和腰骶痛，也会出现输卵管炎或者脓肿急性炎症，患者会出现典型的经后急性高热、寒战头痛，双侧下腹疼痛等相关症状，慢性表现通常有下腹坠痛、腰痛、背痛和白带增多等。

2.2 实验室检查

结合患者的病史情况和症状表现进行检查和诊断是基础性工作，然而，因为淋病的临床表现没有特别显著的特异性，所以，针对淋病进行确诊，还是要通过实验室进行检查。

2.3 涂片检查

趣味者，宫颈管内的分泌物放倒，拨片上，作革兰染色试验，如果在多形核白细胞内找发现了革兰阴性双球菌，在这样的情况下就可以诊断，阳性旅行大约为 50~%60% 这种方法，比较简单快捷，而且有很鲜明的可操作性，但是，敏感性和特异性相对来说要比较差，有某种程度上的假阳性。因此在这样的情况下世界卫生组织推荐用培养法，针对女性患者进行检测。

2.4 淋球菌分离培养

这种方法是针对病因进行确诊的关键措施和手段，当前，在我国范围内，通常会运用巧克力，琼脂或者血琼脂培养基，培养基内有某种程度的抗生素，可以有选择性的对其他细菌进行有效抑制。在 36 摄氏度 70% 湿度，并含有 5~%10% 的二氧化碳的条件下，培养 24~48 小时之内，针对典型的淋球菌菌落进行观察。因为淋球菌特别脆弱，离开器皿之后会马上死亡，但如果培养基足够良好，并且用正确方法来采集，它的特异性和敏感性可以达到 90% 以上

        孕妇感染后可累及羊膜腔导致胎儿感染，新生儿也可在分娩时因通过感染的产道而传染。妊娠各期感染淋菌对妊娠结局均有不良影响。妊娠早期淋菌性子宫颈管炎可致感染性流产和人工流产后感染。妊娠晚期子宫颈管炎使胎膜脆性增加，易发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等。胎儿可发生宫内感染和早产，早产发病率约为17%。宫内感染易导致胎儿生长受限、胎儿窘迫和死胎等。分娩后产妇抵抗力低，易发生淋病播散，引起子宫内膜炎、输卵管炎等产褥感染，严重者可致播散性淋病。约1/3胎儿通过未治疗产妇软产道时感染淋病，发生新生儿淋菌性结膜炎、肺炎，甚至出现淋菌败血症，使围产儿死亡率增加。若未及时治疗，结膜炎可发展累及角膜形成角膜遗疡、云翳，甚至发生角膜穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎，可致失明。

NATALEE研究和monarchE研究都是关于CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的重要临床研究，它们各自有不同的特点和临床意义。

NATALEE研究与monarchE研究的对比：

研究人群：
NATALEE研究：纳入了更广泛的复发风险人群，包括淋巴结阴性或阳性以及II期或III期疾病患者。它不仅包括了monarchE研究的人群，还纳入了monarchE研究以外的人群（包括N0和N1全人群）。

monarchE研究：聚焦于淋巴结阳性的HR+/HER2-早期乳腺癌高危人群，要求有1～3个淋巴结的患者具有额外高危特征，没有纳入N0的患者。

内分泌治疗的使用：
NATALEE研究：仅允许使用非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）。
monarchE研究：允许使用NSAI和他莫昔芬（约30%的患者接受他莫昔芬）。
卵巢功能抑制治疗：

NATALEE研究：所有绝经前女性除接受NSAI外，均接受了卵巢功能抑制治疗。
monarchE研究：仅48%的患者接受了卵巢功能抑制治疗。

疗效结果：
NATALEE研究：主要分析显示，瑞波西利+NSAI组的iDFS显著高于单独NSAI（90.4% vs 87.1%），绝对值差异为3.3％，患者复发风险降低25.2%。

monarchE研究：与单独内分泌治疗相比，联合阿贝西利治疗可显著改善入组患者的IDFS率和DRFS率，联合治疗组与ET组的4年IDFS率分别为85.8%、79.4%，绝对获益6.4%。

临床意义：
NATALEE研究：
为广泛的II-III期乳腺癌患者提供新的防御武器，极大程度引起临床重新审视那些相对中危人群（II期或N0伴高危因素）的治疗需求。
拓宽了复发风险人群，强化辅助疗效，为早期患者谋得更长的生存时间，实现治愈。
monarchE研究：
聚焦于淋巴结阳性的高危人群，为这部分患者提供了显著的无侵袭性疾病生存获益。
改写了国内外指南，也改变了临床实践，在治疗不断强化的背景下，提供了重要的治疗选择。

综上所述，NATALEE研究和monarchE研究都为HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗提供了重要的循证医学证据。它们针对的患者人群和治疗策略有所不同，共同推动了CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌治疗中的应用。

补肾的的几个年龄段你了解过吗？